国家自然科学基金(8107180)
- 作品数：4 被引量：37H指数：2
- 相关作者：胡世莲徐婷娟唐杨琛韩晓青刘林青更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院安徽省循证医学中心更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的Meta分析被引量：34
- 2014年
- 目的系统评价替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed（1975—09—2013—11）、Cochrane Library（截至2013=11）、EMbase（1974—01-2013-10）、CBM（1978—01—2013—10）、CNKI（1994—01—2013—07）与万方数据库（2000—06—2013—02）关于比较替吉奥联合奥沙利铂（实验组）和卡培他滨联合奥沙利铂（对照组）治疗胃癌疗效和安全性的随机对照实验（randomized controlled trial，RCT），按照纳入与排除标准选择文献，提取资料和评价纳入研究的方法学质量，并采用RevMan5．2软件进行Meta分析。结果纳入10个临床RCT，共778例患者。Meta分析结果显示，实验组和对照组的总有效率比较差异无统计学意义，OR=0．48，95％CI-0．80～1．44；疾病控制率比较差异有统计学意义，OR-0．44，95％CI=0．75～1．59。2种化疗方案中，实验组治疗期间或治疗后发生手足综合征（OR=3．81，95％CI=0．09～0．45）和腹泻（OR-2．05，95％CI--0．12～0．95）的发生率较低；其他不良反应差异无统计学意义，白细胞下降，OR=1．36，95％CI-0．51～1．13；血小板下降，OR-1．60，95％CI=0．22～1．17；恶心，OR=0．55，95％CI=0．60～1．34；呕吐，OR=0．43，95％CI=0．73～1．65。结论替吉奥联合奥沙利铂的疗效与卡培他滨联合奥沙利铂相当，但替吉奥联合奥沙利铂治疗患者发生手足综合征和腹泻的概率比接受卡培他滨联合奥沙利铂患者较低。因10个随机对照实验的研究对象均为亚洲人群和样本数量的局限性，上述结论有待更大样本的多中心RCT加以验证。
- 王璐沈国栋陈尹程民徐婷娟沈干胡世莲
- 关键词：奥沙利铂卡培他滨胃肿瘤META分析
- 5-氮杂-2-脱氧胞苷通过上调MGMT表达增加5-氟尿嘧啶联合紫杉醇的化疗敏感性被引量：1
- 2017年
- 目的研究5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-d C)与传统化疗药物5-氟尿嘧啶联合紫杉醇(5-FU+PTX)对人胃癌细胞生长的影响,探讨5-Aza-d C抗肿瘤的机制。方法培养人胃癌细胞株MKN-45,分为对照组、5-Aza-d C组、5-FU+PTX组和5-Aza-d C+5-FU+PTX组,利用CCK-8细胞增殖检测试剂盒、流式细胞术检测各组细胞的增殖和凋亡情况,利用RT-PCR和Western blot方法分别检测各组胃癌细胞的MGMT基因m RNA与蛋白表达,及凋亡蛋白cleaved caspase-3的表达。结果 5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇均可抑制MKN-45细胞的生长,48 h细胞存活率分别为(71.60±5.77,57.00±6.09)%,与5-FU+PTX组比较,三药联合使用后效果更明显(42.85±2.29)%,P=0.02;5-Aza-d C及5-FU联合紫杉醇组细胞凋亡率[(7.33±0.34)%,(13.06±1.67)%]及凋亡蛋白cleaved caspase-3水平[(43.00±4.00)%,(45.67±4.50)%]均增加,三药联合用药组凋亡率[(17.31±1.05)%]和cleaved caspase-3水平[(174.67±6.50)%]的表达更高。与对照组抑癌基因MGMT m RNA和蛋白表达量[(23.10±2.15)%、(10.47±1.39)%]比较,5-Aza-d C单独处理的MKN-45细胞MGMT基因m RNA(56±5.57)%及蛋白表达水平(20.33±5.50)%均升高,三药联合用药组MGMT升高程度更加明显[(75.67±6.50)%,(174.67±6.50)%],P<0.001,而5-FU联合紫杉醇组未发现明显变化。结论5-Aza-d C可以有效抑制胃癌细胞的生长,它与化疗药物5-FU和紫杉醇联合应用时抗肿瘤效应更加明显。
- 孟兰丁西平胡群力殷实沈干胡世莲
- 关键词：紫杉烷类
- 5-氮杂-2′-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞的存活率及E-cadherin甲基化的影响
- 2014年
- 目的 探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-dC）联合曲古抑菌素A（TSA）对分化程度不同的人胃腺癌细胞株MKN-45、SGC-7901与MGC-803的细胞存活率和抑癌基因E-cadherin启动子区甲基化以及mRNA表达的影响. 方法 培养3个细胞株,实验分为空白对照组、5-Aza-dC组（10μmol/L 5-Aza-dC处理72 h）、TSA组（1μmol/L TSA处理48 h）和联合组（10μmol/L5-Aza-dC处理24 h后,再加入1μmol/L TSA处理48 h）.观察三株细胞形态的改变,用台盼蓝染色法检测活细胞数.采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）和反转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测3株细胞的E-cadherin基因启动子区甲基化水平与mRNA表达. 结果 MKN-45细胞中,5-Aza-dC组、TSA组与联合组的细胞存活率分别为（73.03±1.92）％、（64.48±1.28）％和（52.44±1.45）％;SGC-7901细胞分别是（63.33±1.92）％、（52.15±1.44）％和（44.44±1.45）％;MGC-803细胞分别是（57.33±1.61）％、（45.48±1.29）％和（33.11±1.12）％.3株细胞的单药组的细胞存活率均减少,联合组分别比5-Aza-dC和TSA处理组明显下降（均P＜0.05）.E-cadherin基因启动子区甲基化水平,5-Aza-dC组、TSA组及联合组的甲基化产物与空白对照组相比较均降低,其中联合组比单药组降低明显.空白对照、5-Aza-dC、TSA及二者联合处理组的E-cadherin的mRNA相对表达量在MKN-45细胞株中分别为0.17±0.01、0.32±0.01、0.29±0.02和0.57±0.02;在SGC-7901细胞株中分别为0.22±0.01、0.46±0.01、0.43±0.01和0.61±0.01;在MGC-803细胞株中分别为0.24±0.02、0.49±0.01、0.44±0.01和0.73±0.01.在单药处理组中比空白对照组升高（P＜0.05）,并且二药联合组比单药组升高（P＜0.01）. 结论 5-Aza-dC和TSA单独处理均降低分化程度不同的胃癌细胞存活率,使E-cadherin基因的甲基化水平下降,并增加其mRNA表达.3株细胞的联合组的影响效果更明显,两药之间具有协同作用.其中MKN-45的存活率,甲基化�
- 韩晓青沈国栋徐维平徐婷娟程民吴梅唐杨琛刘林青孟兰沈干胡世莲
- 关键词：甲基转移酶类
- 5-氮杂-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对胃癌细胞SGC-7901MGMT表达及NF-κB活性的影响被引量：2
- 2014年
- 目的研究5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycitydine,5-Aza-dC)及曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对人胃癌细胞系SGC-7901细胞增殖、凋亡及移植瘤生长的影响,从体内、体外观察抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达,核转录因子NF-κB活性的改变,探讨5-Aza-dC联合TSA用于胃癌临床治疗的可行性。方法实验分对照组、5-Aza-dC组、TSA组和5-Aza-dC联合TSA组,利用CCK-8增殖试剂盒检测细胞增殖情况,流式细胞术分析细胞凋亡,RT-PCR检测各组MGMT mRNA表达,Western blot检测MGMT、NF-κB p65蛋白表达及NF-κB p65的磷酸化水平。结果 5-Aza-dC、TSA单独处理均可抑制SGC-7901细胞的生长和促进其凋亡,联合用药后效果更明显(P<0.05);与对照组相比,单药组移植瘤变化没有统计学意义(P>0.05),而联合用药组较单药组移植瘤变小;5-Aza-dC、TSA单独或联合处理SGC-7901细胞和裸鼠移植瘤后,与对照组比较,MGMT基因mRNA及蛋白表达水平均上调,联合用药比单独用药升高明显,NF-κB p65在各处理组中的表达量未发生变化,但其磷酸化程度较对照组下降,联合用药较单药下降更明显(P<0.05)。结论 5-Aza-dC与TSA发挥抑制胃癌生长的作用可能是通过抑制NF-κB的活性,提高MGMT基因的转录和表达而实现的,两药联合使用的抗癌效果更加明显。
- 孟兰程民沈国栋徐婷娟徐婷娟唐杨琛韩晓青沈干胡世莲
- 关键词：胃癌5-氮杂-2-脱氧胞苷曲古抑菌素AMGMT基因
