国家自然科学基金(30871433)
- 作品数：3 被引量：12H指数：1
- 相关机构：中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 视黄酸对人胚胎干细胞生物学特性的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 研究视黄酸对人胚胎干细胞（ESCs）的增殖、干性及其向拟胚体分化的能力的影响,探索应用人ESC为模型研究先天发育畸形机制的可行性.方法 用real-time PCR、MTS细胞增殖分析和免疫荧光染色,鉴定视黄酸处理前、后H9 ESC增殖和干性的变化;用real-time PCR比较H9 ESC向拟胚体分化后,视黄酸处理对三胚层标志基因及成骨和成脂相关基因表达的影响.结果 随着视黄酸处理时间和浓度的增加,H9 ESC的增殖速度在指数生长早期显著上调,干性标志基因OCT4,Nanog和Sox2及Oct4翻译调控因子Lin28的mRNA表达水平显著下降,且Oct4蛋白表达水平也明显降低.视黄酸处理后拟胚体出现空泡结构,外胚层标志基因NeuroD1、Noggin,中胚层标志基因Brachyury、Twist和内胚层标志基因AFP,GATA-4的表达显著上调（P＜0.05）,并以AFP的变化最为显著（P＜0.01）.此外,成脂相关基因C/EB Pα表达水平也显著提高,但成骨相关基因OPN的表达水平在视黄酸处理5d后显著下调（P＜0.05）.结论 高浓度的视黄酸可诱导H9 ESC丧失干性,并使其向拟胚体方向发生过度分化,同时破坏早期拟胚体形成过程中成骨成脂分化的平衡,这可能与其诱发先天性颅面发育畸形相关.
- 傅歆刘文博谢方南肖苒
- 关键词：人胚胎干细胞视黄酸拟胚体胚胎发育
- 雷帕霉素诱导瘢痕疙瘩成纤维细胞自噬的作用及机制被引量：10
- 2016年
- 目的探讨mTOR抑制剂雷帕霉素对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学特性的影响和自噬的作用，以及其对mTOR信号通路和自噬相关非编码RNA表达的调控。方法以瘢痕疙瘩成纤维细胞为实验模型，经浓度为10、50、100nmol／L的雷帕霉素处理后，采用MTS法检测细胞增殖；应用流式细胞仪检测细胞凋亡；透射电镜观察自噬体形成情况，Western Blot检测自噬相关蛋白LC3的表达；实时荧光定量PCR检测细胞外基质相关基因、mTOR信号通路基因、自噬相关非编码RNA的表达。结果雷帕霉素各浓度处理组的成纤维细胞吸光度A的比值与对照组相比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。同时，下调其细胞外基质相关基因collagen-1、α—SMA和Fibronectin的mRNA表达（P〈0．05）。流式细胞仪检测结果显示，雷帕霉素对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡无明显诱导作用（P〉0．05）。透射电镜观察发现，瘢痕疙瘩成纤维细胞中可见自噬小体的双层膜结构，并伴有自噬相关蛋白LC3的表达增加；mTOR通路下游基因4EBPl和p70S6K的表达均有下调；同时，自噬相关miRNA（miR-885—3p、miR-204、miR-101、miR-376b）和lncRNA FLJ11812表达增加，而miR-30a、lncRNA HULC表达减少（P〈0．05）。结论雷帕霉素对瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长具有抑制作用，对其凋亡无显著影响，但可以通过抑制mTOR信号通路的活化以及调控自噬相关非编码RNA的表达，激活其自噬的发生。
- 高景焦虎曹蕊杨志岗孙雪健庄强肖苒严笠
- 关键词：瘢痕疙瘩成纤维细胞雷帕霉素自噬非编码RNA
- 皮肤中的上皮间质转化被引量：1
- 2013年
- 上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞转变成具有间充质特性细胞的过程，其最早在胚胎发育过程中被发现，出生后在创伤修复、肿瘤转移、组织纤维化等生物过程中发挥作用。现就与皮肤EMT相关的研究综述如下。
- 焦虎肖苒
- 关键词：上皮间质转化皮肤胚胎发育过程组织纤维化创伤修复EMT
