国家自然科学基金(30400566)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 相关作者：仲伯华冯相伟吴新宇牛俊奇吴荻更多>>
- 相关机构：军事医学科学院吉林大学第一医院吉林大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金吉林省科技厅科研基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 3种新型核苷类似物抗鸭乙型肝炎病毒活性及其对肝脏组织形态学的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:研究3种具有新型结构的核苷类似物在体内的抗鸭乙型肝炎病毒的活性及其对鸭肝脏组织形态学的影响,探寻新型高效核苷类抗乙型肝炎病毒药物。方法:实验组鸭分为2、10和50mg.kg-1 3个剂量组,分别给予核苷类似物030703、030605和030705,对照组鸭给予阿德福韦10mg.kg-1,每日1次,经口服连续给药30d。分别在给药前、给药第15天、第30天和停药后第2周时静脉采血,采用荧光定量PCR方法进行血清鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸(DHBV DNA)检测,同时设DHBV DNA阳性和阴性对照组。实验结束后处死鸭,取肝脏,进行光镜下的病理组织形态学检查。结果:受试药物030703的高、中、低剂量组在给药后分别有3只(60%)、2只(40%)、1只(20%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高剂量组DHBV DNA含量差异有统计学意义(P<0.01),而中、低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。受试药物030605的高、中、低剂量组在给药后分别有4只(80%)、3只(60%)、1只(20%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高、中剂量组DHBV DNA含量差异均有统计学意义(P<0.01),而低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。受试化合物030705药物的高、中、低剂量组在给药后分别有3只(60%)、2只(40%)、0只(0%)鸭的DHBV DNA含量下降至原含量1/3,与阿德福韦对照组比较,高剂量组DHBV DNA含量差异有统计学意义(P<0.01),而中、低剂量组差异则无统计学意义(P>0.05)。所有测试药物高、中、低剂量各组干预后的鸭肝脏组织形态分别与病毒阳性对照组比较,炎症均有不同程度的减轻,与阿德福韦对照组的表现相似。结论:3种新型核苷类似物030703、030605及030705具有体内抗鸭乙型肝炎病毒的活性,并且能够不同程度地缓解鸭肝脏组织炎症,是一类高效的新型核苷类抗乙型肝炎病毒药物。
- 吴荻牛俊奇鲍万国仲伯华吴新宇丁艳华冯相伟
- 关键词：核苷类似物肝炎
- 阿米福韦类似物及其前药的设计、合成与生物活性被引量：2
- 2010年
- 目的对新型抗乙肝药物阿米福韦进行结构改造,设计合成新的前药。方法以2-氯乙醇为原料,经氯甲基化、取代、缩合、烃化、水解、缩合得到目标产物。结果合成了11个新结构化合物,并经1H-NMR、13C-NMR、MS确证结构。体外抗乙肝病毒活性测试结果显示,阿米福韦异丙基碳酸酯的抗病毒活性显著提高,为阿米福韦的100倍。结论阿米福韦碳酸酯能够更好的释放活性药物,提高抗病毒活性。
- 王永广何新华仲伯华
- 关键词：抗乙肝
- 脂类物质的肝靶向研究
- 2006年
- 脂类是人体的重要营养素。脂类代谢紊乱能够引起胆固醇结石、脂肪肝、动脉硬化等常见疾病,造成脂类代谢紊乱的因素有很多。脂肪酸胆酸偶合物(FABAC)和胆固醇半乳糖偶合物(CGC)是新合成的两类肝靶向化合物。尽管脂肪酸胆酸偶合物和胆固醇半乳糖偶合物的作用机制尚不清楚,但在几种动物模型中均对脂类代谢产生重要的影响。这两类化合物在治疗高脂血症方面具有应用前景。
- 李文波仲伯华
- 关键词：脂类肝靶向胆酸胆固醇半乳糖
- 一种新型MCC-478衍生物抗乙型肝炎病毒活性及体外毒性实验被引量：1
- 2007年
- 目的:研究一种具有新结构类型的MCC-478衍生物030705的抗乙肝病毒活性和体外毒性。方法:实验组以不同浓度受试化合物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0μmol.L-1)、对照组以不同浓度阿德福韦酯(0.10、0.30、1.0、3.0和10.0μmol.L-1),分别作用于HepG2.2.15细胞,采用Southern blotting杂交法测定其对HBV DNA的抑制率,计算其50%抑制浓度(IC50)和90%抑制浓度(IC90)值,采用ELISA法测定不同药物浓度受试化合物030705对HBeAg分泌的抑制率。采用MTT法测定不同浓度受试化合物030705(10、30、100、300和1 000μmol.L-1)对HepG2细胞毒性,计算其50%致死浓度(CC50)值。采用Dotblotting法分别测定不同浓度受试化合物030705(0.10、1.0和10.0μmol.L-1)对HepG2细胞线粒体含量的抑制率;同时设相应浓度双脱氧胞苷(ddC)阳性药物对照组和仅加入培养基的阴性对照组。结果:受试化合物030705抑制HepG2.2.15细胞HBV DNA作用与阿德福韦酯对照组比较差异无显著性(P>0.05),显示其具有与阿德福韦酯相近的抗乙肝病毒活性。不同浓度受试化合物030705(0.01、0.03、0.10、0.30和1.0μmol.L-1)对HBeAg分泌的抑制率分别为5.94%、6.08%、6.32%、10.31%和12.49%,与阴性对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。受试化合物030705对HepG2细胞毒性的CC50值为2 014μmol.L-1(>1 000μmol.L-1),属于低细胞毒性药物。阳性对照药物ddC在不同浓度下(0.10、1.0和10.0μmol.L-1),对HepG2细胞线粒体含量的抑制率分别为38.43%、46.51%、56.51%,与阴性对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。相同浓度下受试化合物030705抑制率分别为7.00%、5.81%、5.78%,与阴性对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:受试化合物030705对HepG2.2.15细胞HBV DNA的抑制作用与阿德福韦酯的作用相近,对HepG2细胞毒性的CC50值2 014μmol.L-1,无明显线粒体毒性,是一种低毒、高效的新型核苷类抗乙肝病毒药物。
- 吴荻牛俊奇吴新宇丁艳华仲伯华冯相伟
- 关键词：核苷类似物
