江苏省卫生厅科研基金(H200770)
- 作品数：12 被引量：47H指数：4
- 相关作者：张培建孟中良庄卓男金成张杰更多>>
- 相关机构：扬州市第一人民医院扬州大学扬州大学第二临床医学院更多>>
- 发文基金：江苏省卫生厅科研基金扬州市科技计划项目江苏省科技厅社会发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NF-κB参与低氧预适应对自体原位肝移植大鼠JNK通路的影响被引量：3
- 2011年
- 背景:在肝脏缺血再灌注损伤中,NF-κB与JNK通路的串扰方式决定了细胞的死亡或存活。而将低氧预适应用于肝移植过程所导致的细胞凋亡现象,尚未见有报道。目的:探讨低氧预适应后NF-κB的表达对移植肝JNK通路的影响及保护作用。方法:采用经门静脉灌注法建立大鼠自体原位肝移植模型,SD大鼠随机分为正常对照组:不接受任何处理;自体移植组:行自体原位肝移植;低氧预适应组:移植前体积分数8%氮氧混合气体的低氧预处理90min,然后行自体原位肝移植。分别于移植后1,6,24h处死大鼠取肝脏标本检测肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶水平,免疫组化方法测定大鼠肝组织p-JNK蛋白,RT-PCR检测肝脏NF-κB mRNA含量,透射电子显微镜下观察肝细胞的超微结构变化。结果与结论:与对照组比较,两移植组肝组织丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与自体移植组比较,低氧预适应组丙二醛水平显著降低、超氧化物歧化酶水平显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,两移植组各时相p-JNK蛋白的表达、NF-κB mRNA的转录水平显著升高(P<0.05);与自体移植组比较,低氧预适应组NF-κB mRNA转录水平显著增高(P<0.05),p-JNK蛋白的表达明显降低(P<0.05)。透射电镜下自体移植组肝细胞出现典型的凋亡征象,而低氧预适应组肝细胞无明显凋亡形态。提示,肝移植大鼠低氧预适应后可能通过上调NF-κB的表达,减少活性氧释放,抑制JNK通路的持续激活,从而抑制肝细胞凋亡,减轻肝脏缺血再灌注。
- 孟中良张培建伍学艳庄卓男张杰苏辉蒋永军金成
- 关键词：低氧预适应肝移植NF-ΚBJNK缺血再灌注损伤
- 重症急性胰腺炎相关性肾损伤的发病机制及防治被引量：4
- 2010年
- 重症急性胰腺炎相关性肾损伤的发病机制尚未完全明确，目前主要有肾脏血流动力学异常、炎性递质与细胞因子释放、肾小管细胞凋亡、肠道细菌和内毒素移位等学说，文中就近年来其发病机制及防治研究进展作一综述。
- 孟中良张培建
- 关键词：重症急性胰腺炎肾损伤发病机制
- 低氧预适应对自体肝移植大鼠Bcl-2蛋白表达的影响及其意义被引量：10
- 2009年
- 目的探讨低氧预适应(HP)对大鼠自体肝移植后Bcl-2蛋白表达的影响及其意义。方法采用改良的自体肝移植模型研究缺血再灌注损伤(IRI),将SD大鼠随机分为正常对照(NC)、自体移植(AT)和AT+低氧预适应(HP)3组,每组24只。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min,分别于术后1,6,24 h处死大鼠取肝脏标本,抽血检测肝功能,免疫组化方法测定大鼠肝组织Bcl-2蛋白的表达,并在光镜和透射电镜下观察各组肝细胞形态学改变、线粒体损伤程度等。结果HP组血清ALT和AST水平显著低于AT组,差异有统计学意义(P<0.05);HP组各时段的肝功能明显优于AT组;HP组各时段Bcl-2蛋白明显高于AT组,差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下AT组的肝组织肿胀明显,而HP组无明显改变。透射电镜下AT组肝细胞出现典型的凋亡征象,而HP组肝细胞无明显凋亡形态;定量分析线粒体的面积、周长及直径均与AT组差异有统计学意义(P<0.05),HP组线粒体损伤程度较AT组为轻。结论HP对移植所导致的肝细胞凋亡有明显的抑制作用;它可能系通过上调Bcl-2蛋白的表达、减轻线粒体损伤途径而发挥其保护作用。
- 金成张培建李勇周斌刘新颜冯敏
- 关键词：肝移植低氧预适应BCL-2缺血再灌注损伤
- 线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶在大鼠肝移植术后的变化意义
- 2011年
- 目的 探讨线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶（m-ASI）以及m-AST与天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比值在大鼠自体原位肝移植手术中的变化意义.方法 采用大鼠门静脉灌注的自体原位肝移植模型,A组：自体原位肝移植组;B组：正常大鼠假手术对照组.测定两组大鼠术后各时间段血清中m-AST、AST及ALT,计算出m-AST/AST比值,观察其在手术后的变化.结果 术后1 h A组ALT为1149.2 U/L,而B组ALT为111.3 U/L;术后1 h A组AST为819.5 U/L,而B组AST为128.2 U/L;术后1 h A组m-AST为290.8 U/L,而B组m-AST为40.5 U/L.大鼠自体原位肝移植术后m-AST、AST及ALT显著高于正常对照组（P＜0.05）,表明A组与B组相比肝脏损害的程度明显增加.A组m-AST/AST随时间延长其变化较明显.m-AST较AST在血清中半寿期短,而术后AST在本试验中则缓慢恢复正常,致使A组m-AST/AST比值术后6 h明显下降,值为0.12,说明术后6 h大鼠肝细胞线粒体损伤有所恢复.结论 血清m-AST的变化有利于大鼠肝移植手术的预后判断,较AST相比更能在早期反映肝细胞损伤及恢复情况,对大鼠肝移植术后的肝细胞及其线粒体损伤的评估和诊断治疗有指导价值.
- 庄卓男张培建孟中良张杰苏辉
- 关键词：肝移植线粒体
- 低氧预适应对自体原位肝移植大鼠TNF-α诱导肝细胞凋亡的保护作用及机制的研究被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨低氧预适应(HP)对自体原位肝移植大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导肝细胞凋亡的保护作用以及可能的机制。方法:采用经门静脉灌注法制备大鼠自体原位肝移植模型,将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、自体肝移植(AT)和AT+低氧预适应(HP)3组。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min。3组分别于术后1,2,12,24 h处死大鼠取肝脏标本,抽血检测肝功能,RT-PCR检测TNF-α、c-JunmRNA表达水平,透射电子显微镜下观察肝细胞的超微结构变化。结果:术后1、2、12、24h,HP组血清ALT,AST水平较AT组均显著降低,但均高于NC组(P<0.01);HP组各时段TNF-αmR-NA的转录水平较AT组显著降低,但高于NC组(P<0.05);HP组1 h,2 h,12 h时段c-Jun mRNA的转录水平较AT组显著降低,但高于NC组(P<0.05),24 h时段AT、HP、NC组间无显著差异(P>0.05);透射电镜下AT组肝细胞出现典型的凋亡征象,而HP组肝细胞无明显凋亡形态。结论:HP对移植所致的肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与减少上游TNF-α表达,抑制JNK信号通路的激活,减轻肝细胞凋亡有关。
- 孟中良刘崇敏邵清张培建周斌邹润龙庄卓男
- 关键词：肝移植低氧预适应TNF-ΑJNK缺血再灌注损伤
- 低氧预适应对自体原位肝移植大鼠p-JNK蛋白表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨低氧预适应(HP)对大鼠自体肝移植后p-JNK蛋白表达的影响及其保护作用。方法:采用改良的自体肝移植模型,将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、自体肝移植(AT)组和+AT(HP)组,每组32只。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90min。分别于术后1、2、12和24h处死各组大鼠,每个时相点处死8只,取肝脏标本,抽血检测肝功能,免疫组织化学方法测定大鼠肝组织磷酸化的JNK(p-JNK)蛋白、细胞色素C的表达,并在透射电子显微镜下观察各组肝细胞形态学改变。结果:HP组血清ALT和AST水平显著低于AT组,差异有统计学意义(P<0.05);HP组各时相点的肝功能明显优于AT组;HP组各时相点p-JNK蛋白、细胞色素C的表达明显低于AT组,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜下AT组肝细胞出现典型的凋亡征象,而HP组肝细胞无明显凋亡形态。结论:HP对移植所导致的肝细胞凋亡有明显的抑制作用;其机制可能是通过抑制JNK信号通路的持续激活,下调p-JNK蛋白的表达、抑制线粒体细胞色素C的释放而发挥其保护作用。
- 孟中良张培建庄卓男苏辉张杰伍学艳蒋永军
- 关键词：肝移植低氧预适应P-JNK再灌注损伤SPRAGUE-DAWLEY
- 细胞凋亡在急性胰腺炎发病机制中所起作用的研究进展被引量：10
- 2008年
- 细胞凋亡和细胞坏死是胰腺腺泡细胞两种完全不同的死亡方式,两者的比例将决定急性胰腺炎表现为水肿型还是出血坏死型。急性胰腺炎时不仅有胰腺腺泡细胞的凋亡同时伴有炎症因子的释放,而不同的炎症因子对于细胞凋亡的调控大都不一样。笔者就此进行综述。
- 郎洁张培建
- 关键词：胰腺炎急性病细胞凋亡细胞因子
- 肝动脉/门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血再灌注损伤的影响被引量：1
- 2010年
- 背景:当肝动脉与门静脉早期复流时序不同时,是否会加重对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注的损伤尚未见大量报道。目的:探讨肝动脉与门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注损伤的影响。方法:采用门静脉灌注的大鼠自体肝移植模型,78只SD大鼠以简单随机化法分为3组:肝动脉组(n=36):行自体肝移植手术,以40C乳酸林格液由门静脉灌肝40min,开放肝动脉及下腔静脉,10min后开放门静脉;门静脉组(n=36):行自体肝移植手术,门静脉开放恢复肝脏血流后10min再开放肝动脉血流;假手术组(n=6):打开腹腔,游离肝脏后关腹。观察各组小肠显微及超微结构变化并测定一氧化氮水平。结果与结论:术后各实验组不同时段先后出现小肠绒毛排列不整或紊乱,小肠黏膜细胞线粒体大小不一,明显肿胀,呈类圆形,内有空泡变性,严重者可见嵴减少、断裂或消失。小肠组织一氧化氮水平均升高。上述变化在术后12h达高峰。术后肝动脉先复流组小肠显微及超微结构损伤及小肠组织一氧化氮水平明显高于门静脉先复流组。提示,肝动脉早期复流可以通过早期肝脏供氧以减少移植肝脏的损害,但门静脉的延迟开放则加重了肝移植大鼠小肠的缺血/再灌注损伤。
- 张培建庄卓男田明祥苏辉卜平孟中良张杰伍学艳
- 关键词：肝动脉门静脉肝移植小肠
- 肝窦内皮细胞缺血再灌注损伤防治的研究进展被引量：6
- 2009年
- 肝窦内皮细胞(SEC)在缺血再灌注损伤(IRI)的病理生理过程中发挥重要作用。有效保护肝窦内皮细胞已成为防治肝脏缺血再灌注损伤的关键。笔者就SEC受损的防治方法及其作用进行综述,包括低氧预适应、缺血后处理、缺血预处理、CO吸入、药物处理以及基因治疗等措施。
- 孟中良张培建
- 关键词：内皮细胞肝窦缺血再灌注损伤
- 低氧预适应对移植大鼠肝细胞线粒体超微结构的影响被引量：15
- 2008年
- 目的观察低氧预适应(HP)对移植大鼠肝细胞线粒体超微结构的影响。方法采用改良的自体肝移植模型模拟肝移植过程,将72只SD大鼠随机分为正常对照(NC)、自体移植(AT)和低氧预适应(HP)3个组,每组24只。HP为术前用8氮氧混合气体处理90min,分别于术后1、6、24h处死大鼠取肝脏标本,透射电镜观察肝细胞及线粒体的形态学改变,并用图像分析系统定量评判线粒体超微结构的改变程度。结果透射电镜下见AT组线粒体肿胀明显,膜模糊不清,部分膜破裂,线粒体嵴疏松溶解,有空泡形成;而HP组线粒体结构基本正常,仅有轻度肿胀,线粒体排列整齐,膜基本完整,线粒体嵴密集,未见空泡形成;定量分析线粒体的面积、周长及直径均和AT组有显著性差异(P<0.05),HP组线粒体损伤程度较AT组有明显改善。结论线粒体超微结构的改变是移植后肝细胞损伤的早期变化,HP可改善这一变化以减轻肝细胞损伤。
- 张培建卜平金成
- 关键词：低氧预适应肝移植超微结构透射电镜
