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补骨脂水提物引起的大鼠肝损害被引量：64: 2013年; [目的]观察补骨脂水提物对大鼠的肝损害。[方法]Wistar大鼠连续12周灌胃给予补骨脂及其水提物,取肝脏称质量并计算肝系数,进行血液生化学检测和肝脏组织病理学观察。对补骨脂生药和水提物的高效液相色谱法(HPLC)色谱图进行对比,确定水提物中的主要成分。[结果]补骨脂生药粉2.10、1.05 g/kg组和水提物2.10 g/kg组大鼠肝脏增大、肝脏系数显著升高。补骨脂生药粉2.10 g/kg组有3/12只大鼠肝脏出现中度弥漫性脂肪变性,补骨脂水提物2.10 g/kg组有2/12只大鼠出现中度弥漫性脂肪变性。补骨脂水提物中主要存在的是补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素和异补骨脂素。[结论]补骨脂水提物可以导致大鼠肝损害。补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素有肝毒性。; 周昆代志柳占彪王跃飞; 关键词：补骨脂水提物肝损害

乳香没药对大鼠胆汁分泌的影响被引量：2: 2012年; [目的]观察乳香、没药对大鼠胆汁分泌的影响。[方法]Wistar大鼠连续给予乳香、没药及乳香没药2周,剂量均为生药3 g/kg,对照组给予自来水。末次给药后收集胆汁,分别测试胆汁中总胆汁酸（TBA）、谷胱甘肽（GSH）含量。Western blot法检测肝脏法尼醇X受体（FXR）、胆盐输出泵（BSEP）蛋白表达。各组胆汁及乳香、没药生药用乙酸乙酯萃取,采用高效液相色谱（HPLC）法检测。[结果]乳香、没药及乳香没药组胆汁流量明显高于对照组（P〈0.05）,但各给药组胆汁中TBA、GSH浓度均明显低于对照组（P〈0.05）,通过胆汁分泌的TBA量乳香、乳香没药组显著低于对照组（P〈0.05）,而GSH量各给药组无明显变化。与对照组相比,给药组BSEP蛋白表达量差异无统计学意义,FXR有上调趋势;HPLC图中给药组在2~5 min出现乳香、没药成分色谱峰。[结论]乳香、没药均可使大鼠胆汁分泌量增加,但TBA排出量减少,可能是乳香、没药或其代谢产物在排入胆管时竞争性抑制胆汁酸的排出。; 朱桃桃王安红周昆卢国彦马志会; 关键词：乳香没药胆汁分泌总胆汁酸谷胱甘肽

补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响被引量：23: 2015年; 目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA。结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5~187.5μmol/L之间有良好的量效关系。补骨脂酚作用HepG2细胞6 h的IC50=177.9μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L。补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60μmol/L的环孢菌素A（CsA）几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用。实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2 h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加。结论补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关。; 周昆王安红柴丽娟史红; 关键词：补骨脂酚 HEPG2 BSEP NTCP FXR CYP7A1

补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及胆汁酸转运的影响被引量：46: 2015年; 目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂水提物以大剂量ig给药,连续给药2周80 g生药/kg组小鼠体质量显著降低,给药3周3个剂量组小鼠体质量均显著降低。给药期间,80 g生药/kg组小鼠死亡10只,40 g生药/kg组小鼠死亡6只。给药4周结束补骨脂水提物80 g生药/kg和40 g生药/kg组小鼠肝系数显著大于对照组。补骨脂水提物80 g生药/kg组雄性小鼠ALT高于对照组,雌性小鼠ALP低于对照组,40 g生药/kg组雌雄小鼠ALP均低于对照组。补骨脂水提物可使小鼠肝脏出现肿胀变性。补骨脂水提物20 g生药/kg可导致肝脏BSEP和NTCP均显著降低。结论补骨脂水提物大剂量ig给药对小鼠肝毒性明显,并可影响胆汁酸转运体的表达。; 毕亚男李震卢国彦史红周昆; 关键词：补骨脂肝毒性小鼠 BSEP NTCP

乳香没药对细胞色素P450活性的影响被引量：9: 2011年; 目的:考察乳香没药对细胞色素P450活性的影响。方法:56只小鼠分为对照组和乳香+没药3.15,2.10,1.05 g.kg-1剂量组,连续ig给药7 d;48只小鼠分为对照组和乳香、没药、乳香+没药组,ig给药3.15 g.kg-11次。所有小鼠末次药后30 min ip给予戊巴比妥钠,观察乳香没药对P450的影响。40只大鼠分为对照组、乳香组、没药组、乳香+没药组,以3.00 g.kg-1连续ig给药14 d,取肝脏制备各组动物肝微粒体,并用cocktail探针法考察乳香没药对大鼠CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4的影响。结果:乳香+没药3.15,2.10,1.05 g.kg-1剂量连续给药7 d均可使戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠率降低(P<0.05,P<0.01),而单次给药3.15g.kg-1有使戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠率升高的趋势。乳香、没药及乳香+没药混合物组大鼠肝微粒体体外对非那西丁、氯唑沙宗代谢率显著高于对照组,而氨苯砜无明显差异。结论:乳香、没药连续用药均使CYP1A2,CYP2E1活性增强,而对CYP3A4则无显著影响。; 周昆朱桃桃马志会王安红; 关键词：乳香没药细胞色素P450 CYP1A2 CYP2E1 CYP3A4

胆汁淤积与胆汁酸转运蛋白关系的研究进展被引量：6: 2013年; 胆汁不仅能够帮助消化和吸收脂肪,还能将某些代谢产物从肝脏排出体外,对正常的代谢活动起了至关重要的作用。机体内的胆汁在正常生理状况下处于肠肝循环的动态平衡之中,当胆汁的生成或是流动受到影响时就会引起胆汁淤积。胆汁酸作为胆汁主要成分之一,它的合成、转运、分泌以及重吸收的任何一个环节出现差错,胆汁的肝肠循环都会受到影响。; 王安红刘路周昆; 关键词：胆汁淤积胆汁酸转运体

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“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09201-201-21)