国家科技重大专项(2009ZX09103-104)
- 作品数：9 被引量：14H指数：2
- 相关作者：李青山李云兰郑娟高竹妍平耀东更多>>
- 相关机构：山西医科大学中国辐射防护研究院北京大学肿瘤医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 有机锡抗癌化合物DBDCT在大鼠体内的组织分布和排泄研究
- 目的研究芳香异羟肟酸抗癌化合物DBDCT[二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡]单次静脉注射后大鼠体内的组织分布和排泄。方法采用HPLC法检测注射后各时间点组织器官以及尿、粪和胆汁中的DBDCT及其主要代谢物。结果单...
- 李云兰李勇柳晋杰郑娟高竹妍李青山
- 关键词：HPLC排泄
- 文献传递
- GC测定二-(2,6-二氟苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡中有机溶剂残留量被引量：2
- 2011年
- 目的建立原料药二-（2,6-二氟苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡中的有机溶剂残留量的测定方法。方法采用毛细管气相色谱法,FID检测器,DB-1毛细管柱,柱温50℃,进样口温度200℃,检测器温度220℃,流速为2.0 mL.min-1,分流比为50∶1,以1,2-二氯乙烷为内标测定溶剂残留量。结果甲醇、正己烷、甲苯在考察的浓度范围内线性关系良好,线性范围分别为9~375μg.mL-1（r=0.999 8）,0.87~36.25μg.mL-1（r=0.999 7）,2.67~111.25μg.mL-1（r=0.999 8）,平均回收率分别为99.1%（RSD=2.5%）、98.3%（RSD=2.7%）、99.7%（RSD=1.3%）。结论本方法快速、简单、结果准确,可用于二-（2,6-二氟苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡中的有机溶剂残留量的测定。
- 郑娟高竹妍李云兰李青山
- 关键词：毛细管气相色谱法有机溶剂残留
- 大鼠肝微粒体中有机锡抗癌化合物DBDCT的测定与酶促动力学研究被引量：2
- 2010年
- 目的建立测定大鼠肝微粒体中有机锡抗癌化合物DBDCT的方法并研究其相应的酶促动力学。方法采用HPLC测定DBDCT在体外代谢系统中的酶促动力学,用Eadie-Hofstee法分析数据,求算酶促动力学参数Km和Vmax以及肝代谢速率Clin。结果在体外代谢系统中,DBDCT代谢酶促动力学参数Km=159.07μmol·L-1,Vmax=2.813μmol·(min·mg)-1以及肝清除率Clin=Vmax/Km=0.017L·(min·mg)-1。结论此分析方法符合方法学验证要求且简单准确,可满足DBDCT体外代谢的研究。
- 平耀东张丽锋李青山
- 关键词：大鼠肝微粒体酶促动力学
- 芳香异羟肟酸二丁基锡类抗癌化合物DBDCT和DBDMT在大鼠体内组织分布的比较被引量：1
- 2010年
- 系统比较研究芳香异羟肟酸二丁基锡抗癌先导化合物二-(苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDBT)配体苯环上引入不同电负性取代基团得到的化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)和二-(4-甲氧基-苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDMT)在大鼠体内的组织分布规律及其差异,探讨结构-组织分布-抗癌活性间的关系.静注3min后,DBDCT可迅速分布到各组织,主要分布在肾上腺,其次是十二指肠和肾,给药10min后肝脏、肠、胃壁、肺、肌肉和脂肪等组织浓度较高;而DBDMT只能分布于脑、心脏、肾、脾等少数几种组织.前期研究中DBDCT对人肝癌Bel-7402、人胃腺癌SGC-7901、卵巢癌Hela等细胞株具有比DBDMT更强的抗癌活性可能与DBDCT在肝脏、胃壁和卵巢中有较高分布、但这三个组织中几乎检测不到DBDMT有关.可见先导化合物DBDBT的配体苯环上引入的取代基团的电负性可明显影响其相应衍生物在大鼠体内的组织分布,从而可能导致对不同组织肿瘤的抗癌活性的较大差别,该研究为先导化合物DBDBT的进一步结构优化提供参考依据.
- 李云兰牛晓强李青山
- 二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡大鼠血浆蛋白结合率的测定被引量：1
- 2013年
- 目的建立二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡(DPDCT)在大鼠血浆中蛋白结合率的测定方法。方法采用HPLC法测定大鼠血浆中药物总浓度及游离药物浓度,结合平衡透析法测定血浆蛋白结合率。结果 DPDCT在质量浓度为0.2、1.0、5.0μg/mL时与大鼠的血浆蛋白结合率分别为(58.9±2.0)%、(57.4±1.2)%和(58.6±0.8)%。不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义。结论该方法灵敏度高,重复性好,操作简单,能够满足生物样品分析的要求。DPDCT具有中等强度的血浆蛋白结合率。
- 郭璞李云兰李青山
- 关键词：平衡透析法血浆蛋白结合率
- HPLC测定二-(2,4-二氟苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡原料药的含量及有关物质被引量：2
- 2010年
- 目的建立反相高效液相色谱法测定有机锡类抗癌化合物二-(2,4-二氟苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡(DPDFT)原料药的含量及有关物质。方法分析柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);以甲醇-水(20∶80,用磷酸调pH至3.0)为流动相;流速为0.8 m Lmin·1;含量测定检测波长为228 nm,有关物质检测波长为246 nm,柱温为25℃。结果样品中待测组分与有关物质分离良好,平均回收率为99.0%,RSD为0.65%(n=9),回归方程为A=1.65×107C-3 286(r=0.999 9),线性范围为1.7～150μg·mL·1。最低检测限为10 ng。结论本方法操作简便快速,结果准确,专属性强,灵敏度高,可同时用于抗癌化合物DPDCT原料药的含量控制及有关物质检查。
- 高竹妍郑娟李云兰李青山
- 关键词：高效液相色谱法
- 有机锡抗癌化合物DBDCT在大鼠体内的组织分布和排泄研究
- 目的研究芳香异羟肟酸抗癌化合物DBDCT[二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡]单次静脉注射后大鼠体内的组织分布和排泄。方法采用HPLC法检测注射后各时间点组织器官以及尿、粪和胆汁中的DBDCT及其主要代谢物。结果单...
- 李云兰李勇柳晋杰郑娟高竹妍李青山
- 关键词：HPLC排泄
- 文献传递
- 二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡的遗传毒性研究被引量：4
- 2012年
- 目的:研究二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡[di-phenyl-di-(2,4-chlorobenzohydroxamato)tin,DPDCT]是否存在遗传毒性。方法:应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(Chinese hamster lung,CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究DPDCT的遗传毒性。结果:Ames试验中,DPDCT在每皿500、5000μg剂量时,诱发TA97(±S9)、TA98(±S9)、TA100(±S9)及TA1535(+S9)菌株产生的回变菌落数明显高于阴性对照组(P<0.01);染色体畸变试验中,DPDCT在4.00μg/ml浓度时,在～S9条件下作用24 h后,CHL细胞染色体畸变率明显高于溶剂对照组(P<0.01);微核试验中,DPDCT在12.5～50.0 mg/kg浓度范围内,无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用。结论:DPDCT在体外试验中,具有遗传毒性,但在小鼠体内试验中,未发现遗传毒性。
- 秦秀军岳娟李曙芳尹晶晶许文黎郑娟李云兰李青山
- 关键词：遗传毒性AMES试验染色体畸变试验微核试验
- 气相色谱法测定新型抗癌化合物二-(2,4-二氟苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡中有机溶剂残留量被引量：2
- 2011年
- 目的:建立测定抗癌原料药二-(2,4-二氟苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡(DPDFT)中的有机溶剂残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,FID检测器,Agilent HP-5(30 m×0.32 mm×0.25μm)毛细管柱,柱温30℃,进样口温度为200℃,检测器温度为220℃,流速为31.90 mL.min-1,分流比为20∶1,以1,2-二氯乙烷为内标,甲苯为溶剂,测定有机溶剂残留量。结果:甲醇、正己烷、醋酸乙酯在考察的浓度范围内线性关系良好,线性范围分别为150～450μg.mL-1(r=0.999 7),14.5～43.5μg.mL-1(r=0.999 9),250～750μg.mL-1(r=0.999 9),平均加样回收率分别为99.6%(RSD=1.0%),100.0%(RSD=1.5%),99.0%(RSD=1.0%)。结论:该方法快速、简便、结果准确,可用于二-(2,4-二氟苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡中的有机溶剂残留量的测定。
- 高竹妍郑娟李云兰李青山
- 关键词：有机溶剂残留量毛细管气相色谱法
- 二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制
- 2012年
- 目的观察抗肿瘤化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)或氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.01);但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义(P>0.05);预先用KCa通道阻断剂四乙胺(TEA)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2)孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义(P<0.05);且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。
- 杨彩红张轩萍吴博威李青山
- 关键词：抗肿瘤化合物血管张力
