国家自然科学基金(81172046)
- 作品数：8 被引量：46H指数：5
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- Twist1对人乳腺癌细胞E-cadher in表达及亚细胞定位的影响被引量：8
- 2013年
- 目的:探讨转录调控因子Twist1对人乳腺癌MCF-7细胞E-cadherin表达的影响。方法:上调人乳腺癌MCF-7细胞中Twist1的表达,利用RT-PCR,Western blot,细胞免疫荧光检测分析上调Twist1对E-cadherin表达的影响;划痕实验分析对细胞侵袭运动能力的影响;三维培养观察Twist1对MCF-7细胞成血管能力的影响。结果:MCF-7细胞过表达Twist1抑制细胞E-cadherin的表达,并且导致其亚细胞定位异常,细胞迁移运动能力增强,细胞成血管能力增强。结论:Twist1能抑制MCF-7细胞E-cadherin的表达,并增强其侵袭迁移及血管生成能力。
- 张冲孙保存张丹芳刘芳董学易刘志勇车娜赵秀兰
- 关键词：TWIST1E-CADHERIN乳腺癌
- 肺肉瘤样癌中血管生成拟态的形成及其与上皮间充质转化的关系被引量：8
- 2013年
- 目的:研究肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的临床意义,阐述上皮间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)提高PSC的恶性度及促进VM形成的相关机制。方法:对肺肉瘤样癌组织切片22例进行HE、CD31和PAS双重染色,Twist、Vimentin、E-cadherin、VEGF免疫组织化学染色,分析VM相关的临床意义及EMT促进VM形成的相关机制。结果:22例中4例(18.2%)存在VM,Kaplan-Meier生存分析提示有无VM肿瘤患者比较生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。VM阳性患者Twist的阳性率较阴性患者高,且差异有统计学意义(P<0.05)。Twist1的表达与VEGF、E-cadherin、Vimentin的表达存在明显相关性。结论:VM是患者预后的不利因素,肺肉瘤样癌中发生了EMT,转录因子Twist1可能通过下调E-cadherin,上调Vimentin诱导EMT,并可能通过上调VEGF的表达促进VM的形成,从而促进肿瘤的侵袭和转移。
- 郑旭孙保存赵秀兰王进京董学易古强孙冉
- 关键词：血管生成拟态上皮间充质转化肺肉瘤样癌免疫组织化学
- 两种全自动HE染色机在常规病理中的应用对比被引量：12
- 2018年
- 随着分子病理时代、精准医疗时代的接踵而来,HE染色技术也进入了全自动机器染色的新时代。HE全自动染色技术大大提高了染色质量,保证了HE染色的均一性、稳定性,提高了工作效率,减少了误诊率,节省了人力[1]。
- 梁晓辉赵秀兰刘增辉孙保存
- 关键词：病理技术HE染色
- CXCR4和CathepsinD在恶性纤维组织细胞瘤中的表达及意义
- 2014年
- 目的:探讨CXCR4和组织蛋白酶D(Cathepsin D)的表达与恶性纤维组织细胞瘤(MFH)转移及预后的关系。方法:选取存档的55例MFH组织标本,根据临床资料分为有转移组和无转移组,利用免疫组织化学染色检测两组原发灶中CXCR4和CathepsinD蛋白的表达情况,比较其过表达患者与低表达患者的中位生存期;利用Real-time PCR检测20例MFH有转移组和无转移组原发灶中CXCR4和CathepsinD的mRNA表达水平。结果:CXCR4和CathepsinD表达水平在转移组均显著高于无转移组(P<0.05);CXCR4过表达者的中位生存期均显著低于其低表达者(P<0.05);CathepsinD过表达者的中位生存期低于其低表达者,但差异无显著性(P>0.05)。结论:过表达CXCR4和CathepsinD与MFH的远处转移有关,CXCR4可作为MFH预后不良的参考指标。
- 班新超孙保存谷彦军魏秀平娄丹李庆选郑燕君
- 关键词：恶性纤维组织细胞瘤CXCR4CATHEPSIND
- Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤EMT的影响及其机制探讨
- 2013年
- 目的观察原癌基因蛋白Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤上皮间质转化(EMT)的影响,并探讨其可能的机制。方法将20只裸鼠随机分成A、B组,每组10只,分别侧腹部皮下注射对数生长期的MCF-7和MCF-7Raf-1细胞2×106个,建立裸鼠移植瘤模型。12周后处死裸鼠,原代培养裸鼠移植瘤细胞。采用Western blot法检测EMT的上皮细胞标志物E-cadherin、β-catenin和间质标志物vimentin,以及AURKA、总正丝裂原活化蛋白激酶(tMAPK)及磷酸化MAPK(p-MAPK)。采用AURKA抑制剂处理MCF-7Raf-1移植瘤细胞48、72 h,采用Western blot法检测E-caherin、β-catenin、vimentin蛋白。结果肿瘤细胞移植后4、8、12周,B组移植瘤体积均大于A组(P均<0.05);与A组比较,B组移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量降低,vimentin、p-MAPK、AURKA蛋白相对表达量增加,P均<0.05;与AURKA抑制剂处理前比较,B组处理后48、72 h移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量增加,vimentin蛋白相对表达量降低,P均<0.05。结论 Raf-1过表达使乳腺癌细胞增殖能力显著增强,导致了AURKA高表达,发展了EMT表型;针对MAPK和AURKA信号通路的分子靶向治疗,有助于抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
- 刘铁菊孙保存赵秀兰董学易刘宁
- 关键词：乳腺癌原癌基因蛋白
- 利用染色质免疫共沉淀测序研究Twist1结合的靶DNA序列
- 2012年
- 目的:利用染色质免疫共沉淀测序研究Twist1结合的靶DNA序列,比较过表达Bcl-2和正常状态下Twist1结合靶DNA序列的变化。方法:筛选常态表达Twist1的肝癌细胞系,分别转染Bcl-2表达质粒和对照空载体,收集转染后细胞以甲醛交联DNA,收集样品进行染色质免疫共沉淀,获得与Twist1蛋白结合的DNA片段进行测序分析。结果:通过对5种肝癌细胞系进行筛选,观察到HepG2可表达Twist1,其与DNA结合序列在空载体对照组和Bcl-2过表达组具有很大的差别,结合DNA数量分别为68条和212条,其中共享序列154条。结论:Twist1在不同环境下与DNA结合位点多达212个,涉及粘附分子、细胞骨架、信号转导、代谢和转录调节等多种生物学功能。
- 孙涛孙保存赵秀兰赵楠古强董学易车娜池嘉栋
- 关键词：TWIST1
- 胃癌不同组织学分型与微血管密度及相关因子的关系被引量：8
- 2015年
- 目的:探讨微血管密度(microvascular density,MVD),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、p53蛋白与胃癌Lauren分型及WHO分型的关系。方法:收集89例胃癌患者的临床数据并将其按照Lauren和WHO标准进行分型。应用单克隆抗体CD34/PAS双重染色评价89例胃癌组织中的微血管密度,免疫组织化学法检测标本中MMP-2、MMP-9、VEGF、VEGFR1、VEGFR2和p53蛋白的表达。结果:在胃癌中,MVD与Lauren分型和WHO分型均无相关性(P>0.05)。Lauren分型与MMP-9、VEGFR1和p53有相关性(P<0.05),与MMP-2、VEGF和VEGFR2无相关性(P>0.05)。WHO分型与各肿瘤相关因子均无相关性(P>0.05)。Lauren分型和WHO分型是胃癌患者独立的预后因素(P<0.05)。结论:对肿瘤相关因子、血管生成与胃癌发生、发展过程的研究,可能为不同组织学分型的胃癌患者提供新的治疗方法。
- 吕靖芳孙保存孙慧誌张艳辉孙俊英赵秀兰古强董学易车娜
- 关键词：WHO分型MMP-2VEGFR
- BMP4通过诱导EMT促进肝癌迁移侵袭被引量：10
- 2015年
- 目的:检测BMP4在肝癌中的表达并探讨BMP4在诱导肝癌EMT中的作用,进而研究其对肝癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中BMP4的表达,分析其与肝癌临床病理资料之间的关系。将BMP4表达质粒转染至肝癌细胞系Hep G2中,诱导BMP4外源性过表达。观察BMP4转染前、后Hep G2的细胞形态学改变;Western blot检测转染前、后Hep G2中BMP4、EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin)表达变化情况;划痕和侵袭实验检测BMP4对细胞迁移侵袭能力的影响。结果:BMP4与患者的年龄、病理分级、临床分期、不良预后密切相关。BMP4过表达后Hep G2呈现典型的EMT形态学改变,E-cadherin表达下调、Vimentin表达上调、细胞的迁移侵袭能力显著增强。结论:BMP4与肝癌临床病理资料密切相关,并可能通过诱导EMT促进肝癌细胞的迁移侵袭能力。
- 李霄孙保存邵兵赵秀兰张艳辉古强刘铁菊
- 关键词：肝细胞癌BMP4上皮间质转化迁移
