广东省医学科学技术研究基金(A2008442)
- 作品数：6 被引量：43H指数：5
- 相关作者：付欣鸽李锋尹亮花本林李洪安更多>>
- 相关机构：石河子大学汕头大学医学院第一附属医院新疆维吾尔自治区人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乳腺癌和癌旁乳腺组织中Notch1基因mRNA及蛋白的表达被引量：16
- 2009年
- 目的检测Notch1基因mRNA及Notch1蛋白在人乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达，分析其临床病理学意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测60例乳腺浸润性导管癌和60例癌旁乳腺组织中Notch1基因mRNA，应用免疫组织化学sP法检测60例乳腺浸润性导管癌、30例导管原位癌及60例癌旁乳腺组织Notch1蛋白的表达，分析Notch1表达水平与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果NotchI基因mRNA在人乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中均有表达。Notch1蛋白在癌旁乳腺组织和导管原位癌中的阳性率分别为55％（33／60）、70％（21／30），二者差异无统计学意义（P〉0．05），在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为90％（54／60），明显高于癌旁乳腺组织和导管原位癌的阳性率（P〈0．05）。乳腺浸润性导管癌Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移（P=0．006）、病理学分级（P=0．001）和TNM分期（P：0．022）均呈显著正相关。结论乳腺浸润性导管癌存在Notch1蛋白的高表达。Notch1蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关。Notch1基因的表达可能影响乳腺癌的发生、发展。
- 花本林付欣鸽胡文浩尹亮康雪玲李洪安蒋金芳李锋
- 关键词：乳腺肿瘤受体NOTCH1预后
- 乳腺癌和乳腺导管内增生性病变Notch1基因甲基化的检测及临床意义被引量：12
- 2011年
- 目的 探讨Notch1基因甲基化与乳腺浸润性导管癌（IDC）及乳腺导管内增生性病变的相关性.方法 用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF MS）对89例乳腺IDC、20例导管原位癌（DCLS）、11例不典型导管增生（ADH）及20例普通型导管增生（UDH）组织进行Notch1基因甲基化的定量检测.采用免疫组织化学SP法检测上述4种乳腺组织Notch1蛋白的表达.结果 Notch1蛋白在乳腺IDC和DCIS中的阳性率分别为91.0%（81/89）和75.0%（15/20）,两者的表达均高于ADH组（4/11）和UDH组（30.0%,6/20）,差异有统计学意义（P＜0.05）.IDC组Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、病理学分级和TNM分期均呈显著正相关.Notch1基因启动子区CpG_3、CpG_4.5、cpG_8位点的平均甲基化率IDC组低于DCIS、ADH和UDH组,差异有统计学意义（P＜0.0083）.乳腺癌样本Notch1基因CpG_4.5、CpG-10.11、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在无腋窝淋巴结转移组高于有腋窝淋巴结转移组（P＜0.05）;CpG_14.15.16、CpG_18位点的平均甲基化率在乳腺癌不同TNM分期之间,Ⅰ期＜Ⅱ期＜Ⅲ期（P＜0.05）;CpG_1.2和CpG_12.13位点的平均甲基化率高分化组（Ⅰ级）＞中分化组（Ⅱ级）＞低分化组（Ⅲ级）（P＜0.05）;CpG_3、CpG_8、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在ER＋PR＋HER2-组小于ER-PR-HER2＋组（P＜0.05）.结论 在乳腺IDC中存在Notch1基因的广泛低甲基化改变,而其蛋白表达水平则升高.这种负相关关系表明原癌基因Notch1的低甲基化可能是导致其蛋白表达改变的原因,这在乳腺癌的发生和发展中可能具有重要意义.Notch1基因CpG_3、CpG_4.5和CpG_8位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,提示该基因特异性CpG位点的低甲基化可能参与了乳腺从良性病变向乳腺癌的发展演进过程.
- 张娜孙振柱李锋曹玉文赵春霞梁伟华孙华朋李洪安付欣鸽
- 关键词：乳腺肿瘤DNA甲基化NOTCH1
- Notch基因在人乳腺癌中的作用被引量：5
- 2009年
- 目的检测Notch1和JAG1在乳腺癌中的表达，及其与乳腺癌相关临床指标的关系，分析Notch基因在人类乳腺癌中的作用和意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例乳腺癌组织和25例癌旁正常乳腺组织Notch1和JAG1的表达，对乳腺癌组织与癌旁组织进行表达率和表达强度标准化系数的统计学比较，并在不同的腋窝淋巴结转移情况间、不同TNM分期和病理学分级间进行Notch1表达强度标准化系数的统计学比较。结果乳腺癌组织Notch1的表达率和标准化系数分别为93．3％（56／60）和0．83，均明显高于癌旁组织，乳腺癌组织中JAG1的表达率为10％（6／60），癌旁组织中无JAG1表达，伴腋窝淋巴结转移的病例Notch1标准化系数高于无腋窝淋巴结转移的病例；乳腺癌Ⅰ期病例Notch1标准化系数（0．57）低于Ⅱ期（1．05）Ⅱ期高于Ⅲ期（0．59），Ⅰ期与Ⅲ期差异无统计学意义；乳腺癌Ⅰ级病例Notch1标准化系数（0．55）低于Ⅱ级（0．83）和Ⅱ级低于Ⅲ级（1．05），Notch1可能在分化较好的人乳腺癌中的表达是低的，在分化较差的人乳腺癌中的表达是增高的。结论人类乳腺癌中存在Notch1和JAG1的异常高表达，提示Notch1的异常表达与活化可能与人类乳腺癌的形成有关，在人类乳腺癌不同发展阶段的作用可能不同。
- 花本林付欣鸽尹亮李锋
- 关键词：NOTCH基因信号通路乳腺肿瘤
- Notch信号通路相关基因与乳腺癌发生发展的研究新进展被引量：5
- 2011年
- Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导途径,广泛存在于生物进化过程中,相邻细胞间通过Notch受体与配体的相互作用转导细胞信号,调节细胞的增殖、分化和凋亡,影响器官形成和形态的发生。近年大量研究表明Notch信号分子的异常表达在乳腺癌发生过程中起着重要的调控作用,但该基因表达异常的内在机制还不清楚,本文就Notch基因表达及其表达机制与乳腺癌的发生关系进行综述。
- 赵春霞曹玉文付欣鸽李锋
- 关键词：NOTCH信号通路乳腺癌
- Notch1和JAG1在乳腺癌和癌旁组织的表达比较被引量：10
- 2009年
- 目的检测Notch1和JAG1在乳腺癌中的表达,及其与乳腺癌相关临床指标的关系,分析Notch基因在人类乳腺癌中的作用和意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例乳腺癌组织和25例癌旁正常乳腺组织中Notch1和JAG1的表达,对乳腺癌组织与癌旁组织进行表达率和表达强度标准化系数的统计学比较,并在不同的腋窝淋巴结转移情况间、不同TNM分期和病理学分级间进行Notch1表达强度标准化系数的统计学比较。结果乳腺癌组织Notch1的表达率和标准化系数分别为93.3%和0.83,均明显高于癌旁正常乳腺组织,乳腺癌组织中JAG1的表达率为10%,癌旁组织中无JAG1表达,伴腋窝淋巴结转移的病例Notch1标准化系数高于无腋窝淋巴结转移的病例;乳腺癌Ⅰ期病例Notch1标准化系数(0.57)低于Ⅱ期(1.05),Ⅱ期高于Ⅲ期(0.59),Ⅰ期与Ⅲ期差异无统计学意义;乳腺癌I级病例Notch1标准化系数(0.55)低于Ⅱ级(0.83)和Ⅱ级低于Ⅲ级(1.05),Notch1可能在分化较好的人乳腺癌中的表达是低的,在分化较差的人乳腺癌中的表达是增高的。结论人类乳腺癌中存在Notch1和JAG1的异常高表达,而在癌旁正常乳腺组织存在Notch1和JAG1的低表达和不表达,该研究为进一步探明Notch基因的表达对乳腺癌的发生、发展的影响奠定了良好的基础。
- 花本林付欣鸽尹亮李锋
- 关键词：乳腺肿瘤NOTCH基因信号通路
- Notch信号通路与乳腺癌发生关系的研究进展被引量：2
- 2009年
- 1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因，并发现其编码一类大的跨膜受体，即Notch受体。随后相继在线虫、爪蟾、鼠和人等多个物种体内发现其家族不同成员^[1]。Notch信号不仅影响细胞的增殖、分化、凋亡、黏附和上皮细胞-间叶细胞转变（epithelial-mesenchy maltransition，EMT）等活动，在胚胎发育、造血、血细胞发育、血管生成、某些神经系统疾病及肿瘤形成等生理病理过程中起着重要的作用^[1]。
- 张娜付欣鸽孙振柱
- 关键词：乳腺肿瘤NOTCH信号通路
