国家自然科学基金(31200986)
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
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- 相关机构：辽宁中医药大学同济大学更多>>
- 发文基金：中央高校基本科研业务费专项资金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
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- 具有μ/δ双重功效的阿片受体激动剂中药成分筛选研究被引量：2
- 2014年
- 阿片类镇痛药作用于体内μ、δ和κ三种阿片亚型受体,是中重度疼痛的主要治疗药。目前临床上使用的阿片类镇痛药大多为μ受体激动剂,但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用。δ受体对μ受体介导的生理效应存在着明显的调节作用,可减少μ受体激动剂副作用的产生。因此,寻找具有μ/δ双重功效的先导化合物势必将为设计低毒副作用镇痛药物提供新的思路。借助于先进的分子模拟技术,该文首先分别构建了这两种受体激动剂的药效团模型。测试集阳性正确率(大于60%)和阴性正确率(大于90%)表明,模型具有较强的预测能力和合理性。由于从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的镇痛新药已成为新的发展趋势,本课题选择在中药成分数据库中开展μ/δ阿片受体双激动剂先导化合物的虚拟筛选研究。运用空间多样性子集法,首先选取2 000个代表性中药成分作为候选分子。运用构建的2个药效团模型共同过滤,发现38个中药成分可作为潜在的μ/δ阿片受体双激动剂先导化合物。化合物与μ/δ阿片受体蛋白对接的结果显示化合物4、20、23、31、34、38与μ/δ阿片受体的结合活性较好,更有潜力作为μ/δ双重功效的阿片受体激动剂的先导化合物。其中,化合物23来源于小花木瓣树的树皮,小花木瓣树的树皮作为传统的镇痛药广泛地在非洲被使用,而化合物23有可能是其主要的镇痛成分。
- 王特朱瑞新田川吴平康廷国
- 关键词：阿片受体激动剂中药成分疼痛
- 中药治疗非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗研究进展被引量：1
- 2013年
- 非酒精性脂肪肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的一个重要病理阶段,可因持续性肝损伤导致肝纤维化,甚至发展成为肝硬化和肝癌。NASH的发病机制尚未完全明确,但普遍被认为与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化损伤等几大因素有关,而胰岛素抵抗被认为是NASH发病的中心环节。尽管当前仍没有能够彻底治愈NASH的有效药物,但是已不断出现相关预防与控制的药物。相对于西医而言,中医与复杂疾病之间存在更为匹配的关系,这使得中药在治疗NASH中更有优势。该综述重点论述了中医对NASH病因的解释,以及中药在NASH治疗方面,尤其胰岛素抵抗这一环节的研究进展。
- 田川朱瑞新吴平王特曹志伟康廷国
- 关键词：非酒精性脂肪肝炎胰岛素抵抗中医病因中药
- 具有质子泵双抑制机理中药成分筛选研究被引量：3
- 2013年
- 质子泵抑制剂能有效治疗胃酸相关疾病,目前上市及处于临床研究的药物有不可逆型和可逆型两种作用机理。如果一个先导化合物能够同时符合这两种作用机理,势必有望成为更加有效的质子泵抑制剂。借助于先进的分子模拟技术,该文首先分别构建了这两种作用机理的药效团模型。测试集阳性正确率(大于70%)和阴性正确率(大于90%)表明,模型具有较强的预测能力和合理性。由于70%的现有药物仍然直接或间接的来源于中药成分,因此,本课题选择在中药成分数据库中开展质子泵双抑制机理先导化合物的虚拟筛选研究。运用空间多样性子集法,首先选取1000个代表性中药成分作为候选分子。进一步运用构建的两个药效团模型共同过滤,发现26个中药成分可作为兼具不可逆型和可逆型双机理的先导化合物。其中化合物14来源于治疗胃脘疼痛的中药材九里香,为从分子水平解释中成药"三九胃泰"的作用机理提供了思路。本课题研究方法同样适用于其它疾病的中药成分筛选研究。
- 田川朱瑞新吴平王特曹志伟康廷国
- 关键词：质子泵抑制剂中药成分九里香三九胃泰
