山东省自然科学基金(Z2001C01)
- 作品数：10 被引量：123H指数：8
- 相关作者：顾谦群崔承彬朱天骄刘红兵朱伟明更多>>
- 相关机构：中国海洋大学军事医学科学院教育部更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学化学工程更多>>
- 拓展微生物药源活性新菌株资源的新方法探索被引量：9
- 2010年
- 在药源微生物活性产物研究中,分离得到的绝大多数菌株往往因无活性而被大量闲置或被选择销毁,造成前期投入的极大浪费和菌株资源开发利用效率严重低下。因此,如何将大量无活性菌株有效转化成活性菌株从而拓展药源微生物资源已成为重要研究课题。本课题组近几年一直在探索开展海洋来源无活性野生菌株的活性化转化与新产活性产物研究,并在无活性放线菌和真菌相关研究中取得了较好进展。本文简要归纳介绍包括尚未详细报道的新近进展在内的部分研究结果。
- 崔承彬
- 关键词：微生物放线菌人工诱变抗真菌活性
- 源于海洋真菌抗肿瘤活性物质的研究进展被引量：21
- 2006年
- 海洋微生物以其生存于特殊的生物环境中而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力。30多年来,从海洋真菌中分离鉴定近300个结构新颖的次级代谢产物,许多化合物显示了良好的抗肿瘤、抗菌和抗病毒活性。本文对近10年来海洋真菌所产生的抗肿瘤活性物质的研究进展进行综述,并对其发展进行展望。
- 张亚鹏朱伟明顾谦群朱天骄
- 关键词：海洋真菌抗肿瘤
- 宏基因组技术在开拓天然产物新资源中的应用被引量：18
- 2005年
- 微生物代谢产物具有巨大的化学多样性,是多种抗生素和其它药物的重要来源。由于现有培养手段的局限性,可培养的微生物不到微生物总数的1%,使绝大部分微生物资源的开发利用受到制约。近年来,直接提取环境样品中混合微生物总基因组DNA,利用可培养的宿主细菌构建宏基因组文库,通过筛选目的克隆,寻找活性代谢产物,取得瞩目进展。对这一新领域的研究进展结合我们的研究概况进行了简要综述。
- 许晓妍崔承彬朱天骄顾谦群刘红兵
- 关键词：宏基因组活性代谢产物基因工程
- 海洋来源白浅灰链霉菌中环二肽类化合物的分离与结构鉴定被引量：11
- 2005年
- 为了寻找新的抗肿瘤活性化合物,采用硅胶、SephadexLH20柱色谱和高效液相色谱,从白浅灰链霉菌Streptomycesalbogriseolus(A2002)中分离得到3个环二肽;利用理化及波谱学方法鉴定其结构分别为环(丙氨酸缬氨酸)[cyclo(AlaVal),1],环(丙氨酸脯氨酸)[cyclo(ProAla),2]和环(脯氨酸酪氨酸)[cyclo(ProTyr),3]。
- 古静燕刘红兵崔承彬顾谦群
- 关键词：STREPTOMYCESSEPHADEX肽类柱色谱缬氨酸
- 海洋真菌KLEB-07培养条件的研究被引量：7
- 2005年
- 一株海洋来源的真菌KLEB-07发酵物对小鼠乳腺癌温敏型tsFT210细胞具有细胞凋亡诱导活性。为得到该菌株产生抗肿瘤活性物质的最佳培养条件,对其发酵培养基进行了优化。并比较了不同培养基、不同发酵条件下KLEB-07发酵物的活性强弱,考察了发酵物中活性成分对温度、酸碱的稳定性及其所在的活性部位。结果表明KLEB-07在28℃,130r.min-1发酵7d产生抗肿瘤活性物质的活性最强,发酵物对高温、酸碱稳定,其活性部位在醋酸乙酯萃取液中,为研究该菌株的抗肿瘤活性成分提供了依据。
- 范国涛朱天骄崔承彬顾谦群朱伟明
- 关键词：海洋真菌细胞凋亡诱导抗肿瘤活性物质发酵条件
- 海洋真菌的分离、抗肿瘤活性筛选与发酵条件研究被引量：4
- 2004年
- 目的对青岛海域海水、海泥样品进行真菌选择性分离培养 ,并对其发酵物进行抗肿瘤活性筛选及活性菌株发酵条件的研究。方法采用温敏型小鼠乳腺癌tsFT2 10细胞系 ,运用流式细胞术结合显微镜镜检 ,以细胞周期抑制和细胞凋亡诱导为活性筛选指标 ,并通过该活性指标对培养基、发酵条件及提取分离条件进行考查。结果添加青霉素、链霉素构成的土豆培养基具有很好的培养真菌选择性 ;共分离得到真菌 2 0 7株 ,活性筛选得到阳性菌 19株 ,其中编号Z832 0 0的真菌具有显著的细胞凋亡活性。
- 于垂亮崔承彬朱天骄顾谦群刘红兵方玉春韩冰蔡兵
- 关键词：海洋微生物海洋真菌细胞凋亡抗肿瘤
- 海洋来源黄直丝链霉菌产物中新细胞周期抑制剂的研究被引量：10
- 2005年
- 目的研究海洋来源黄直丝链霉菌Z4-007产物中的抗肿瘤活性成分。方法采用流式细胞术筛选模型与分离技术紧密结合的活性跟踪分离模式,以细胞周期抑制活性为抗肿瘤指标,分离纯化活性成分;根据理化常数及波谱数据鉴定化学结构;用流式细胞术测试化合物活性。结果从黄直丝链霉菌Z4-007发酵物中分离得到4个活性化合物,其中1个鉴定为1-(2,4-二羟基-3,5-二甲基苯基)-(2E,4E)-己二烯-1-酮(1),其余3个初步推测为环肽类化合物。用小鼠乳腺癌tsFT210细胞经用流式细胞术测试分析结果表明:化合物Ⅰ在高浓度时将细胞周期抑制在G0/G1期,而在低浓度时则抑制在G2/M期并显示出一定的细胞凋亡诱导活性。结论化合物Ⅰ为首次从链霉菌属的微生物产物中分离得到,是一个新的细胞周期抑制剂。
- 王健崔承彬顾谦群朱伟明朱天骄刘红兵方玉春
- 关键词：海洋放线菌细胞周期抑制剂
- 海洋来源常现青霉菌SHK1-27生产的蒽醌衍生物及其抗肿瘤活性(英文)被引量：18
- 2007年
- 目的阐明海洋来源常现青霉菌（Penicillium flavidorsum）SHK1-27代谢生产的抗肿瘤活性产物。方法用摇床发酵培养生产菌SHK1-27,通过跟踪活性,分离、纯化制备发酵物中的活性产物;根据理化性质并利用波谱技术确定化合物结构;用SRB法评价对K562细胞的抗肿瘤活性。结果从SHK1-27发酵物中分离得到8个蒽醌类化合物,并分别鉴定为nidurufin（1）、averufin（2）、8-O-methylaverufin（3）、6,8-O-dimethylaverufin（4）、versicolorin B（5）、versicolorin A（6）、ver-siconol（7）和averantin（8）。化合物1-8对K562细胞均显示出不同程度的细胞增殖抑制活性,其中,1和8的活性最强,IC50分别为12.6、27.7μmol·L^-1;2、5、6和7的活性次之,IC50分别为72.4、91.0、98.7和93.4μmol·L^-1;3和4的活性最弱,IC50均大于100μmol·L^-1。这些化合物的抗肿瘤活性与化学结构之间呈现出一定的相关性。结论化合物1-8均为首次从常现青霉菌（Penicilliumflavidorsum）代谢产物中分离得到,1、5和6系首次从青霉属真菌产物中得到,7为首次从自然界中得到。首次报道化合物1-8对K562细胞的抗肿瘤活性。
- 任虹顾谦群崔承彬
- 关键词：蒽醌抗肿瘤活性K562
- 海洋真菌烟曲霉H1-04发酵液中的硫代二酮哌嗪类产物及其抗肿瘤活性被引量：18
- 2007年
- 目的研究海洋来源真菌烟曲霉H1-04（Aspergillus fumigatusH1-04）发酵液中的抗肿瘤活性产物。方法采用液液萃取、硅胶柱色谱、制备HPLC等技术,从烟曲霉H1-04的发酵产物中分离纯化活性产物。活性产物的结构经IR、MS、^1H-NMR确证。采用SRB法和MTT法测试评价抗肿瘤活性。结果与结论从烟曲霉H1-04发酵物中分离鉴定了4个硫代二酮哌嗪类化合物,分别是胶霉毒素（gliotoxin,1）、bisdethiobis（methylthio）gliotoxin（2）、bis-N-norgliovictin（3）、didehydrobisdethiobis（methylthio）gliotoxin（4）。化合物1在浓度为0.1μmol·L^-1时几乎能完全抑制小鼠白血病P388细胞和人肺癌A549细胞的增殖,抑制率分别为100%和99.1%;对小鼠乳腺癌tsFT210细胞也呈现很强的细胞凋亡诱导、细胞周期抑制、坏死性细胞毒等活性。化合物2-4对tsFT210细胞显示出不同程度的抗肿瘤活性。化合物2-4为首次从烟曲霉发酵物中分离得到,并首次报道2-4的抗肿瘤活性。
- 韩小贤许晓妍崔承彬顾谦群
- 关键词：海洋真菌代谢产物抗肿瘤活性
- 海洋来源的放线菌次级代谢产物及其生物活性被引量：21
- 2004年
- 放线菌是迄今最重要和最大的药用微生物种群。海洋放线菌生存于苛刻特殊的海洋环境 ,使其具备了复杂独特的代谢途径 ,其次级代谢产物在结构类型以及在生物活性等方面都呈现出与陆生放线菌不同的特点和多样性。多年来 ,诸多结构新颖、生物活性显著的天然活性产物持续从海洋来源放线菌代谢产物中被发现 ,这些活性化合物为新药研究提供了丰富的先导化合物 ,有些已进入研发阶段。近年 ,海洋放线菌活性产物的研究仍然是海洋微生物产物研究中值得关注的一个热点。本文按化合物结构类型简要介绍了海洋来源放线菌代谢产物及其生物活性的研究概况。
- 张清丽顾谦群崔承彬方玉春刘红兵朱天骄
- 关键词：海洋放线菌代谢产物生物活性
