“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09103002-008)
- 作品数：9 被引量：36H指数：4
- 相关作者：徐世军魏江平代渊胡勇付文君更多>>
- 相关机构：成都中医药大学成都中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项四川省学术和技术带头人培养资金四川省教育厅自然科学科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 通络醒脑泡腾片对VD模型大鼠海马细胞色素C氧化酶表达的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:考察通络醒脑泡腾片对VD模型大鼠海马细胞色素C氧化酶表达的影响。方法:2-VO永久性结扎法制作VD大鼠模型,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术测定海马细胞色素C氧化酶的表达。结果:通络醒脑泡腾片能显著缩短模型大鼠的逃避潜伏期,增加第一象限进入次数百分比,减少第三象限进入次数百分比,缩短总游泳路程,增强海马细胞色素C氧化酶阳性表达,显著增高其平均光密度值,与模型对照组比较差异有统计学意义。结论:通络醒脑泡腾片改善VD模型大鼠学习记忆能力与促进海马细胞色素C氧化酶的表达有关。
- 任香怡胡勇魏江平马云桐徐世军
- 关键词：血管性痴呆细胞色素C氧化酶
- 通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响
- 2017年
- 目的观察通络醒脑泡腾片对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)海马的Neu N蛋白及其超微结构的影响。方法将SAMP8小鼠随机分为SAMP8组、安理申组、通络醒脑泡腾片组(高、中、低剂量),另取抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组,分组后连续给药60 d,采用Morris水迷宫和避暗法评价其学习记忆的改变;采用免疫组化法考察海马Aβ和Neu N蛋白的表达;采用电镜法考察海马的超微结构。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8模型小鼠的潜伏期、明显地增加平台所在象限的时间百分比和进入目标象限的次数,可显著地减少(避暗)错误次数和延长逃避潜伏期;能够下调海马Aβ的表达并上调Neu N蛋白的表达,可显著地减少核糖体的丢失,降低线粒体的肿胀度,改善海马的超微结构。结论通络醒脑泡腾片可通过抑制Aβ沉积,提高Neu N的表达来修复神经元,保护线粒体,从而提高SAMP8小鼠的学习记忆能力。
- 魏江平付文君任香怡陈欢付昆徐世军
- 关键词：SAMP8
- 通络醒脑泡腾片对Aβ海马注射痴呆大鼠tau蛋白磷酸化关键调控蛋白CDK5和GSK-3表达的影响被引量：9
- 2013年
- 目的探讨通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马CKD5和GSK-3表达的影响,为其防治阿尔茨海默病提供依据。方法建立Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术定量分析大鼠海马CKD5和GSK-3表达。结果通络醒脑泡腾片能显著缩短训练第3天和第5天大鼠定向航行测试的逃避潜伏期,显著延长空间探索测试第一象限时间和有效区停留时间,缩短第三象限时间;能够显著降低海马区CDK5和GSK-3的表达,平均光密度值显著降低。结论通络醒脑泡腾片具有提高AD大鼠学习记忆能力,抑制海马CDK5和GSK-3表达的作用,提示其益智作用与抑制海马CDK5和GSK-3有关。
- 徐世军代渊张荫杰熊敏马云桐钟振东
- 关键词：海马CDK5GSK-3
- EI注射液对鹅膏蕈氨酸基底核微量注射痴呆模型大鼠ATP/AMP及PI3K/AKT信号通路的影响
- 2018年
- 目的:考查EI注射液对双侧Meynert基底注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)拟痴呆模型大鼠学习记忆功能及脑能量影响及机制。方法:采用双侧Meynert基底注射IBO建立拟痴呆模型大鼠,EI注射液干预8周,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,刚果红染色观察大鼠海马CA1区及皮质区Aβ斑块沉积的变化;HPLC测定各组动物脑组织ATP、ADP、AMP含量;ELISA试剂盒检测脑组织胰岛素含量;Western bolt法检测脑组织PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、进入平台次数、穿越平台象限时间及百分比明显减少(P <0.05);海马和皮层均出现明显红染的Aβ斑块沉积;脑组织ATP/AMP比率和胰岛素含量明显降低(P <0.05);脑组织PI3K和AKT蛋白呈低表达(P> 0.05)。经EI注射液干预后,该模型大鼠逃避潜伏期明显缩短、进入平台次数、穿越平台象限时间明显增加(P <0.05);海马和皮层红染减轻;脑组织ATP/AMP比率和胰岛素含量明显增加(P <0.05)。结论:EI注射液能够改善IBO拟痴呆模型大鼠学习记忆功能,该作用与改善脑能量有关。
- 夏鹏郑航秦莉霞魏江平魏江平申重阳徐世军
- 关键词：PI3K/AKT信号通路
- 开心散对多发梗死性痴呆大鼠学习记忆功能及ATP/AMP的影响被引量：9
- 2018年
- 目的:探讨开心散对多发梗死性痴呆大鼠学习记忆及ATP/AMP、GABA、iNOS含量的影响。方法:采用微血栓栓塞法制备多发梗死性痴呆大鼠模型,采用Morris水迷宫和开场实验评价学习记忆功能及运动行为;HE染色法评价海马CA1区病理形态学改变;HPLC法测定脑组织ATP和AMP的含量;ELISA试剂盒检测脑组织γ-氨基丁酸含量和外周血清iNOS含量。结果:与模型组比较,开心散可以显著缩短模型大鼠逃避潜伏期、增加穿越平台次数、增加开场实验大鼠站立次数、延长运动时间、缩短静止时间,改善海马CA1区神经细胞损伤,显著提高脑组织ATP/AMP、降低脑组织GABA含量和血清iNOS含量,具有显著的统计学意义(P <0.05)。结论:开心散具有改善多发梗死性痴呆大鼠学习记忆功能及运动行为异常的作用,其机制与降低脑组织GABA和血清iNOS含量,提高脑组织ATP/AMP,改善脑组织能量供应有关。
- 代渊申重阳付颖文跃强徐世军
- 关键词：开心散多发梗死性痴呆学习记忆INOS
- 通络醒脑泡腾片经Nampt/SIRT1/FOXO3途径改善SAMP8小鼠的学习记忆被引量：5
- 2017年
- 目的考察通络醒脑泡腾片(川芎、当归和黄芩)对SAMP8小鼠学习记忆的影响,探究其改善认知功能作用机制。方法将SAMP8小鼠药物干预60 d,采用Morris水迷宫评价其认知变化,随后采用ELISA法和免疫组化法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、羰基化蛋白、NAD^+/NADH和海马尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)、沉默调节蛋白1(SIRT1)和叉头蛋白3(FOXO3)的表达。结果通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8小鼠在隐藏平台实验中第5天的逃避潜伏期和显著增加平台象限所占时间百分比,明显增加SAMP8小鼠在空间探索实验中进入目标象限次数;能够明显提升SAMP8小鼠脑组织SOD活力和NAD^+/NADH比值及降低羰基化蛋白浓度;能够显著上调SAMP8小鼠海马Nampt和SIRT1的表达,下调FOXO3的蛋白表达。结论通络醒脑泡腾片提高SAMP8小鼠认知功能与其调节海马Nampt/SIRT1/FOXO3途径有关。
- 魏江平付文君陈欢郑航徐世军
- 关键词：SAMP8小鼠NAMPT
- 乌芩健脑方对痴呆模型大鼠海马CDK5和GSK-3表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的:考察乌芩健脑方对Aβ海马注射致痴呆模型大鼠海马细胞周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinases-5,CDK5)和糖原合成激酶3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)表达的影响。方法:用聚集状态的Aβ25-35大鼠双侧海马注射建立AD模型,药物干预后,采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,采用免疫组化的方法检测大鼠海马CDK和GSK-3的表达和平均光密度。结果:乌芩健脑方18.48g/kg、9.24 g/kg和4.63 g/kg三个剂量组能显著缩短逃跑潜伏期和第三象限时间,延长第一相限时间和平台停留时间的作用,与模型对照组比较有显著的统计学意义;乌芩健脑方18.48g/kg和9.24 g/kg剂量组海马区CDK5表达较模型对照组显著降低,18.48g/kg、9.24 g/kg和4.63 g/kg三个剂量海马GSK-3的表达均较模型对照组表达显著降低,有显著的统计学意义。结论:乌芩健脑方具有较好的改善痴呆大鼠模型学习记忆功能的作用,并能显著抑制海马区CDK5和GSK-3的异常高表达,提示其抗AD的作用机制可能与通过抑制异常高表达的cdk5和GSK-3,阻止tau蛋白的过度磷酸化有关。
- 代渊杨涵王飞
- 关键词：阿尔茨海默病CDK5GSK-3
- 通络醒脑泡腾片对拟痴呆小鼠中枢胆碱能神经功能的影响被引量：4
- 2014年
- 目的考察通络醒脑泡腾片对东莨菪碱致拟痴呆小鼠学习记忆及中枢胆碱能神经功能的影响。方法制备东莨菪碱致拟痴呆小鼠模型,采用避暗法和Morris水迷宫考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型学习记忆功能的影响;采用ELISA法检测小鼠脑海马组织乙酰胆碱(Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)含量,采用比色法测定AchE含量,考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型中枢胆碱能神经功能的影响。结果避暗测定结果显示通络醒脑泡腾片可以显著延长小鼠的逃避潜伏期,并显著减少错误次数,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05);Morris水迷宫检测结果显示通络醒脑泡腾片能够显著缩短小鼠定向航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的第三象限停留时间,显著延长有效区停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);小鼠脑组织中枢胆碱能神经功能测定结果显示,模型组Ach含量显著降低,ChAT酶活性显著降低,AchE活性显著增高,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组Ach活性差异以及中剂量组ChAT活性显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),而通络醒脑泡腾片AchE活性有一定的降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论通络醒脑泡腾片对东莨菪碱所致小鼠拟痴呆模型学习记忆功能具有良好的改善作用,可能与提高模型小鼠中枢胆碱能神经功能、促进乙酰胆碱的合成有关。
- 张荫杰巨少华胡勇任香怡徐世军
- 关键词：痴呆胆碱乙酰转移酶胆碱酯酶
- 以脑能量转运蛋白为靶点研究通络醒脑泡腾片的抗痴呆作用被引量：3
- 2016年
- 目的:通过考察通络醒脑泡腾片干预后MID模型大鼠海马主要能量转运蛋白表达揭示其抗痴呆的作用机制。方法:建立微血栓诱发的MID大鼠模型,给予通络醒脑泡腾片干预90 d,采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆功能,采用免疫组化和图像分析法评价大鼠海马GLUT-1、MCT-1和MCT-2的表达。结果:与模型对照组比较,通络醒脑泡腾片能显著缩短MID模型大鼠的逃避潜伏期,增加进入有效区域次数并延长有效区域停留时间,差异有统计学意义;通络醒脑泡腾片能显著促进模型大鼠海马GLUT-1、MCT-1和MCT-2表达。结论:通络醒脑泡腾片改善MID模型大鼠学习记忆功能的作用与其促进增强海马能量转运蛋白GLUT-1、MCT-1和MCT-2的表达有关。
- 付文君胡勇任香怡魏江平付昆徐世军
