湖南省医药卫生科研计划课题(B2005125)
- 作品数：7 被引量：24H指数：3
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- P13K／Akt—Nrf2信号通路调节大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的研究被引量：1
- 2010年
- 目的观察香烟烟雾提取物（CSE）通过磷酯酰肌醇-3-激酶（PBK）／Akt—Nrf2（Nuclearfactor—E2relatedfactor）信号通路对大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的影响。方法用浓度为10％的CSE对体外原代培养的大鼠气道上皮细胞进行不同时间处理及使用P13K特异抑制剂LY294002进行干预。观察CSE在不同的时间及使用LY294002干预后对Nrt2的核转位及γ-GCS的影响，用细胞免疫化学、流式术、免疫荧光及Westernblot方法检测Nrf2、p-Akt及γ-GCS的表达水平；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测γ-GCSmRNA的表达水平；检测还原型谷胱甘肽（GSH）的含量及γ-GCS的活性。结果暴露CSE后1h，GSH含量明显低于对照组，在暴露CSE后3h和6h，GSH含量明显增高。Nrf2蛋白质在对照组主要表达在胞浆，其蛋白质表达增强，而在CSE1h、CSE3h和CSE6h组主要在胞核中表达，其蛋白质表达增强。p-Akt蛋白质在暴露CSE后1h增强，3h最强，6h减弱。p-Akt阳性细胞百分比变化趋势与其蛋白质变化趋势相同。γ—GCSmRNA和蛋白质在CSE1h、CSE3h、CSE6h组表达逐渐增强。γ—GCS活性在CSE1h、CSE3h、CSE6h组逐渐增强。预先使用LY292002，p-Akt阳性细胞百分比及蛋白质表达明显弱于CSE3h组，Nrf2胞浆蛋白质表达增强，胞核表达减弱，吖-GCSmRNA、蛋白质和活性及GSH含量均明显低于CSE3h组。相关性分析显示Nri2与γ-GCS、γ-GCS活性呈正相关（r=0．81，0．77，P〈0．05），p-AM与γ-GCS、γ-GCS活性、GSH及Nrf2呈正相关（r=0．373，0．44，0．63，0．56，P〈0．05）。结论P13K／Akt信号通路可能参与Nrf2核转位及其对抗氧化基因γ-GCS的调控。
- 江刚戴爱国胡瑞成
- 丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶B和γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达被引量：4
- 2005年
- 申严戴爱国
- 关键词：Γ谷氨酰半胱氨酸合成酶丝裂原活化蛋白激酶慢性阻塞性肺疾病患者肺组织蛋白激酶BCOPD患者
- KLF2调控抗氧化系统及在肺部疾病中的应用前景被引量：2
- 2009年
- 氧化/抗氧化失衡是许多肺部疾病的重要发病机制之一。肺Krppel样转录因子(KLF2/LKLF)是锌指Kr櫣ppel样转录因子家族成员之一,由于最初发现KLF2主要在肺内表达因此称为KLF2。一直以来KLF2被认为在细胞的生长、分化、凋亡,肺与血管的发育,成熟T细胞的存活、静止与迁移中起重要作用。而近来发现KLF2也具有重要的抗氧化作用,能调控多种抗氧化酶和抗氧化转录因子的表达。本文就KLF2的结构和功能,及其对抗氧化系统的作用和在肺部疾病研究中的应用前景作一综述。
- 李洁戴爱国胡瑞成谭双香朱黎明
- 关键词：抗氧化系统肺部疾病
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病被引量：1
- 2009年
- 氧化／抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要发病机制之一。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPART）是一种配体依赖性核受体，具有抗氧化作用。PPARγ的一些配体和辅激活因子PGC1a能调控活性氧的代谢和抗氧化酶的表达，而它们均通过激活PPARγ而发挥抗氧化作用。PPARγ对抗氧化系统这种重要的调控作用，为COPD的发病和治疗的研究提供了一种新的可行性思路。
- 李洁戴爱国胡瑞成朱黎明
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ抗氧化系统慢性阻塞性肺疾病
- 慢性阻塞性肺疾病大鼠NRF2和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的改变被引量：10
- 2008年
- 目的:通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺内红系衍生的核因子2相关因子2(NRF2)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达,探索NRF2调控γ-GCS在COPD发病中可能的参与机制。方法:雄性Wistar大鼠16只,随机分COPD模型组和对照组。检测γ-GCS活性,γ-GCS的基因表达和NRF2的蛋白质表达。结果:γ-GCS活性在COPD组中明显高于对照组。γ-GCSmRNA广泛高表达于COPD组支气管平滑肌细胞,而对照组相应部位呈弱表达。对照组肺匀浆中有一定量γ-GCSmRNA表达,但相对于COPD组仍较低。NRF2、γ-GCS在COPD组支气管上皮细胞胞浆中高表达,而对照组相应部位中呈弱表达。COPD组γ-GCS和NRF2蛋白表达皆有明显上调。NRF2蛋白表达与γ-GCS蛋白、mRNA表达呈正相关关系。结论:氧化应激可能通过使NRF2转录活性增加的方式上调NRF2,进而上调γ-GCS的表达,在COPD的发病中起重要作用。
- 陈林戴爱国胡瑞成
- 关键词：阻塞性肺疾病Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶基因调控
- 转录因子ATF3/ATF4调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病
- 2010年
- 氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病主要发病机制之一.转录因子转录激活因子3/转录激活因子4在氧化应激条件下能与核因子相关因子-2相互作用,调节抗氧化酶的表达,进一步探讨其在氧化应激中的表达、作用及机制将为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的理论依据.
- 刘晓燕王梅芳李洁戴爱国
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病
- 转录因子ATF3和ATF4在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达及作用被引量：6
- 2011年
- 目的研究活化转录因子3(ATF3)和活化转录因子4(ATF4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的定位和表达,探讨其在COPD发病中的可能作用及意义。方法采用气管内注入脂多糖和熏香烟的方法复制大鼠COPD模型。观察COPD大鼠和正常对照组大鼠肺组织病理学改变,检测肺功能;应用原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化、Western blot检测大鼠肺组织中ATF3、ATF4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 COPD组的肺功能指标(FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF)明显降低,光镜下肺组织病理改变符合COPD的特征性改变。免疫组化及Westernblot显示COPD组ATF3、ATF4蛋白水平较对照组升高(P<0.05);原位杂交及RT-PCR结果显示ATF3、ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(P<0.05)。结论 COPD大鼠肺组织ATF3、ATF4表达明显上调,ATF3、ATF4可能参与调控COPD的氧化/抗氧化失衡。
- 刘晓燕戴爱国李洁
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病
