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国家自然科学基金(39470739): 作品数：39 被引量：115H指数：7; 相关作者：张锦华张继红佟海侠陆春伟李爱敏更多>>; 相关机构：中国医科大学烟台市毓璜顶医院中国医科大学附属第四医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目卫生部科学研究基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

Caspase 8和Caspase 3在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用(英文): 2008年; 目的探讨 Caspase 8 和 Caspase 3 在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TRAIL) 诱导 CHP212 神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用。方法应用流式细胞仪检测 TRAIL、Caspase 8/Caspase 3 抑制剂 +TRAIL 对CHP212 细胞的诱导凋亡作用。应用比色法测定 Caspase 8、Caspase 3的相对活性。应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学的观察。结果 TRAIL 可诱导 CHP212细胞的凋亡,并存在剂量依赖性;Caspase 8 /Caspase 3抑制剂能抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。随 TRAIL 作用时间的延长,Caspase 8、Caspase 3的活性逐步升高,分别于作用16h、8h后达高峰透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论TRAIL通过Caspase信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随 Caspase 8和 Caspase 3活性的增高。; 佟海侠金冬岩张继红张锦华; 关键词：神经母细胞瘤凋亡肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

应用彩色多普勒超声诊断隐蔽型神经母细胞瘤被引量：2: 2004年; 目的应用彩色多普勒超声对腹部不能触及肿块的神经母细胞瘤(隐蔽型)进行检查,协助临床对本病早期诊断、早期治疗。方法该组31例均来自中国医科大学附属第二医院小儿内科、外科、眼科,均经骨髓穿刺镜检后诊断或高度怀疑为神经母细胞瘤,并均做彩色多普勒超声检查,寻找原发病灶。结果该组31例中23例检出实质性肿块,22例位于肾上腺或腹后壁,1例位于后纵隔。半数以上的肿块可显示少数点状或短杆棒状彩色血流信号,呈动脉血流频谱。其中19例行手术治疗,超声与手术结果对照,符合者17例,诊断符合率为89.5%。结论彩色多普勒超声可协助临床对隐蔽型神经母细胞瘤作出诊断以及手术前确定原发肿瘤的部位。; 王亚柱周微微张锦华王善伯; 关键词：神经母细胞瘤彩色多普勒超声

K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响被引量：5: 2005年; 目的:使用全反式维甲酸(ATRA)诱导SH-SY5YNB(SY5Y)细胞的TrkB表达,加入BDNF激活TrkB/BDNF信号传导通路使TrkB磷酸化,然后用特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a阻断该通路,观察NB细胞对化疗药物—顺铂(CDDP)敏感性的变化。方法:用ATRA诱导SY5Y细胞的TrkB高表达后,用BDNF、CDDP和TrkB信号传导通路的特异性阻断剂—K252a处理,MTT法检测细胞的存活率变化;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率;应用免疫组化法检测细胞磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平。结果:ATRA能特异性诱导TrkB的表达,加入BDNF后可激活TrkB/BDNF信号传导通路并能引起TrkB的自动磷酸化;K252a能够阻断TrkB的磷酸化和TrkB/BDNF信号传导通路;经CDDP处理的SY5Y细胞的存活率下降、凋亡率上升。结论:阻断TrkB/BDNF信号传导通路可提高共表达TrkB/BDNF的NB细胞的化疗敏感性。因此,应用TrkB的抑制剂治疗NB有望提高该病的临床治愈率。; 张继红李爱敏滕绍春张可仞中国医科大学第二临床学院小儿外科张锦华; 关键词：神经母细胞瘤化疗耐药 K252A

TrkA基因的表达抑制神经母细胞瘤血管生成的实验研究被引量：3: 2004年; 目的:探讨TrkA基因通过抑制神经母细胞瘤(NB)血管生成而阻止其生长、转移的可行性。方法:常规培养对照组SY5Y细胞、TrkA基因高表达的实验组细胞(SY5Y-TrkA)和表达载体基因的空载体组细胞(SY5Y-Vec);比较三组细胞的裸鼠皮下致瘤性;通过RT-PCR、免疫组织化学、微血管面积计算检测并比较三种细胞所致的肿瘤瘤体内血管生成情况。结果:SY5Y-TrkA细胞在裸鼠皮下的致瘤性和其所致肿瘤的血管生成能力明显下降。肿瘤终体积:对照组1.736±0.485cm3,空载体组1.803±0.751cm3,实验组0.3945±0.015cm3(P<0.01);对照组与实验组相比,血管内皮生长因子(VEGF)的表达差别显著(P<0.01);微血管密度(MVD):对照组27.21±14.58,空载体组27.76±14.15,实验组4.08±4.72(P<0.01)。结论:TrkA基因能有效抑制神经母细胞瘤的血管生成和肿瘤生长,为应用基因抗血管治疗神经母细胞瘤提供理论依据。; 张继红张锦华刘戈飞; 关键词：血管生成神经母细胞瘤

神经母细胞瘤患儿血清肿瘤标志物水平变化的临床意义被引量：5: 2013年; 目的:探讨血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen,LDH)、血清铁蛋白(ferritin,SF)肿瘤标志物水平的变化及其在神经母细胞瘤(NB)分期、评价疗效及复发中的作用。方法:采用ELISA方法检测血清NSE和SF,应用全自动生化分析仪,采用速率法测定血清LDH。分析46例NB患儿3种肿瘤标志物不同分期、治疗前后(有效及复发)肿瘤标志物水平变化。结果:患儿治疗有效后,NSE、LDH和SF较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ-Ⅳ期NB患儿的血清NSE、LDH和SF水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期NB患儿,差异有统计学意义(P<0.05);复发患儿血清NSE、LDH和SF与疾病初期比较无差异(P>0.05);NSE水平与SF水平呈正相关(r=0.475,P<0.05)。结论:采用NSE、LDH、SF 3种肿瘤标志物联合检测对NB分期、评价疗效及复发有一定价值。; 孙艳丽成晓君刘颖王艳芳程士凯付大军张锦华; 关键词：神经母细胞瘤神经元特异性烯醇化酶血清铁蛋白乳酸脱氢酶

COMBINATION OF γ-INTERFERON WITH TRAIL AND CISPLATIN OR ETOPOSIDE INDUCES APOPTOSIS IN HUMAN NEUROBLASTOMA CELL LINE SH-SY5Y被引量：9: 2007年; Objective To study the effect of γ-interferon (IFNγ), tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL), and cisplatin or etoposide induced apoptosis in human neuroblastoma cell line SH-SY5Y and its possible molecular mechanisms.Methods The expressions of Caspase 8 mRNA and protein were detected with RT-PCR and Western blot analysis. The effects of IFNγ, TRAIL, IFNγ+TRAIL, IFNγ+Caspase 8 inhibitor+TRAIL, IFNγ+cisplatin+TRAIL, and IFNγ+etoposide+TRAIL on the growth and apoptosis of SH-SY5Y cells were detected with the methods of MTT and flow cytometry. The relative Caspase 8 activity was measured with colorimetric assay. Results Caspase 8 was undetectable in SH-SY5Y cells but an increased expression of Caspase 8 mRNA and protein was found after treatment with IFNγ. SH-SY5Y cells themselves were not sensitive to TRAIL, but those expressing Caspase 8 after treatment with IFNγ were. The killing effect of TRAIL on SH-SY5Y cells expressing Caspase 8 was depressed by Caspase 8 inhibitor. Cisplatin and etoposide could enhance the sensitivity of TRAIL on SH-SY5Y cells. The relative Caspase 8 activity of SH-SY5Y cells in IFNγ+TRAIL group was significantly higher than those of control group, IFNγ group, TRAIL group, and inhibitor group (P<0.01). There was no significant difference among IFNγ+TRAIL group, IFNγ+cisplatin+TRAIL group, and IFNγ+etoposide+TRAIL group.Conclusions IFNγ could sensitize SH-SY5Y cells to TRAIL-induced apoptosis and this may be realized by the upregulation of Caspase 8. Cisplatin and etoposide could enhance the killing effect of TRAIL on SH-SY5Y cells.; Hai-xia TongChun-wei LuJi-hong ZhangLi MaJin-hua Zhang; 关键词：足叶乙甙成神经细胞瘤

脑源性神经生长因子对顺铂诱导的神经母细胞瘤细胞株生长与凋亡的影响被引量：5: 2004年; 目的　通过观察脑源性神经生长因子 (BDNF)对顺铂诱导的神经母细胞瘤 (NB)细胞株生长与凋亡的影响 ,探讨TrKB BDNF通路在NB化疗耐药中的作用。方法　应用四甲基偶氮蓝比色 (MTT)法检测不同浓度BDNF对顺铂诱导人NB细胞株SH SY5Y的生长的影响 ,应用流式细胞仪 (FCM )检测BDNF对顺铂诱导的人NB细胞株SH SY5Y的凋亡率的影响。结果　BDNF可阻断顺铂对TrkB表达的SH SY5Y细胞的杀伤作用 ,且其阻断能力的大小与BDNF浓度有关 ,但不能阻断顺铂对无TrkB表达的SH SY5Y细胞的杀伤作用。顺铂对NB细胞的杀伤作用是通过诱导细胞凋亡 ,BDNF对顺铂这一作用的阻断是通过抑制细胞凋亡而实现的。结论　TrkB BDNF通路在TrkB表达的NB化疗耐药机制中起重要作用。; 李爱敏张锦华马力荣道建; 关键词：顺铂杀伤作用脑源性神经生长因子细胞凋亡

P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和谷胱苷肽S-转移酶在神经母细胞瘤中的表达及意义被引量：6: 2002年; 目的　探讨P 糖蛋白、多药耐药相关蛋白 (MRP)和谷胱苷肽S 转移酶 (GST π)在小儿神经母细胞瘤 (NB)中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 70例NB组织中P 糖蛋白、MRP和GST π的表达。结果　P 糖蛋白、MRP和GST π的阳性率分别为 61 4% ( 43 / 70 )、3 8 6%( 2 7/ 70 )和 5 1 4% ( 3 6/ 70 )。P 糖蛋白与MRP、P 糖蛋白与GST π、MRP与GST π及P 糖蛋白、MRP与GST π共表达阳性率分别为 3 2 9% ( 2 3 / 70 )、3 5 7% ( 2 5 / 70 )、2 7 1% ( 19/ 70 )和 2 4 3 % ( 17/ 70 )。P 糖蛋白、GST π与MRP均具有相关性 (r =0 3 87,P =0 0 0 1;r=0 3 0 0 ,P =0 0 12 ) ,P 糖蛋白与GST π无相关性 (r=0 169,P =0 161)。年龄大于 1岁的NBP 糖蛋白和MRP的表达阳性率 ( 72 3 % ,48 9% )均高于小于 1岁者 ( 3 9 1% ,17 4% ,P <0 0 5 )。分化性NBP 糖蛋白、MRP和GST π表达 ( 93 3 %、86 7%和80 0 % )均明显高于无分化的NB( 5 2 7%、2 5 5 %和 43 6% ,P <0 0 5 )。有转移的NBMRP表达( 61 9% )高于无转移者 ( 2 8 6% ,P <0 0 5 )。P 糖蛋白、MRP和GST π表达与性别和分期无关。MRP阳性者中位生存期和 2年累计生存率 ( 2 0个月 ,48 9% )均较阴性者 ( 2 4个月 ,77 9% )下降 (P <0 0 5 )?; 吕庆杰李晓晗张锦华马颖王晓松姜卫国; 关键词：P-糖蛋白多药耐药相关蛋白神经母细胞瘤免疫组织化学

小剂量维甲酸诱导对神经母细胞瘤耐药的影响被引量：11: 2005年; 目的探讨小剂量维甲酸诱导对神经母细胞瘤(NB)化疗耐药的影响。方法选择人NB细胞株SH SY5Y,用RT PCR方法检测小剂量全反式维甲酸(ATRA)作用下TrkB mRNA水平;通过四甲基偶氮蓝比色(MTT)法及流式细胞仪(FCM)检测ATRA诱导前后顺铂对人NB细胞株SH SY5Y的生长及凋亡的影响。结果SH SY5Y中未检测到TrkB mRNA表达,用1、10、100nM/LATRA诱导5d后可检测到TrkB mRNA表达,且随ATRA浓度增加TrkB mRNA水平逐渐升高。100nM/LATRA诱导7d,TrkB mRNA的相对比值与诱导5d比差异无显著性意义(P>0.05);MTT分析显示:BDNF+顺铂组(无TrkB表达)、ATRA+顺铂组(无BDNF刺激)细胞存活率同单用顺铂组比较无显著性差异(P>0.05);10nM/LATRA+BDNF+顺铂组NB细胞存活率明显高于单用顺铂组(P<0.01);FCM分析显示:ATRA+BDNF+顺铂组NB细胞凋亡率明显低于单用顺铂组(P<0.01)。结论存在BDNF的条件下,小剂量ATRA能阻断顺铂对SH SY5Y的细胞毒性作用,从而使SY5Y细胞对化疗耐药。; 李爱敏张锦华张继红高红; 关键词：神经母细胞瘤维甲酸诱导小剂量 RT-PCR方法细胞毒性作用细胞凋亡率

Caspase-8和DR5在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用被引量：4: 2006年; 目的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能诱导多种肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无诱导凋亡作用。大多数神经母细胞瘤细胞株对TRAIL的诱导凋亡作用耐受与其Caspase8表达缺失有关,也与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。该文主要探讨Caspase8及TRAIL受体DR5的表达在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞株SKNDZ凋亡中的作用及其发生机制。方法应用RTPCR方法检测IFNγ作用前后SKNDZ细胞Caspase8的表达;应用WesternBlot方法检测化疗药作用前后SKNDZ细胞DR5的表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞仪(FCM)检测TRAIL、IFNγ+TRAIL、化疗药+TRAIL及化疗药+IFNγ+TRAIL对SKNDZ细胞生长及凋亡的影响。结果SKNDZ细胞不表达Caspase8,IFNγ作用后的SKNDZ细胞Caspase8表达明显增加。对照组未检测到DR5蛋白表达,而阿霉素和依托泊苷处理后检测到DR5蛋白表达。表达Caspase8的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用仍不敏感,而同时表达Caspase8和DR5的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感。阿霉素/依托泊苷+IFNγ+TRAIL组早期凋亡率为:(17.9±3.6)%、(14.8±3.3)%,与IFNγ+TRAIL组(3.9±1.2)%比较,差异有显著性(F=26.233,P<0.01)。结论同时表达Caspase8和DR5的SKNDZ细胞恢复了对TRAIL的敏感性,Caspase8和DR5在TRAIL诱导SKNDZ细胞凋亡中起着十分关键的作用。; 佟海侠张继红马力陆春伟张锦华; 关键词：凋亡 TRAIL CASPASE-8 DR5

国家自然科学基金(39470739)

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