国家自然科学基金(39170853) 作品数:6 被引量:83 H指数:5 相关作者: 杨佩满 郝立宏 赵瑾瑶 于丽敏 卢步峰 更多>> 相关机构: 大连医科大学 大连大学 中国科学院上海生命科学研究院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
砷剂对肿瘤多药耐药细胞株作用机理的研究 被引量:3 2002年 三氧化二砷(As2O3)是人们观念中的剧毒物砒霜中的有效成分.它既是一种致癌剂又有一定有益的生物学作用.本实验研究证实,砷剂在非细胞毒性剂量下能降低化疗药物阿霉素(ADM)对多耐药(multi drug resistance,MDR)肿瘤细胞株K562/ADM细胞的IC50(细胞抑制率达50%时化疗药物的浓度),表明三氧化二砷具有逆转人红白血病细胞株K562/ADM细胞MDR作用. 王淑婷 李清 刘超 于丽敏 卢步峰 杨佩满关键词:三氧化二砷 AS2O3 MDR 多药耐药性 川芎嗪逆转肿瘤多药耐药性及其机制的研究 被引量:22 2006年 目的:探讨川芎嗪(tetrameth-ylpyrazine,TMP)逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对多柔比星(adriamycin,ADM)的耐药及其P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)表达的影响。方法:MTT法测定细胞的药敏性,荧光分光光度法检测细胞内多柔比星浓度的变化,流式细胞术检测耐药细胞凋亡率的变化,流式细胞术观测细胞P-gp的表达。结果:非细胞毒性剂量(320mg/L)川芎嗪能显著降低MCF-7/ADM的IC50(P=0·0031),逆转倍数为2·13倍;且能明显增加耐药细胞ADM的浓度(P=0·0042)和凋亡率(P=0·0026);320mg/L川芎嗪使耐药细胞的P-gp表达率由(90·6±0·41)%降低至(69·1±1·65)%。结论:川芎嗪具有部分逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对多柔比星的耐药性,其逆转机制可能与抑制该细胞P-gp的表达有关。 解霞 郝立宏 高清波 杨佩满关键词:中草药 细胞 糖蛋白类 川芎嗪对转基因多药耐药细胞K562/MDR耐药性的逆转作用 被引量:14 2009年 目的:研究川芎嗪(TMP)与环孢菌素A(CsA)单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性(MDR),并进一步探讨其耐药逆转机制。方法:分别以倍比稀释后不同浓度的TMP(506 400 mg·L^-1)和CsA(0.5256 mg·L^-1)作用于体外培养的K562/MDR细胞72 h,采用MTT法检测细胞生长率,确定TMP和CsA的非细胞毒性剂量;采用非细胞毒性剂量,实验分为5组:G1组(TMP+ADM+K562/MDR)、G2组(CsA+ADM+K562/MDR)、G3组(TMP+CsA+ADM+K562/MDR)、阴性对照组(以K562/S代替K562/MDR)、空白对照组(以1640培养基代替药物),检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度,即IC50,计算耐药倍数和逆转倍数;利用荧光分光光度法检测各组细胞内ADM浓度;流式细胞术检测跨膜糖蛋白P-gp的表达情况。结果:TMP及CsA的非细胞毒性剂量分别为320和2.0 mg·L^-1,K562/MDR细胞的耐药倍数为19.2倍;TMP及CsA均能降低K562/MDR细胞的耐药性,逆转倍数分别为5.2及9.6倍,并且两者联合应用,逆转倍数为15.6倍;TMP和CsA单独及联合应用均能明显增加K562/MDR细胞内ADM浓度;TMP及CsA单独应用均能降低K562/MDR细胞P-gp的表达,并且两者联合应用使K562/MDR细胞P-gp的表达率明显降低,与阴性对照组比较差异有显著性(P〈0.01)。结论:TMP和CsA单独及联合应用可逆转K562/MDR细胞对化疗药物ADM的MDR,且两者具有协同作用。其逆转机制可能为降低P-gp水平,升高细胞内ADM浓度,增强对ADM的敏感性,从而发挥治疗肿瘤的作用。 马海英 赵瑾瑶 金伟 孔力关键词:川芎嗪 环孢菌素A 多药耐药逆转 β-榄香烯吗素抗肿瘤作用的实验研究 被引量:26 2000年 β-榄香烯吗素 (PIC- BE)是抗癌新药β-榄香烯的水溶性衍生物 ,本文观察了 PIC- BE对多药耐药 K5 6 2 / ADM细胞系及其敏感细胞 K5 6 2 的生长抑制和凋亡诱导作用。结果显示 ,(1 ) K5 6 2 / ADM细胞对 ADM具有明显的抗性 ,与 K5 6 2 细胞相比 ,抗性倍数约为 40倍 ,而两者对 PIC- BE的 IC5 0 接近 ,无显著差异 ;(2 ) PIC- BE (1 0 .0 - 30 .0μg/ ml)对 K5 6 2 和 K5 6 2 / ADM细胞不仅具有明显的生长抑制作用 ,而且显著地诱导细胞凋亡 ,其作用强度在一定的范围内呈相对浓度和时间的依赖性。以上结果提示 ,PIC- BE是一种有效的抗肿瘤化合物 ,且已产生 MDR的 K5 6 2 / ADM细胞对它不具耐药性。 卢步峰 于丽敏 边春香 邵淑娟 朱正美 杨佩满关键词:红白血病细胞 细胞凋亡 抗肿瘤作用 β-榄香烯对K562/阿霉素细胞多药耐药性的逆转及其对P-糖蛋白表达的影响 被引量:12 2006年 目的探讨β-榄香烯(-βelemene)对多药耐药细胞株K562/阿霉素(ADM)的耐药逆转及其对该细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用MTT法检测细胞的药敏性及耐药逆转,免疫组织化学及免疫电镜观察P-gp的表达,流式细胞术进行定量分析,应用SPSS(10.0 production pacility)软件包对实验结果进行统计学处理。结果1.非细胞毒性浓度的-βelemene(4.0 mg/L)可显著降低ADM对K562/ADM细胞的IC50(P<0.01),逆转倍数为2.18倍;2.P-gp在耐药细胞株K562/ADM中呈高表达,而在敏感细胞株K562中表达很低,进一步定位研究结果表明,P-gp主要分布于细胞膜上;3.非细胞毒性浓度的-βelemene(4.0 mg/L)能够显著降低耐药细胞P-gp的表达。结论-βelemene能够明显逆转K562/ADM细胞对ADM的耐药性,降低该细胞P-gp的表达是其主要逆转机制之一。 郝立宏 赵瑾瑶 高船舟 丁艳芳 杨佩满关键词:耐药逆转 P-糖蛋白 Β-榄香烯 β-榄香烯逆转K562/ADM细胞MDR机制的探讨 被引量:15 2005年 目的:探讨β-榄香烯(β-elemene)对多药耐药细胞株K562/ADM的耐药逆转及作用机制。方法:MTT法检测抗药性逆转,免疫组化检测Bcl-2及P-gp蛋白的表达,流式细胞术对凋亡百分率及Bcl-2、P-gp蛋白的表达进行定量检测。结果:非细胞毒性浓度的β-elemene(4.0μg/ml)可显著降低ADM对K562/ADM细胞的IC50(P<0.01),逆转倍数为2.18倍;明显增强ADM对K562/ADM细胞的凋亡诱导作用,凋亡率由(1.88±0.11)%上升至(3.93±0.06)%(P<0.01);降低耐药细胞Bcl-2及P-gp的表达,Bcl-2的表达率由(94.8±1.9)%降至(66.7±0.9)%,P-gp的表达率由(98.7±2.1)%降至(76.8±1.4)%。结论:β-榄香烯可部分逆转K562/ADM细胞的耐药性,其逆转机制具有异质性,主要以抑制Bcl-2的表达从而诱导细胞凋亡来逆转MDR,同时兼具降低P-gp表达的作用。 郝立宏 赵瑾瑶 丁艳芳 杨佩满关键词:BCL-2 P-GP