国家自然科学基金(81373358)
- 作品数：2 被引量：9H指数：1
- 相关作者：李海燕张继稳郭涛郭桢李雪更多>>
- 相关机构：中国科学院浙江中医药大学海南卫康制药(潜山)有限公司更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂质包裹与环糊精包合的协同矫味研究被引量：8
- 2014年
- 本文以对乙酰氨基酚为模型药物,研究脂质包裹与β-环糊精(β-CD)包合对难溶性苦味药物的协同矫味。通过建立动力学模型,计算药物在介质、脂质包裹微粒和分子包合等不同制剂单元中的分布,以控制产生苦味的游离药物浓度为目的,在制备、表征对乙酰氨基酚脂质微球基础上,确定β-CD用量,获得协同矫味给药体系,对其进行1H核磁共振(1H NMR)和分子模拟表征,并采用电子舌评价其矫味效果。结果脂质微球呈现一级释放,其速率常数为0.001 270 s-1,据此确定β-CD与对乙酰氨基酚的用量比为6.74∶1(w/w)。协同矫味给药体系中对乙酰氨基酚1H NMR特征峰的化学位移值均增大,且酚羟基上的氧及亚胺基上的氮分别与β-CD中羟基上的氢形成分子间氢键。电子舌实验结合主成分分析(PCA)得到的苦味顺序为:协同矫味给药体系≈脂质微球<β-CD包合物<对乙酰氨基酚原料药,确证了脂质包裹与β-CD分子包合的协同矫味效果。综上,脂质包裹微球以物理包裹方式阻滞药物释放,β-CD通过分子间氢键对游离对乙酰氨基酚进行包合,有效降低产生苦味的游离药物浓度,实现了协同矫味。
- 李雪郭桢郝结兵李彪刘从镖郭涛李海燕石森林汪六一张继稳
- 关键词：脂质微球Β-环糊精电子舌对乙酰氨基酚
- 定量亲和色谱-质谱研究美洛昔康与β-环糊精的相互作用被引量：1
- 2015年
- 药物与环糊精的结合速率常数、解离速率常数是药物从给药系统中解离、吸收的基本动力学常数,但现有研究多集中于结合平衡常数K。本文基于定量亲和色谱技术(quantitative high-performance affinity chromatography),发展了测定药物-环糊精超分子表观解离速率常数(koff,app)的定量亲和色谱-质谱方法。采用质谱检测器,经色谱峰拟合获得不同流速下药物和不保留物质尿嘧啶在β-环糊精柱上的保留时间与半峰宽,计算药物与不保留物质尿嘧啶的塔板高度(HR与HM,C);根据药物和不保留物质尿嘧啶的扩散系数差异与静态流动相传质阻抗,计算获得理论不保留物质的塔板高度HM,T。以(HR-HM,T)对uk/(1+k)2进行线性回归,根据斜率计算得到多流速条件下美洛昔康和对照药物(对乙酰氨基酚)的koff,app分别为0.13±0.00和4.83±0.10 s-1。根据美洛昔康的结合平衡常数K(12.53 L·mol-1),计算得到表观结合速率常数kon,app为1.63 L·mol-1·s-1。本法简便快速、重复性好,为评价药物与β-环糊精相互作用动力学提供了新的方法。
- 王彩芬李卓王小波李海燕张继稳孙立新
- 关键词：美洛昔康Β-环糊精
