国家自然科学基金(39370264)
- 作品数：12 被引量：65H指数：5
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- 血管内注射可溶性Aβ_(1-40)对鼠脑神经胶质细胞的影响
- 2004年
- 目的探讨血液内较高浓度的可溶性Aβ1-40在阿尔茨海默病发病中的作用。方法15只大鼠随机分为3组,实验组、生理盐水组和空白对照组,每组5只,通过大鼠颈部血管插管至心脏并留置的方法,向实验组大鼠血液中每日2次注射10μg的可溶性Aβ1-40,对照组注射同样剂量的生理盐水,而空白对照组不作任何处理。连续14日后,采用免疫组化方法观察各组大鼠大脑皮质及海马的星形胶质细胞、小胶质细胞。【结果】与生理盐水组和空白对照组相比,实验组注射Aβ1-40以后,皮层、海马的脑实质以及毛细血管周围星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白表达明显增多;小胶质细胞呈明显的激活状态。统计学分析表明,胶质纤维酸性蛋白和OX-42阳性表达明显高于其余两组(P<0.01),而生理盐水组和空白对照组无明显差异(P>0.05)。【结论】血管内连续注射Aβ1-40以后,可以激活小胶质细胞和星形胶质细胞,提示Aβ1-40在阿尔茨海默病发病中起到很重要的作用。
- 孙永安钱采韻
- 关键词：血管内注射脑神经胶质细胞血-脑屏障
- 海马内注射纤丝状Aβ_(42)诱导tau异常磷酸化的研究被引量：12
- 2003年
- 目的 观察海马内注射纤丝状Aβ42 后神经元Ser 2 0 2位点磷酸化的tau蛋白 (PS2 0 2 tau)的表达 ,探讨Aβ42 与tau蛋白超磷酸化的关系。方法 应用立体定向技术对老年大鼠进行海马内注射纤丝状Aβ42 ,采用免疫组织化学染色方法 ,显示PS2 0 2 tau的表达情况 ,并进行图像分析。结果 纤丝状Aβ42 注射组双侧海马PS2 0 2 tau的表达明显高于正常组和双蒸水注射组 ,两侧海马PS2 0 2 tau的表达没有明显差异。结论 纤丝状Aβ42 能使PS2 0 2 tau的表达增加 ,提示它具有诱导tau蛋白超磷酸化的效应。
- 吴琪方莹莹郑树森钱采
- 关键词：海马内注射TAU蛋白
- Alzheimer病患者脑tau、β-tubulin的表达被引量：5
- 2002年
- 目的 观察 Alzheimer病 (AD)患者脑 tau、β- tubulin的表达、分布与神经元骨架改变的关系。方法 采用免疫组织化学方法观察 tau、β- tubulin,在 8例 AD、5例非痴呆老人 (ND)脑海马、嗅球、脑室周围皮质等部位的表达并进行半定量分析。结果 (1) AD组 tau蛋白与 ND组相比表达明显增加 (P <0 .0 0 1) ,主要在额叶、颞叶、海马、脑室周及嗅球的表达增高 (P <0 .0 5 ) ;顶叶、枕叶无明显差异。大脑新皮层、海马神经元树突、胞膜均有表达 ,细胞核膜部分着色 ,部分神经元呈典型 NFT样结构 ;星形胶质细胞也有表达。此外 ,神经毡细丝、老年斑亦有广泛表达。ND组 tau散在表达 ,无 NFT样神经元。 (2 ) AD组的 β- tubulin明显减少 (P <0 .0 0 1) ,额叶、颞叶、顶叶、海马及脑室周表达明显下降 (P <0 .0 5 ) ;而枕叶与嗅球无差异。β- tubulin在 ND组 ,主要是海马及皮质神经元树突上广泛表达 ,白质区轴索结构也有阳性表达。结论 AD患者脑内 tau表达增高且存在区域分布差异 ;而 tau的过度产生与 β- tubulin的表达减少和晚期 AD脑内广泛的神经元丢失、结构破坏相一致 ,提示
- 徐俊钱采韻方莹莹胡昔权马秋兰吴琪韩杰卢锡林
- 关键词：TAUΒ-TUBULIN阿尔茨海默病
- 阿尔茨海默病患者外周淋巴细胞对Aβ1-40刺激反应性研究被引量：3
- 2001年
- 目的 探讨阿尔茨海默病（ＡＤ）外周淋巴细胞免疫功能的变化。方法 淀粉样蛋白肽（Ａβ１－４０）等刺激ＡＤ患者外周淋巴细胞，测定其增殖功能和凋亡细胞比例；异硫氰酸荧光素（ＦＩＴＣ）标记单抗直接标记，流式细胞仪测定Ｔ细胞亚群。结果 轻、中～重ＡＤ组淋巴细胞对Ａβ１－４０刺激的增殖能力都显著低于对照；白介素－２（ＩＬ－２）分泌、白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ，ＣＤ２５）表达和Ｔ细胞亚群及细胞凋亡在各组间无差异。结论 ＡＤ病人淋巴细胞对Ａβ１－４０刺激增殖反应低下，提示ＡＤ患者对Ａβ１－４０清除能力减弱可能与ＡＤ发病有关。
- 韩杰钱采韵吴琪林宏川
- 关键词：阿尔茨海默病淋巴细胞细胞因子
- 侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)表达增加被引量：10
- 2005年
- 目的:探讨大鼠侧脑室注射链脲霉素(Streptozotocin,STZ)阻断脑内胰岛素信号传导与Aβ表达的关系.方法:24只SD大鼠随机等分为手术组和对照组(n=12),手术组双侧侧脑室注入STZ3mg/kg,第3日重复此剂量,对照组只手术操作但不注射药物.21d后,采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ140和Aβ142阳性表达.结果:与对照组相比,手术组皮层、海马Aβ140和Aβ142阳性细胞明显增多.结论:侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多,提示胰岛素/胰岛素受体系统障碍与阿尔茨海默病(AD)发病有密切关系.
- 褚文政钱采韻
- 关键词：阿尔茨海默病侧脑室注射Β淀粉样蛋白
- 散发性Alzheimer病早老素-1基因第8号和第10号外显子突变研究被引量：4
- 2002年
- 目的 :探讨散发性 Alzheimer病 (SAD)与早老素 - 1(PS- 1)基因突变的关系。方法 :采用聚酶链反应 -单链构象多态性 (PCR- SSCP)分析技术对 6 8例 SAD患者的 PS- 1基因第 8号和第 10号外显子进行突变检测。结果 :所有病例 PS- 1基因第 8号外显子的 PCR- SSCP分析结果均两条单链和一条双链 ,第 10号外显子的 PCR- SSCP分析结果均显示三条单链和一条双链 ,未发现异常泳动 ,推断没有存在突变。结论 :SAD的致病原因与 FAD不同 ,PS- 1基因第 8号和第 10号外显子突变并非
- 吴琪钱采韵韩杰蓝实温汝良谢育坤方宝莹张成
- 关键词：ALZHEIMER病早老素-1基因突变
- Alzheimer病的兴奋毒损伤机制被引量：9
- 2000年
- Alzheimer disease(AD)的多种致病因素造成 Glu R的改变 ,异常的 Glu R介导了 Aβ及小胶质细胞的神经毒损害 ,促进 tau蛋白的生成 ,引起 G蛋白传导通路的改变 ,参与了自由基损害的细胞凋亡过程 ,从而加速了
- 徐俊钱采韵
- 关键词：谷氨酸兴奋毒性ALZHEIMER病
- PS-1反义寡核苷酸对大鼠脑缺血损伤的影响被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨脑缺血损伤时早老素 1 (PS 1 )基因的表达与神经细胞变性、丢失及骨架改变的关系。方法 向脑缺血大鼠侧脑室注入PS 1反义寡核苷酸以阻断脑组织PS 1基因的表达 ,并用生理盐水、PS 1正义、错义寡核苷酸为对照。观察脑组织病理学改变 ,采用原位杂交及免疫组织化学技术对脑内阳性神经元平均面积、积分光密度及形态的改变进行对比研究。结果 PS 1反义寡核苷酸可有效地阻断脑组织PS 1基因的表达 ,导致动物对脑缺血耐受性下降 ,表现为脑组织损害加重 ,毛细血管间隙增大 ,皮质及海马区阳性神经元数目减少 ,平均面积及积分光密度显著下降 ;部分细胞固缩 ,细胞骨架蛋白破坏呈嗜银性改变。结论 PS 1基因在脑缺血时起脑保护作用 ,如果抑制PS 1表达 ,则加重缺血性损伤 ,导致神经元结构改变 ,神经细胞内嗜银样变和突起迂曲以及神经细胞丢失 ,提示PS 1基因在阿尔茨海默病 (AD)
- 徐俊钱采韻
- 关键词：早老素-1基因反义寡核苷酸脑缺血阿尔茨海默病
- 侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)和tau^(202)、tau^(396)、tau^(404)表达增加被引量：6
- 2005年
- 目的探讨用链脲霉素(Streptozotocin,STZ)阻断脑内胰岛素信号传导,引起脑能量代谢障碍与Aβ表达及tau蛋白过度磷酸化的关系。方法24只SD大鼠随机分为实验组和生理盐水组,实验组双侧侧脑室注入STZ3mg/kg,第3天重复此剂量;生理盐水组手术操作相同,但注入等量的生理盐水代替STZ。21d后,采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ1-40、Aβ1-42、tau202、tau396、tau404阳性细胞表达。结果与生理盐水组相比,实验组皮层和海马Aβ1-40、Aβ1-42、tau202、tau396、tau404阳性细胞明显增多。结论侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多和tau蛋白过度磷酸化。
- 褚文政钱采韻
- 关键词：侧脑室注射Β淀粉样蛋白TAU蛋白
- 阿尔采末病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用被引量：10
- 1999年
- 本研究用免疫组织化学、细胞培养和膜片钳技术研究阿尔采末病 (AD)脑中的细胞凋亡 ,以及β 淀粉样肽 ( β AP)诱导离体培养海马神经元的凋亡及其离子机制。结果表明AD脑内存在细胞凋亡 ,β AP可以通过抑制神经元的电压依赖性K+和Na+通道促进神经元凋亡 ,一氧化氮与其有一定的协同作用。同时发现四氢小檗碱可通过降低细胞内Ca2 +而减轻β AP引起的神经元凋亡。
- 许长庆
- 关键词：神经元凋亡膜片钳
