国家杰出青年科学基金(30125018)
- 作品数：11 被引量：36H指数：4
- 相关作者：赵春华史明霞房佰俊马杰廖联明更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家杰出青年科学基金国家高技术研究发展计划长江学者奖励计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 成体干细胞肺重建研究进展
- 2007年
- 成体干细胞来源广泛,无伦理争议,成为近几年的关注热点。研究表明以骨髓来源的间充质干细胞为代表的成体干细胞具有较强的多系分化潜能,可以广泛地参与包括肺在内的受损组织的修复与重建。在动物实验中已观察到,供体来源的成体干细胞可以定向分化为受损肺组织的多种功能细胞,并且有抑制纤维化等病变产生的能力。回顾了近年来与肺损伤重建和疾病治疗相关的干细胞研究的最新进展,并探讨了成体干细胞治疗肺疾病与损伤的临床应用前景。
- 闫曦刘艳宁赵春华
- 关键词：成体干细胞干细胞治疗
- 全身照射引起间充质干/祖细胞池缩小及成骨潜能改变被引量：1
- 2007年
- 为了研究辐射对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)数量及成骨分化潜能的影响,探讨BMMSC在辐射损伤中的反应及其与照射后造血和骨骼系统长期损伤的关系,用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型观察TBI前后不同时间点小鼠骨髓纤维母细胞集落形成单位(colony-forming unit-fibroblast,CFU-F)的改变及BMMSC细胞周期分布情况;用Von Kossa染色法测定钙盐沉积,实时定量RT-PCR检测成骨分化相关基因及成骨转录共刺激因子TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)的表达变化。结果显示:TBI后骨髓CFU-F数量明显减少;TBI后3天较多的BMMSC进入细胞周期并且其成骨潜能明显增强,随后细胞周期分布恢复正常,但成骨潜能明显降低,同时伴有TAZ表达改变。结论:TBI能导致小鼠骨髓间充质干/祖细胞池的显著缩小并改变BMMSC的成骨分化潜能,TAZ表达的变化可能在其成骨潜能的改变中发挥一定作用。
- 马杰陈斌王宏兰李静史明霞李炳宗胡建立赵春华
- 关键词：全身照射骨髓间充质干细胞成骨潜能TAZ
- 全身照射对小鼠骨髓间充质干细胞细胞衰老相关指标的影响被引量：3
- 2008年
- 为了探讨小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)在放射损伤后细胞衰老(cellular senescence)的细胞和分子水平相关指标的变化,本研究采用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型,观察4 Gy TBI后4周内不同时间点小鼠BMMSCs的形态学和衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)的变化,用流式细胞术分析TBI对BMMSCs细胞周期分布的影响,用实时定量RT-PCR检测细胞衰老相关基因p16INK4a、p21Cip1/Waf1、p53和TGF-β1在TBI前后的表达变化。结果显示,4 Gy TBI后4周内小鼠BMMSC的形态和SA-β-gal的表达无明显变化,也未出现细胞衰老相关的细胞周期阻滞和衰老相关基因表达增高。结论:小鼠BMMSCs在4 Gy TBI后近期内未出现细胞衰老相关的分子水平的改变。
- 马杰王宏兰李静史明霞李炳宗陈斌胡建立赵春华孙慧
- 关键词：全身照射骨髓间充质干细胞细胞衰老
- 间充质干细胞与血液系统疾病被引量：1
- 2007年
- 近年来间充质干细胞一直是细胞生物学研究领域的热点之一,其自我更新、多向分化能力以及强的免疫调节功能等生物学特性已被广泛认识,有关它在相关疾病治疗中应用的基础与临床研究也取得了一定进展。随着研究的深入,间充质干细胞在一些疾病的发生、发展过程中所起的作用也逐渐被认识。本文就间充质干细胞与一些血液系统疾病之间的关系进行综述。
- 马杰史明霞赵春华
- 关键词：间充质干细胞血液系统疾病
- Flk1^+间充质干细胞减轻四氯化碳导致的肝纤维化的研究被引量：13
- 2005年
- 许多慢性肝脏疾病都会发生肝纤维化,但是目前尚缺乏对肝纤维化切实有效的治疗手段。实验发现,Flk1(fetalliverkinase)阳性间充质干细胞(MSC)能够减轻四氯化碳(CCl4 )所致小鼠肝纤维化。取雄性BALB c小鼠骨髓,分离培养Flk1+ MSC ,用CCl4 制作雌性小鼠肝纤维化模型,在CCl4 损伤后立即或1周后经尾静脉注射Flk1+ MSC ,2或5周后检测受体小鼠肝脏的纤维化程度和供体细胞的植入。结果发现,CCl4 损伤后立即注射Flk1+ MSC ,可以使肝脏损伤程度明显减轻,减少胶原沉积,使肝脏羟脯氨酸含量及血清纤维化指标显著下降;而损伤1周后注射细胞则无明显变化。免疫荧光、PCR和荧光原位杂交方法证实,在受体肝脏中有供体细胞植入,呈上皮细胞形态,并表达白蛋白,但是数量很少。因此,Flk1+ MSC具有潜在的植入肝组织的能力,并可能启动肝组织的内源性修复,减轻CCl4 导致的肝纤维化。
- 史明霞房佰俊廖联明杨少光刘煜昊赵春华
- 自发性高血压大鼠间充质干细胞生物学特性变化的研究被引量：5
- 2004年
- 目的 :研究自发性高血压大鼠 (SHR)间充质干细胞 (MSC)生物学特性的改变。方法 :取SHR和WKY骨髓和主动脉的贴壁细胞 ,经CD1 0 5免疫磁珠分选 ,测定其生长曲线和倍增时间 ,流式细胞仪检测其免疫表型 ,进行纤维母细胞集落形成单位计数 ,体外诱导成脂肪和成骨 ,以油红O及VonKossa染色证实 ,免疫组化和半定量PCR法测胶原蛋白。结果 :这些细胞呈梭形贴壁生长 ,SHR组细胞倍增时间长于WKY级 ,这些细胞CD1 0 5、CD44、CD2 9,Flk 1均阳性 ,SHR组CFU F低于WKY组 ,SHR组细胞更易成脂肪、成骨、促纤维化。结论 :这些细胞为MSC ,SHR组MSC增殖能力较WKY组弱 ,成脂肪、成骨、促纤维化强于WKY组 ,MSC的异常可能是高血压易患动脉弱样硬化原因之一。
- 刘煜昊房佰俊史明霞杨少光廖联明赵春华
- 关键词：自发性高血压动脉弱样硬化细胞分化
- 重建端粒酶活性延长胎儿肌肉源间充质干细胞寿命并维持其成神经潜能被引量：6
- 2004年
- 目的 :通过重建端粒酶活性延长胎儿肌肉源间充质干细胞寿命 ,并对其成神经潜能进行研究 ,为组织工程神经修复提供种子细胞。方法 :将人端粒酶催化亚基 (hTERT)基因通过脂质体转染法导入胎儿肌肉源间充质干细胞 ,RT PCR检测hTERTmRNA的表达 ,TRAP PCR检测细胞端粒酶活性。用bFGF诱导已重建端粒酶活性的肌肉源间充质干细胞向神经细胞分化 ,免疫荧光及免疫印迹法检测分化情况。结果 :转染hTERT的胎儿肌肉源间充质干细胞能稳定表达端粒酶活性。转染后传 75代的细胞经bFGF诱导仍维持着自我更新及向神经细胞分化的潜能 ,且无恶性转化倾向。结论 :重建端粒酶活性可延长胎儿肌肉源间充质干细胞寿命并维持自我更新及成神经潜能 。
- 房佰俊史明霞廖联明刘煜昊扬少光赵春华
- 关键词：肌肉胎儿间充质干细胞神经细胞端粒酶
- TGF-β1对成人骨髓CD105^+间充质干细胞增殖与分化的影响被引量：5
- 2005年
- 目的分离并鉴定成人骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs),研究TGFβ1对骨髓MSCs增殖与分化的影响。方法分离成人骨髓单个核细胞;MACS磁珠分选CD105+细胞;FACS检测其免疫表型;诱导分选的CD105+细胞向脂肪及成骨细胞分化,油红O染色、VonKossa染色及RTPCR检测脂肪细胞及成骨细胞;观察TGFβ1对分选出的CD105+细胞分化与增殖的影响;免疫荧光染色检测诱导后的脂肪细胞CD105的表达情况;MTT法检测TGFβ1对CD105+细胞增殖的影响。结果成人骨髓来源的CD105+细胞体外可向脂肪及成骨细胞分化;在向脂肪细胞分化过程中,加入1～50ng/mLTGFβ1后,成脂诱导体系中无脂肪细胞出现;在向成骨诱导过程中,加入20ng/mLTGFβ1后,钙化基质沉淀明显降低;在脂肪诱导体系中,MTT染色检测显示TGFβ1对CD105+细胞的增殖有明显促进作用(P<0.05)。结论TGFβ1抑制成人骨髓源CD105+MSCs向脂肪及成骨细胞分化,在向脂肪诱导过程中,TGFβ1促进MSCs的增殖。
- 房佰俊韩钦杨少光赵春华
- 关键词：TGF-Β1骨髓间充质干细胞分化
- 骨髓源干细胞与特发性肺纤维化的治疗被引量：2
- 2007年
- 目的:综合目前国际上研究骨髓源干细胞对抗肺纤维化的研究进展,介绍目前对其机制的假定,为干细胞在肺纤维化治疗上的应用提供思路。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库2000-01/2006-12相关文献,检索词"stem cells,lung fibrosis",限定文章语言种类为"English"。同时查阅中文期刊数据库2000-01/2006-12干细胞与肺损伤相关文章,检索词"干细胞,肺损伤",限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审。纳入移植的异体骨髓源干细胞在肺损伤受体内行为的基础与临床相关研究,以及特发性肺纤维化进程中因子环境的相关文章。排除综述文献、重复研究。资料提炼:共收集到文献207篇,按上述标准引用其中31篇。资料综合:由于肺部结构的复杂性,干细胞的应用研究进展落后于其他器官。目前主要的研究还集中于动物模型阶段,临床上的研究多效果有限。动物模型研究多采用在模型鼠体内植入干细胞观察治疗效果的方法,主要通过性别不匹配或携带标记鼠的骨髓细胞或骨髓细胞亚群移植等手段。关于移植干细胞减缓炎症、对抗纤维化的机制,目前的研究结论还有待统一。一种假定是植入的干细胞替代II型肺泡上皮,另一假定是外来的干细胞改变受损部位微环境。结论:骨髓来源干细胞在治疗及预防肺纤维化方面可能存在巨大潜力,其具体治疗方案与治疗机制还有待进一步研究。
- 贾明月赵春华
- 关键词：干细胞肺纤维化
- 急性心肌梗死患者骨髓间充质干细胞生物学特性改变的研究被引量：2
- 2006年
- 目的:研究急性心肌梗死(AMI)患者骨髓间充质干细胞(MSC)生物学特性的改变。方法:取AMI患者和对照组骨髓的贴壁细胞,测定其生长曲线和倍增时间,流式细胞仪检测其免疫表型,进行纤维母细胞集落形成单位(CFUF)计数,体外诱导成脂肪和成骨,以油红O及VonKossa染色证实。结果:这些细胞呈梭形贴壁生长,CD105、CD44、CD29、Flk1均阳性,AMI组细胞倍增时间长于对照组[(61.2±4.6)∶(55.1±5.2)h],CFUF低于对照组[(10.2±1.9)∶(13.3±2.9),P<0.05],2组MSC细胞均可成脂肪、成骨。结论:AMI组MSC增殖能力较对照组弱,MSC的异常可能是AMI患者易患动脉粥样硬化原因之一。
- 刘煜昊房佰俊方五旺陈绍良廖联明赵春华
- 关键词：心肌梗死间充质干细胞细胞分化
