国家科技支撑计划(2014BA112802)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：段化伟沈美丽孟涛王艳华牛勇更多>>
- 相关机构：中国疾病预防控制中心中山大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 有害结局路径策略在毒理学研究中的发展和应用被引量：4
- 2015年
- 有害结局路径（AOP）是综合已有的毒理学信息，在个人或群体的水平上，关于外源性化学物引发的分子起始事件（MIE）和有害结局之间相互联系的框架。可以通过这个框架将分子起始事件引起损害作用的毒性试验结果外推到人，为收集和评估相关化学、生物学和毒理学信息提供框架，在毒理学风险评估中发挥重要作用。本文对AOP的概念及其框架的建立和评定进行了论述，并列举了已经在毒理学研究中建立的AOP框架的实例，以及其在毒理学应用方面的展望和挑战。
- 王艳华段化伟
- 关键词：毒理学分子生物学
- 柴油机尾气暴露人群乙烯基DNA加合物与DNA甲基化水平的关系研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨柴油机尾气（DEE）暴露人群乙烯基DNA加合物与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因（P16）、Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A）和O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）启动子区DNA甲基化水平的关联性.方法 采用整群抽样法于2012年选取河南省某柴油机厂124名车间试车工人为DEE暴露组,选取同地区自来水厂112名非DEE暴露工人为对照组.收集研究对象的人口学信息,并采集静脉血和班后尿液.应用高效液相色谱-质谱联用方法检测研究对象尿液中乙烯基DNA加合物的生成情况,包括N6-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧腺苷（εdA）和3,N4-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧胞苷（εdC）.运用焦磷酸测序方法分析P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平,以5-甲基胞嘧啶（5mC）占胞嘧啶的百分比表示（%5mC）.采用Spearman相关分析和多重线性回归分析乙烯基DNA加合物和DNA甲基化水平的关系.结果 暴露组和对照组工人尿液中 εdA浓度的P50（P25~P75）分别为230.00（98.04~470.91）、102.10（49.95~194.48）pmol/g肌酐,暴露组高于对照组（P〈0.001）.暴露组工人P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平分别为2.04＆#177;0.41、2.19（1.94~2.51）和2.22（1.94~2.46）%5mC,对照组工人分别为2.19＆#177;0.40、2.41（2.11~2.67）和2.44（2.15~2.91）%5mC,暴露组低于对照组（P值分别为0.005,0.002和〈0.001）.Spearman相关分析显示,P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平与尿液中εdA浓度呈负相关（r值分别为-0.155、-0.137和-0.198,P值均〈0.05）,与εdC浓度相关无统计学意义（P〉0.05）.多重线性回归分析显示,在非吸烟人群中,εdA与P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值分别为-0.068（-0.132^-0.003）、-0.082（-0.159^-0.004）和-0.048（-0.090^-0.007）,P值分别为0.039,0.039和0.024],εdC与MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值为-0.094（-0.179^-0.008）,P=0.03
- 沈美丽何志妮张笑段化伟牛勇宾萍叶萌孟涛戴宇飞余善法陈雯郑玉新
- 关键词：DNA加合物DNA甲基化柴油机尾气
