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国家自然科学基金(31100856): 作品数：16 被引量：41H指数：4; 相关作者：傅力牛燕媚袁海瑞刘效磊张洁更多>>; 相关机构：天津医科大学天津市第三中心医院西安市北方医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在调节机体能量代谢过程中的作用被引量：1: 2015年; 蛋白质的乙酰化修饰在基因转录调控过程中发挥着重要作用,组蛋白乙酰化酶(histone acetyl transferases,HATs)和去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)分别催化蛋白质的乙酰化和去乙酰化修饰反应。HDACs在调节机体能量代谢过程中的重要性已被越来越多的研究所证实,深入理解HDAC各亚型在不同生理及病理状态下的作用将为代谢性疾病的预防和治疗提供新的理论参考。; 袁海瑞牛燕媚傅力; 关键词：去乙酰化酶能量代谢代谢性疾病

蛋白组学技术研究有氧运动影响C57BL/6小鼠骨骼肌代谢系列报道之四——有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌蛋白折叠/降解通路相关蛋白的影响: 2011年; 目的:运用蛋白组学技术研究有氧运动对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)小鼠骨骼肌蛋白表达的影响,初步探究骨骼肌蛋白质折叠/降解通路相关蛋白在有氧运动改善IR过程中的作用机制。方法:选取80只4周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为正常饮食组(NC,n=20)和IR模型组(n=60)并分别饲以基础和高脂饲料10周。10周后通过检测空腹血清胰岛素水平(Fasting Insulin,FIN)及口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)鉴定IR模型是否成功。选取40只成模小鼠,再次随机分为高脂饮食运动组(HE)和高脂饮食安静组(HC)。HE组小鼠采用6周75%VO2 max有氧跑台运动训练。运动结束后处死动物、提取各组小鼠股四头肌总蛋白,经Bradford法检测蛋白浓度后进行蛋白质双向电泳(2-DE),采用ImageMaster 2D Platinum V5.0软件分析2-DE电泳图谱,并对所选取的差异蛋白点用基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱(Matrix-assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight MassSpectrometry,MALDI-TOF-MS)和高效液相色谱-串联谱法(Liquid-Chromatography–tandemMass Spectrometry,LC-MS/MS)进行分析,经Mascot检索软件结合NCBI nr数据库鉴定差异蛋白后使用相关软件对所得数据进行统计分析。结果:10周高脂饮食后,IR模型组小鼠FIN水平比NC组增加50%,OGTT曲线峰值时间点显著后移并出现平台期,提示10周高脂饮食可诱导小鼠产生IR。6周有氧跑台运动后,HE组小鼠FIN水平较HC组下降17.2%,OGTT曲线峰值下降且时间点前移,平台期消失,表明6周有氧运动可显著改善IR小鼠症状。经双向电泳显影,设定1.5倍为筛选差异表达蛋白的标准,比较HC组与HE组蛋白,共发现差异表达蛋白22个,其中运动后表达下调蛋白14个,表达上调蛋白8个。差异表达蛋白中有5个蛋白与细胞蛋白折叠/降解通路密切相关。其变化倍数分别为:纤维蛋白原β链前体(Fibrinogen Beta Chain Precursor)运动后下降38%,β型蛋�; 褚晓蕾牛燕媚袁海瑞刘效磊尹苗苗黄雯傅力; 关键词：有氧运动胰岛素抵抗蛋白组学研究

DNA甲基化修饰与代谢相关疾病的关系及运动干预展望被引量：1: 2012年; 随着社会的发展和人民生活水平的不断提高．人们的饮食与生活习惯都发生了巨大的变化。伴随发生的是人群肥胖、高脂血症和2型糖尿病（T2DM）等代谢性疾病的发病率迅速上升且患病人群年轻化，严重威胁着人类的健康和生活质量。; 王巍牛燕媚傅力; 关键词：代谢相关疾病 DNA甲基化运动干预修饰患病人群代谢性疾病

Wnt信号通路在有氧运动改善高脂饮食诱导C57BL/6小鼠胰岛素抵抗中的作用被引量：8: 2015年; 目的:探讨有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌Wnt信号通路的关键蛋白糖原合成激酶(GSK3β)磷酸化表达水平及其下游信号蛋白分子连环蛋白(β-catenin)磷酸化水平的影响及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:将4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)和胰岛素抵抗模型组(IR组),分别喂饲标准饲料和高脂饲料10周。建立IR模型后,再将IR组随机分为高脂饮食安静组(HC组)和高脂饮食运动组(HE组);Con组随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE),随后运动组小鼠进行持续6周、75%VO2max强度的有氧跑台运动。6周训练结束后24小时,分别检测小鼠口服糖耐量试验(OGTT)和空腹血清胰岛素值(FINs);采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织胰岛β细胞形态学变化;采用Realtime PCR及Western Blot方法检测小鼠骨骼肌GSK3β和β-catenin基因及蛋白表达。结果:(1)与NC组相比,HC组小鼠OGTT、FINs及胰岛β细胞形态学结果呈现IR的病理生理学变化,而6周有氧跑台运动(HE vs HC)可以显著改善OGTT、FINs及胰岛形态学变化;(2)与NC组相比,HC组骨骼肌组织GSK3βm RNA表达及p GSK3βSer9蛋白表达分别下降60%及1.19%(P<0.05)。β-catenin m RNA和pβ-catenin Ser33/37Thr41蛋白表达分别增加60%和19.23%(P<0.05);(3)与NC组相比,NE组骨骼肌组织GSK3βm RNA表达和GSK3β蛋白表达分别增加40.00%(P<0.05)和36.11%,β-catenin m RNA表达降低15.00%(P<0.05)。结论:6周有氧运动可显著改善高脂饮食诱导小鼠IR,其机制与Wnt信号通路活性变化相关。; 孙婧刘素娟牛燕媚傅力; 关键词：WNT 胰岛素抵抗高脂饮食有氧运动 GSK3Β

Ⅱ型组蛋白去乙酰化酶调控骨骼肌代谢相关基因表达及其与运动的关系被引量：1: 2011年; 随着人们生活水平的提高和医疗卫生条件的改善,传染性疾病已经得到有效的控制,而代谢性疾病（肥胖、糖尿病、冠心病等）已经成为严重影响人类健康的主要疾病。胰岛素抵抗（InsulinResistance,IR）是诸多代谢性疾病的共同病理生理基础。IR是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感性降低,致使正常水平的胰岛素不足以维持血糖水平在正常范围的状态[1-3]。; 牛燕媚尹苗苗傅力; 关键词：组蛋白去乙酰化酶相关基因表达骨骼肌代谢传染性疾病代谢性疾病

白色脂肪棕色化——运动减肥的新靶点被引量：4: 2014年; 肥胖及其引发的相关疾病已经成为威胁人类健康最重要的世界性公共卫生问题之一。国内外大量研究证实,肥胖的发生与机体能量摄入过多及能量消耗减少密切相关,当机体长期处于能量摄入大于消耗的一种能量平衡失调状况时,过多的能量将转化为甘油三酯（Triglyceride,TG）储存在脂肪组织而产生肥胖[1]。因此,通过提高机体能量代谢率以消耗过剩的脂肪组织治疗肥胖是一个切实可行的方法。; 张洁牛燕媚傅力; 关键词：运动减肥白色脂肪新靶点公共卫生问题能量摄入

自噬介导运动调控机体脂质代谢过程研究进展被引量：2: 2014年; 肥胖作为诱发机体胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、高脂血症、2型糖尿病（T2DM）等一系列代谢性疾病的主要诱因之一．已成为人类健康的巨大威胁。近年来，自噬（Autophagy）这一真核细胞特有的高度保守且被精密调控的机制引起了研究者的极大兴趣。最新研究显示．自噬对于调节机体脂肪代谢的平衡至关重要…。自噬主要通过作用于机体肝脏和脂肪组织．对脂代谢产生调控作用。而运动作为健康生活方式的重要组成部分。已被证实可以通过调节多种信号通路的活性而促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和利用、增加机体脂质代谢。; 周晓勐刘效磊牛燕媚袁海瑞傅力; 关键词：脂质代谢自噬代谢过程介导健康生活方式胰岛素抵抗

运动联合培哚普利对自发性高血压大鼠大动脉顺应性的影响被引量：2: 2013年; 目的:探讨运动训练联合血管紧张素转换酶抑制剂(培哚普利)对自发性高血压大鼠(SHR)高血压和大动脉硬化的影响,确定运动对于被降压药物调整为正常血压水平的高血压症的大动脉顺应性的影响。方法:7周龄SHR分为对照组,运动组,培哚普利投药组,培哚普利与运动并用组,观察8周,每周1次用tail-cuff方法测定大鼠的血压。15周龄时,用主动脉脉搏波传播速度来评估大动脉顺应性。结果:培哚普利完全抑制了血压的上升,运动也起到了一定的降压效果。同时培哚普利可以抑制大动脉顺应性的低下。单独运动对于大动脉顺应性的低下并没有起到抑制效果,而且在培哚普利投药的基础上加上运动也没有达到抑制的效果。结论:对于高血压进展期SHR,运动有一定的降压效果,但对于被培哚普利调整为正常血压水平的SHR的大动脉顺应性没有效果。; 郭琪牛燕媚上月正博; 关键词：血管紧张素转换酶抑制剂自发性高血压大鼠大动脉顺应性

环境因素与运动干预诱导表观遗传修饰改变与疾病易感性的关系被引量：2: 2012年; 经济发展引起的生活方式改变已导致我国居民肥胖、胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和2型糖尿病（Type2 Diabetes．T2DM）等代谢性疾病发病率激增．成为影响我国人口健康和生活质量的主要危险因素之一。; 刘素牛燕媚傅力; 关键词：表观遗传修饰疾病易感性环境因素胰岛素抵抗疾病发病率

长期高脂饮食对C57BL／6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响被引量：1: 2013年; 目的运用基因芯片技术研究长期高脂饮食对C57BL／6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响，探究长期高脂饮食导致小鼠肥胖、胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）的分子机制。方法20只雄性4周龄C57BL／6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组，各10只，分别饲以基础和高脂饲料。16周后，称量各组小鼠体重；测定血糖、空腹血清胰岛素（FINs）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和游离脂肪酸（FFAs）水平；随后，每组随机选取4只小鼠处死，分离股四头肌，提取总RNA进行基因芯片分析。结果高脂饮食组与正常饮食组相比，体重显著增加；FINs水平显著升高；HDL水平无显著性差异，而TC、TG和FFA水平均显著升高。采用基因芯片相关统计软件分析数据，结果发现正常饮食组与高脂饮食组相比，骨骼肌共出现590个差异表达基因。其中表达上调基因有321个，表达下调基因有269个。结论长期高脂饮食可以引起C57BL／6小鼠骨骼肌基因谱发生显著变化。; 刘素牛燕媚袁海瑞刘效磊王巍傅力; 关键词：基因芯片高脂饮食胰岛素抵抗

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