国家自然科学基金(81160291)
- 作品数：13 被引量：72H指数：7
- 相关作者：安昌善玄香兰张佳周彩存王富佳更多>>
- 相关机构：延边大学医学院附属医院延边大学延边第二人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金吉林省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼的耐药被引量：1
- 2014年
- 目的:探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)体外诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞对厄洛替尼的耐药及其可能的机制。方法:用HGF、厄洛替尼单独或联合处理人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型,敏感株)、H292(EGFR野生型,敏感株)、A549(EGFR野生型,原发性耐药株),实验分为四组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理)、E组(厄洛替尼处理组)、HE组(HGF+厄洛替尼联合处理组)。MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期和凋亡的影响,Western blotting检测其对细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白表达的影响。结果:厄洛替尼对3种细胞增殖抑制的作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼对瘤细胞增殖的抑制作用。3种细胞的HE组凋亡率均显著低于E组(均P<0.05)。厄洛替尼阻滞3种细胞周期于G1期,对于H292、A549细胞,HE组G0/G1期比例显著低于E组(P<0.05)。HE组p-Met蛋白含量较E组显著升高(P<0.05),而p-EGFR和p-ErbB3表达无显著差异(P>0.05)。结论:在体外,HGF能够诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药,其机制可能与其诱导cMet磷酸化活化有关。
- 玄香兰张佳安昌善
- 关键词：肝细胞生长因子厄洛替尼非小细胞肺癌C-MET耐药
- 肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究被引量：16
- 2013年
- 背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。
- 玄香兰安昌善周彩存
- 关键词：肝细胞生长因子吉非替尼C-MET耐药
- SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药被引量：9
- 2015年
- 背景与目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法:选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果:吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论:c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。
- 严春花玄香兰张佳安昌善
- 关键词：肝细胞生长因子吉非替尼耐药非小细胞肺癌
- PolyI∶C复合物对小鼠体内非小细胞肺癌移植瘤的作用
- 2019年
- 目的:探讨PolyI∶C复合物对小鼠体内非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤的作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组,每组6只,均皮下注射LL/2细胞建立NSCLC移植瘤模型。当肿瘤体积达到100 mm3时,滴鼻组每隔1天PolyI∶C滴鼻1次(0.3 mg/次),肌注组每隔1天肌内注射PolyI∶C 1次(0.3 mg/次),PBS组每隔1天PBS滴鼻1次(100μL/次),PD1组腹腔注射PD1(100μg/次,1周1次)。用药2周后处死小鼠,剥离移植瘤及脏器组织,TUNEL法检测移植瘤组织内细胞凋亡,HE染色观察各脏器肿瘤转移情况。结果:给药后4组小鼠体重均逐渐增加,但肌注组小鼠体重增加幅度小于其他3组(P<0.05)。滴鼻组和肌注组移植瘤体积较PBS组减小(P<0.05),而肌注组减小更为显著(P<0.05)。滴鼻组、肌注组和PD1组抑瘤率分别为(38.33±0.05)%、(50.39±0.03)%、(15.17±0.05)%,肌注组抑瘤率最高(P<0.05)。滴鼻组、肌注组及PD1组肿瘤细胞凋亡均较PBS组增强,且肌注组变化最为显著(P<0.05)。肌注组小鼠各脏器均未发生转移。结论:PolyI∶C复合物对小鼠体内NSCLC移植瘤具有明显的抗肿瘤、抗转移作用。
- 吴叶丹安昌善
- 关键词：非小细胞肺癌免疫治疗小鼠
- 非小细胞肺癌的联合免疫治疗研究进展被引量：7
- 2019年
- 免疫检查点抑制剂的出现改变了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式,但单药治疗仅对部分患者有效。本文将梳理联合免疫治疗应用于NSCLC的依据和评估该疗法临床数据的有效性。最近程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4)阻滞剂以及PD-1联合以吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)、B7-H3、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的药物组合研究显示出了良好的疗效,针对T细胞免疫球蛋白及免疫受体酪氨酸抑制基序(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)和淋巴细胞活化基-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)其他免疫途径的研究也正在探索中。联合免疫治疗可能为更多的患者带来福音,但目前仍需进一步研究来评估其长期使用的安全性和有效性,筛选可能受益的人群。
- 张佳安昌善
- 关键词：非小细胞肺癌
- c-Met抑制剂SU11274在HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄罗替尼耐药的逆转作用被引量：12
- 2015年
- 目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth facter receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)厄洛替尼耐药,本研究旨在探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对厄洛替尼耐药及逆转耐药机制。方法:选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型,敏感株)、H292(EGFR野生型,敏感株)和A549(EGFR野生型,原发性耐药株),应用厄洛替尼和SU11274(1μmol/L)单独或联合作用于HGF(40 ng/ml)诱导的细胞株,实验分为6组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理)、E组(厄洛替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HE组(HGF+厄洛替尼处理组)、HES组(HGF+厄洛替尼+SU11274处理组)。MTT法、流式细胞术分别检测不同药物处理对各细胞增殖、凋亡的影响;应用Western blotting检测不同药物处理对各细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt、Erk1/2蛋白表达水平。结果:厄洛替尼对3种细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解厄洛替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度厄洛替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时3种细胞株存活率比厄洛替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt、Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论:c-Met抑制剂SU11274和厄洛替尼联合应用可逆转HGF诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。
- 吴美玉玄香兰王富佳安昌善
- 关键词：肝细胞生长因子厄洛替尼非小细胞肺癌
- SU11274逆转肝细胞生长因子诱导的非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药作用及其机制研究被引量：5
- 2017年
- 背景肝细胞生长因子(HGF)能够在体外诱导敏感非小细胞肺癌(NSCLC)细胞形成对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药,敏感NSCLC对厄洛替尼的耐药机制可能与HGF刺激c-Met磷酸化有关。目的旨在研究c-Met抑制剂SU11274在逆转HGF诱导的裸鼠体内敏感NSCLC对厄洛替尼耐药作用及其机制。方法于2014年3月—2015年1月选择NSCLC细胞株H292及人胚肺成纤维细胞(MRC-5),通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测MRC-5培养上清液中HGF水平,MTT法检测细胞增殖情况,应用Western blotting法检测细胞中c-Met及其下游通道蛋白的变化。建立H292细胞的裸鼠移植瘤模型,设对照组(C组)、HGF处理组(H组)、HGF+SU11274处理组(HS组)、HGF+1%二甲基亚砜(DMSO)处理组(HD组)、厄洛替尼处理组(E组)、HGF+厄洛替尼处理组(HE组)、HGF+厄洛替尼+SU11274处理组(HES组),观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,称取肿瘤质量。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道蛋白的变化。结果 ELISA法检测结果显示,MRC-5培养上清液中HGF水平为(1 262±90)pg/ml。MTT法检测结果显示,H292与MRC-5培养上清液混合培养后,H292在厄洛替尼IC50时的增殖率为97.07%。H292 MRC-5阳性细胞p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平高于MRC-5阴性细胞(P<0.05)。处理方法与时间对肿瘤体积存在交互作用(P<0.001);处理方法对肿瘤体积主效应显著(P<0.001);时间对肿瘤体积主效应显著(P<0.001)。其中HES组第7、11、14、18、21、25天肿瘤体积小于HE组(P<0.05)。各组肿瘤质量比较,差异有统计学意义(F=39.120,P<0.001);其中HES组肿瘤质量小于HE组(P<0.05)。各组c-Met、p-Met、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中HES组c-Met、p-Met、p-STAT3表达水平低于HE组(P<0.05)。结论 MRC-5分泌的HGF能够在裸鼠体内诱导敏感NSCLC细胞株H292对厄洛替尼产生耐药,c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱
- 严春花吴叶丹安昌善
- 关键词：肝细胞生长因子原癌基因蛋白质C-MET厄洛替尼
- 不同用药顺序吉非替尼、多西他赛联用对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨不同用药顺序吉非替尼、多西他赛(DXT)联用对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的体外抑制作用。方法选择人肺癌细胞株PC-9、PC-9/G、A549,用MTT法、流式细胞技术分别检测不同顺序吉非替尼、DXT联用对3种细胞存活率、周期及凋亡的影响;用药顺序分先用DXT、后用吉非替尼(D→G组)及先用吉非替尼、后用DXT组(G→D组)。结果与G→D组比较,D→G组细胞存活率显著减少,可使细胞阻滞在G2～M期,并增强DXT诱导的细胞凋亡(P均<0.05);G→D组可使细胞阻滞在G0～G1期,并减少DXT诱导的细胞凋亡。结论先用DXT、后用吉非替尼为抑制NSCLC细胞增殖的最佳联用方案。
- 玄香兰周彩存安昌善
- 关键词：吉非替尼多西他赛细胞存活率
- Toll样受体在肺癌中的作用研究进展被引量：7
- 2019年
- Toll样受体(TLR)是一组跨膜受体家族,其通过激活核因子-κB(NF-κB)识别各种病原体损伤相关的分子模式,在炎症中起重要作用。TLR主要由先天免疫细胞表达,并参与诱导和调节适应性免疫应答。然而,在许多肺癌中也观察到TLR的表达,TLR的刺激可导致肺癌进展或消退,这取决于TLR的类型。抗肿瘤作用可以直接诱导肿瘤细胞凋亡或通过有效的抗肿瘤免疫应答的激活产生。促肿瘤效应可能是由于诱导肿瘤细胞存活和增殖或通过作用于肿瘤微环境中炎性免疫细胞产生。
- 吴叶丹安昌善
- 关键词：TOLL样受体肺肿瘤佐剂
- PD-1/PD-L1抑制剂联合EGFR-TKIs对非小细胞肺癌治疗的研究进展被引量：9
- 2019年
- 近年来,靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中发挥了重要作用。表皮生长因子受体(EGFR)突变的药物是最常用的靶向药物,尽管其显示了卓越的功效,但大多数患者仍不可避免地经历耐药而死亡。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)的免疫疗法现已被批准用于晚期NSCLC患者的一线治疗,然而只有少数患者最终受益。本文讨论了EGFR-TKIs在诱导抗肿瘤免疫方面的潜力,以及与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用于NSCLC的可行性及相关的临床挑战。
- 张佳安昌善
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂程序性死亡
