江苏省自然科学基金(BK2004144)
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
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- 相关机构：南京医科大学第二附属医院南京医科大学更多>>
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- 血管紧张素Ⅱ通过ROS—EGFR—JNK—AP-1信号通路诱导肾小球系膜细胞增殖被引量：1
- 2008年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是否通过活性氧-表皮生长因子受体-c—Jun氨基末端激酶-活化蛋白1（ROS—EGFR—JNK-AP-1）信号通路诱导肾小球系膜细胞增殖。方法体外培养人肾小球系膜细胞，用AngⅡ（100nmol／L）、葡萄糖氧化酶（GO）（1U／L）、血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦（10μmol／L）、乙酰半胱氨酸（NAC，10μmol／L）、NADPH氧化酶抑制剂apocynin（10μmol／L）、硫酸二亚苯基碘（DPI，10Ixmol／L）、EGFR阻断剂AGl478（10Ixmol／L）处理细胞。以未处理细胞为阴性对照。应用^3H-胸腺嘧啶（^3H—TdR）掺入法和细胞计数测定系膜细胞增殖；荧光探针2，7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFDA）检测细胞内ROS的产生；Western印迹检测EGFR和JNK活化。结果Angμ（100nmol／L）可显著促进肾小球系膜细胞ROS产生，AngⅡ刺激60min，系膜细胞产生ROS是对照组2．26倍。AngⅡ可呈时间和剂量依赖性诱导系膜细胞EGFR磷酸化，AngⅡ刺激5min，EGFR活化明显增加，至30min达到高峰，随AngⅡ刺激剂量增加，EGFR活化亦显著增强，AngⅡ（100nmol／L）刺激30min，EGFR磷酸化是对照组的3．96倍。洛沙坦、NAC以及apocynin和DPI显著抑制AngⅡ诱导的EGFR磷酸化，同时AG1478几乎完全阻断AngⅡ诱导的系膜细胞增殖；洛沙坦、NAC、apocynin、DPI和AG1478显著抑制AngⅡ诱导的JNK活化。结论ROS-EGFR-JNK-AP-1信号通路参与AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞增殖。NADPH氧化酶抑制剂和EGFR受体拮抗剂能显著抑制AngⅡ诱导的系膜细胞增殖，可能是一种新的治疗途径。
- 黄松明张爱华丁桂霞张维真鲍华英吴红梅陈荣华
- 关键词：系膜细胞NADPH氧化酶表皮生长因子受体C-JUN氨基末端激酶
- 过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂对肾病大鼠肾组织nephrin表达的调控被引量：3
- 2006年
- 目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)对nephrin表达的调控作用。方法建立大鼠氨基核苷嘌呤霉素(PAN)肾病模型,应用实时定量PCR和免疫印迹法检测肾病大鼠不同时间点肾组织中PPARγ和nephrin mRNA和蛋白表达,并观察PPAR-γ激动剂罗格列酮大鼠肾组织中nephrin表达的影响。体外培养HEK293细胞,转染含荧光素酶报告基因的nephrin启动子区,观察罗格列酮对nephrin基因转录活性的影响。结果PAN肾病模型d1 PPARγ、nephrin mRNA和蛋白即出现下降,d3出现明显下降,d7下降到最低点,PPARγ与nephrin表达呈显著正相关,而PPARγ和nephrin蛋白表达与24 h尿蛋白排泄呈负相关;罗格列酮治疗后大鼠尿蛋白排泄明显下降,肾组织中nephrin表达回升;罗格列酮呈时间依赖性诱导nephrin基因的转录活性,3 h达高峰,其后荧光素酶活性有所下降,但刺激24 h仍显著高于对照组。结论nephrin表达受PPARγ调控,PPARγ激动剂通过诱导nephrin表达而减轻蛋白尿。
- 丁桂霞黄松明张爱华费莉郭梅潘晓勤陈荣华
- 关键词：NEPHRIN蛋白尿
