国家自然科学基金(81072499)
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
- 相关作者：祝秉东张元莉关泉林张颖刘万波更多>>
- 相关机构：兰州大学兰州大学第一医院约翰·霍普金斯大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 调节性T细胞与肿瘤免疫被引量：3
- 2012年
- 调节性T细胞（Treg）是一类有负调节作用的T细胞亚群，包括CD4’Treg、CD8’Treg、NKT Treg和DNTreg细胞等4大类，主要发挥抑制性免疫调节功能，是肿瘤免疫逃逸的重要因素。这些机制包括分泌多种免疫抑制性细胞因子、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、竞争和抑制IL-2、通过T淋巴细胞毒性相关抗原（CTLA）-4影响Treg的分化和增殖等。以Treg及免疫抑制性分子作为靶点，清除Treg，控制Treg的数量和功能，增强机体对肿瘤的免疫应答，为肿瘤免疫治疗提供了新思路。
- 张元莉关泉林祝秉东
- 关键词：肿瘤免疫疗法
- 结核分枝杆菌ESAT6-RpfE亚单位疫苗的构建与免疫原性研究被引量：2
- 2012年
- 目的构建Mtb ESAT6-RpfE(早期分泌抗原靶6-复活促进因子E)的原核表达载体,表达和纯化融合蛋白,并对其免疫原性进行研究。方法分别以Mtb H37Rv及临床株的基因组为模板,PCR扩增esat6、rpfE基因,依次插入pET30a质粒并在大肠埃希菌BL21中表达纯化ESAT6-RpfE蛋白。采用完全随机的方法将C57BL/6小鼠分组,每组6只,共进行了两次实验,第一次实验分为ESAT6、RpfE、ESAT6-RpfE、PBS、BCG五组,佐剂为二甲基三十六烷基胺(dimethyl-dioctyldecyl ammonium bromide,DDA);第二次实验有ESAT6-RpfE、PBS、BCG三组,佐剂为DPG[DDA+poly(I:C)+明胶]。分别于0、3、6周皮下免疫C57BL/6小鼠。末次免疫8周后,用特异性抗原ESAT6及RpfE刺激,检测其分泌IFN-γ的水平;ELISA检测血清特异性抗体IgG2b、IgG1。结果PCR扩增的esat6、rpfE基因序列与GenBank报道一致;融合蛋白主要以包涵体形式表达;亚单位疫苗免疫动物能够分泌RpfE特异性IFN-γ的脾淋巴细胞数量[(427.13±100.46)]显著高于PBS组(26.13±22.34;q=7.924,P<0.001);分泌ESAT6刺激特异性IFN-γ的脾淋巴细胞数量[(506.50±140.40)]明显高于PBS组(19.25±14.75;q=11.36,P<0.001)和BCG组(125.5±46.41;q=8.882,P<0.001)。ESAT6-RpfE免疫组能诱导产生特异性抗体。结论成功构建并表达ESAT6-RpfE融合蛋白。此融合蛋白可在C57BL/6小鼠中诱导抗原特异性的免疫应答,可作为新型结核亚单位疫苗的候选疫苗予以进一步研究。
- 李志达泽蛟章国平李瑞营刘万波苏娟张颖祝秉东
- 关键词：亚单位重组融合蛋白质类细菌蛋白质类细胞因子类
