北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目(2011-3-049)
- 作品数：9 被引量：430H指数：6
- 相关作者：李志刚吴敏媛崔蕾赵晓曦李伟京更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京儿童医院中华医学会首都医科大学更多>>
- 发文基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 两种化疗方案对于TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病的疗效比较被引量：21
- 2014年
- 本研究旨在比较北京儿童医院(Beijing Children's Hospital,BCH)2003方案和中国儿童白血病协作组(Chinese Children's Leukemia Group,CCLG)2008方案对于TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效,探讨更加适合此亚型患儿的化疗方案。收集2003年1月至2010年10月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心的TEL-AML1融合基因阳性ALL患儿的临床资料,比较两种化疗方案治疗的患儿初诊时临床特征、第8天泼尼松反应、诱导缓解治疗结束时微小残留病(minimal residual disease,MRD)水平、无事件生存率(Event Free Survival,EFS)、无复发生存率(Relapse Free Survival,RFS)等。结果表明,在204例TEL-AML1融合基因阳性患儿中,134例采用BCH-2003方案治疗,70例采用CCLG-2008方案治疗。两组患儿在初诊时年龄、外周血白细胞水平、第8天泼尼松反应及中枢神经系统累及、临床危险度分层等方面均无统计学差异,但CCLG-2008组的男性较多(P=0.025)。BCH-2003组诱导缓解治疗结束时(第33天)的MRD阴性率高于CCLG-2008组(P=0.013)。按照BCH-2003方案分层标准,重新划分CCLG-2008组的危险度后,BCH-2003组的中危患儿的MRD阴性率仍然高于CCLG-2008组的中危患儿(P=0.014),而标危患儿MRD阴性率两组间没有明显差异。两组患儿在化疗期间感染发生率、EFS及RFS均无明显差异(分别为P=1.000,P=0.327,P=0.251)。结论:对于TEL-AML1融合基因阳性ALL患儿,BCH-2003方案的诱导缓解治疗方案能迅速地降低患儿的白血病负荷,但是BCH-2003和CCLG-2008两种化疗方案的治疗效果接近。
- 王凯玲梅妍妍崔蕾高超刘飞飞赵晓曦李伟京姜锦张瑞东谢静石慧文王彬张永红马晓莉吴敏媛周翾李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病化疗方案融合基因
- 儿童急性淋巴细胞白血病骨髓复发机制研究进展被引量：8
- 2013年
- 近年来,关于儿童急性淋巴细胞白血病复发机制方面的研究逐渐深入,其中涉及白血病干细胞、与白血病相关的多种基因异常,如IKZF1、JAK、CRLF2及CREBBP等,以及对糖皮质激素耐药有影响的多种基因突变都已经被证实与复发明显相关,而参与基因表达调控的microRNA、宿主基因型和骨髓微环境,如骨髓纤维化密度、间充质干细胞、基质金属蛋白酶等同样对复发有重要影响。本文重点综述以上几方面对儿童急性淋巴细胞白血病骨髓复发的影响。
- 焦莹李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病白血病干细胞
- 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）被引量：330
- 2014年
- 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤.在过去30年中,随着诊断、分型水平的提高和治疗方案的改进,其无病生存及治愈率有了很大的提高.国内各家医院紧跟国际进展,根据国内具体情况不断完善、优化治疗方案,取得了很好的治疗效果.国内3个多中心研究“中国儿童白血病协作组（Chinese Children＇s Leukemia Group,CCLG）”-ALL 2008方案,上海儿童医学中心（SCMC）-ALL-2005方案和广州（GZ）-2002方案的长期无事件生存率（event free survival,EFS）达70％～80％,接近国际先进水平。
- 无
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病诊疗儿童白血病多中心研究
- “儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）”解读被引量：68
- 2014年
- 为进一步规范儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的诊断和治疗,2012年9月和2013年3月中华医学会儿科学分会血液学组曾两次召开研讨会,在原有诊疗建议（第三次修订草案）[1]的基础上,参考近年来国内外先进治疗组的研究进展,提出新的第四次修订方案（以下简称建议）.儿童ALL治疗是一个长期的过程,患儿的年龄、性别和基础健康条件均存在一定个体差异,每例患儿在各治疗阶段对于强烈化疗的耐受性也可能存在一定的不确定性,各地医疗设施和检测条件也有待于进一步完善。
- 吴敏媛李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病诊疗治疗组强烈化疗
- 儿童急性淋巴细胞白血病多中心治疗研究的体会及思考被引量：2
- 2014年
- 全国性多中心协作组——中国儿童白血病协作组（Chinese Children＇s Leukemia Group,CCLG）已成立6年.在全国血液界同道和国家新农合及社保政策的支持下,在科技部国家科技支撑计划项目的资助下,2008年4月,由首都医科大学附属北京儿童医院牵头建立了全国性多中心CCLG,联合国内12家三级甲等医院（香港中文大学威尔斯亲王医院、苏州大学附属儿童医院、中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院、重庆医科大学附属儿童医院、四川大学华西第二医院、复旦大学儿科医院、首都儿科研究所附属儿童医院、北京大学人民医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、中国人民解放军总医院、中国人民解放军海军总医院、哈尔滨市儿童医院）,在CCLG成员的共同努力下,克服医疗资源短缺、技术力量薄弱等困难,使国内儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的整体治疗和研究水平有了很大提高,既造福于广大白血病患儿及其家庭,同时,亦向世界展示了我国儿童ALL的首个多中心、大样本研究成果,使国内治疗儿童ALL的疗效可与国际优秀治疗组相媲美.
- 吴敏媛李志刚崔蕾
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病多中心治疗
- 儿童急性淋巴细胞白血病CASP8AP2基因启动子甲基化水平及其临床意义被引量：1
- 2015年
- 目的:研究半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(Caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)基因在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)初诊和缓解时的启动子区Cp G位点的甲基化水平,及其与儿童ALL临床特征、预后的关系。方法:收集2007年8月到2010年3月于我院就诊的109例ALL患儿的初诊DNA样本,及其中94例患儿的缓解期DNA标本。DNA样本经硫化处理后,用本研究组建立的甲基化荧光法,测定CASP8AP2基因转录起始点上游的两个关键Cp G位点(-1189和-1176)的甲基化水平。结果:初诊患儿CASP8AP2基因启动子区上述2个位点的平均甲基化水平为(71.1±1.7)%,高于缓解患儿的样本(64.2±21.2%)(P=0.008)。受试者工作特征曲线下面积为0.687(P=0.024),说明这2个位点的甲基化水平具有一定的预测复发的能力。以76.9%为分界点,将初诊患儿分为高甲基化组(49例)和低甲基化组(60例)。高甲基化患儿更容易出现复发(20.4%vs 6.7%)(P=0.044),5年无复发生存率明显低于低甲基化组(Log rank,P=0.033)。初诊高甲基化与巩固治疗前微小残留病(minimal residual disease,MRD)高水平相关(P=0.011)。诱导缓解治疗后MRD≥10-4的34例患儿中,高甲基化患儿的复发率明显高于低甲基化患儿(8/16例vs 3/18例,P=0.038)。结论:CASP8AP2基因启动子区-1189和-1176两个Cp G位点的异常高甲基化可能与儿童ALL的发病相关,且高甲基化患儿的预后较差;将上述位点的甲基化水平与诱导缓解治疗结束时MRD水平相结合,能够更好地预测复发。
- 刘飞飞刘潇王凯玲李伟京邓国仁高超赵晓曦吴敏媛崔蕾李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病DNA甲基化微小残留病复发
- 儿科学科研型研究生培养的实践与体会被引量：6
- 2017年
- 科研型研究生培养是儿科学人才队伍建设的重要途径。本文从当前儿科学科研型研究生培养的现状和问题出发,介绍了培养过程中的经验和策略,强调应加强研究生科研创新能力、科研基本技能和临床技能三个方面的培训,同时注重对研究生思想意识的引导和培养过程的监督与考核,以此达到培养高素质、创新型儿科医学人才的培养目标。
- 崔蕾李志刚
- 关键词：儿科学
- CASP8AP2基因表达调控、功能与临床价值研究进展被引量：3
- 2015年
- 我们系统总结了有关CASP8AP2基因的表达调控、生物学功能及其临床预后价值的研究报告。现有研究显示,CASP8AP2基因的表达受到同源盒蛋白和DNA甲基化的调控,miRNA-210能够使其表达沉默。CASP8AP2的生物学功能包括:参与FAS和TNFα介导的细胞凋亡、TNFα介导的NF-κB活化、糖皮质激素和盐皮质激素受体介导的基因转录调控、组成Cajal体和组蛋白位点体、复制依赖性组蛋白的转录和前体mRNA的3'端加工成熟、调控细胞周期S期进展,还能作为转录因子c-Myb、p73的辅助激活因子参与调控多种基因的转录。同时,CASP8AP2基因低表达与儿童ALL的复发相关;在儿童T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤中,CASP8AP2基因的缺失较为常见,与患儿的较差预后相关。另外,在CASP8AP2基因序列中的3个单核苷酸多态性位点可能与弥漫性大B细胞淋巴瘤和白血病的发生有关。结论:CASP8AP2是一个多功能蛋白,具有调控细胞增殖、凋亡、基因表达等多种生物学功能,在儿童血液系统恶性肿瘤中,CASP8AP2基因还是一个有价值的预后标志物,部分单核苷酸多态性可能与白血病、淋巴瘤的发病相关。
- 李志刚吴敏媛贾弘禔
- 关键词：白血病淋巴瘤
- 儿童E2A—PBXl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病两种化疗方案的疗效比较被引量：12
- 2013年
- 目的比较E2A—PBX1’儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）经北京儿童医院2003方案（BCH-03组）及中国儿童白血病协作组2008方案组（CCLG-08组）治疗的效果。方法回顾性分析2003年1月至2011年1月初治的59例E2A—PBXl’患儿的临床资料，其中BCH-03组37例，CCLG-08组22例。分析两组患儿的初诊临床特征、早期治疗反应、复发时间、无复发生存（RFS）、无事件生存（EFS）等。结果两组患儿在性别、年龄、初诊外周血白细胞计数、中枢神经系统累及、免疫表型、早期泼尼松治疗反应及诱导缓解率等方面差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。在诱导缓解治疗阶段，BCH-03组采用60mg／m。泼尼松，CCLG一08组采用6mg／m。地塞米松，其他药物的剂量及治疗方式均一致。在诱导缓解治疗结束时，BCH-03组患儿的微小残留病转阴的比例显著高于CCLG-08组（84．2％抛47．1％，P=0．018）。两组诱导缓解治疗期间感染发生率差异无统计学意义（P=0．135）。BCH-03组的EFS显著优于CCLG-08组（94．5％US．71．5％，P=0．010），RFS可能优于CCLG-08组（94．5％US．78．6％，P=0．059）。结论BCH-03方案比CCLG-08方案对E2A—PBXl’儿童ALL可能具有更好的治疗效果，60mg／m。泼尼松可能更适合此亚型白血病的诱导缓解治疗。
- 梅妍妍高超崔蕾赵晓曦赵玮李伟京王凯玲姜锦张瑞东谢静石慧文王彬张永红马晓莉周翻吴敏媛李志刚
- 关键词：白血病淋巴样儿童疗效比较研究
