广东省自然科学基金(04006966)
- 作品数：20 被引量：100H指数：6
- 相关作者：韩涛桂玲鲍世韵郭跃华汤顺清更多>>
- 相关机构：深圳市人民医院暨南大学华中科技大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学一般工业技术化学工程更多>>
- Fe@CN-CN对大鼠移植性肝癌磁靶向热疗效果的观察被引量：4
- 2012年
- 目的:研究碳包铁纳米笼壳聚糖微球(Fe@CN-CN)在交变磁场中感应产热规律,观察其对大鼠移植性肝癌(HCC)的磁靶向热疗效果。方法:在体外,观察Fe@CN-CN在高频交变磁场中感应产热规律,确定体内实验条件。36只移植性HCC大鼠随机分为3组(n=12),A组生理盐水组,B组微球组,C组微球热疗组。C组治疗中记录肿瘤区及周围器官温度,7d后,测量肿瘤体积、质量,计算瘤质量抑制率,病理切片观察肿瘤病理变化和微球沉积情况,比较各组治疗效果。结果:不同浓度、不同电流强度条件下磁流体均能在20min内达到最高温度,产热效应随着两者升高而增强。肿瘤区组织温度10min内可达到(42.6±0.20)℃,可恒温维持30min,并显著性高于右肝叶和直肠温度(F=10.925,P=0.000)。C组的瘤质量显著小于其他两组(F=98.830,P=0.000)。C组的瘤质量抑制率为48.5%,是B组的1.5倍;C组的肿瘤体积最小,显著小于其他两组(F=89.086,P=0.000),仅是A组的42.5%;病理切片显示C组和B组肿瘤组织中均见Fe@CN-CN沉积,C组肿瘤组织呈重度坏死,B组呈中度坏死,A组呈轻度坏死。结论:Fe@CN-CN具有良好的感应产热性能,能靶向定位于大鼠移植性HCC,在交变磁场作用下能有效升高肿瘤组织温度,从而产生显著的治疗效果。
- 严文辉郭跃华周汉新李富荣梁文龙张琳
- 关键词：肝肿瘤肿瘤移植磁力学
- 卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球在正常大鼠体内的靶向分布研究被引量：3
- 2009年
- 目的观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球(C-Fe@CN-CN)经肝动脉注射结合磁场引导下,在正常大鼠体内的组织分布情况。方法SD大鼠80只,随机均分为卡铂组(A组)和C-Fe@CN-CN结合磁场组(B组)。肝动脉插管后,A组注入卡铂溶液;B组注入C-Fe@CN-CN分散液,以肝左叶为靶区,施加磁场30min。分别于相应时间点采集标本,测定组织中卡铂浓度,观察C-Fe@CN-CN在各组织沉积情况。另将C-Fe@CN-CN用99Tc标记后,观察体内放射性核素分布情况。结果B组靶区肝卡铂峰浓度(cmax)38.47μg·g-1,为非靶区肝(14.79μg·g-1)的2.6倍,为A组肝(4.98μg·g-1)的7.7倍。48h时B组靶区肝卡铂浓度3.11μg·g-1,为非靶区肝(0.35μg·g-1)的8.9倍,A组肝卡铂浓度已低于检测限。B组肾、脾和肺cmax分别为29.94,1.54和1.76μg·g-1,A组分别为37.78,2.14和2.34μg·g-1,2组差异有显著性。组织切片显示,C-Fe@CN-CN聚集于靶区肝细胞间和肝窦中,非靶区肝内少见C-Fe@CN-CN的聚集,其他脏器内未见聚集的C-Fe@CN-CN。核素扫描显示,放射性核素浓集于靶区肝,其他脏器分布很少。结论C-Fe@CN-CN在体内具有良好的磁靶向性和缓释性,能选择性聚集于磁靶区的细胞间隙,平稳释放药物,成倍提高靶区药物浓度,延长维持时间,同时显著性降低其他器官的药物浓度。
- 郭跃华严文辉桂玲庞学斌李富荣鲍世韵周汉新
- 关键词：磁靶向纳米球卡铂生物分布
- 免疫磁性海藻酸钠载药纳米微球的制备与评价被引量：13
- 2006年
- 靶向治疗系统是目前研究的热点,用微乳化-离子交联方法制备包覆阿霉素的碳包铁/海藻酸钠复合纳米微球,以水溶性碳二亚胺为交联剂,将载药微球与单抗Hab18连接,制备出了免疫磁性药物纳米微球。对该免疫磁性微球的理化性能进行了表征,同时检测了免疫磁性微球中抗体的活性和免疫磁性微球与靶细胞的体外结合情况,结果表明,免疫磁性药物纳米微球平均粒径约为171.2nm,外观为球型,铁含量为14.6%,载药量为10.8%,且具有强磁响应性和长时间药物缓释效果。同时在体外该微球能够与靶细胞特异性结合。这种免疫磁性药物纳米微球有望成为一种优良的靶向肿瘤药物载体。
- 颜秋平李富荣汤顺清桂林毛萱周汉新
- 关键词：磁性微球海藻酸钠阿霉素
- 卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球在大鼠体内的分布和药代动力学研究被引量：7
- 2009年
- 目的观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(carbopla-tin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles,C-Fe@C-CN)经肝动脉注射后结合磁场在正常大鼠体内靶向分布和药动学参数。方法将C-Fe@C-CN用99Tc标记后,观察大鼠体内放射性核素分布情况。建立生物样品中卡铂的石墨炉原子分光光度计测定法,并测定大鼠给药后的血浆及组织中药物浓度。结果核素照片显示99Tc标记的C-Fe@C-CN浓集于靶区肝,其它脏器分布很少。经肝动脉注射C-Fe@C-CN在施加磁场的左肝叶各时间段组织中卡铂浓度较卡铂针剂明显增加(P<0.01),非靶向区组织中药物浓度则明显降低(P<0.01)。C-Fe@C-CN的血浆药-时曲线下面积和平均驻留时间分别是卡铂针剂的3和2.6倍,说明C-Fe@C-CN延长了卡铂在血中的存留时间,增大了血药浓度-时间曲线下面积。结论C-Fe@C-CN在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果。
- 李富荣郭跃华周汉新齐晖
- 关键词：卡铂磁靶向正常大鼠生物分布
- 阿霉素磁性海藻酸钠纳米微球的制备与性能被引量：6
- 2007年
- 为了增强化疗药物靶向治疗肿瘤效果,减少毒副作用,本文采用微乳方法制备了负载阿霉素的磁性靶向药物微球。系统考察了海藻酸钠、乳化剂浓度、药物投入量等因素对所制微球性质的影响,并对微球的性能进行了表征。结果表明,选择最优化的制备条件,可得平均粒径约为185nm、外观为球型、铁含量为16.5%、载药量为11.9%的阿霉素磁性纳米微球。该微球具有强磁响应性和长时间药物缓释效果。这种阿霉素磁性纳米微球粒径小,分散性好,具有磁靶向功能,有望成为一种优良靶向肿瘤的药物载体。
- 颜秋平李富荣汤顺清毛萱周汉新
- 关键词：海藻酸钠阿霉素药物载体
- 卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球在肝癌大鼠模型体内的分布和药动学研究被引量：1
- 2009年
- 目的观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(carboplatin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles,C-Fe@C-CN)结合磁场在移植性肝癌大鼠模型体内的靶向分布情况和药动学过程。方法建立移植性肝癌大鼠模型40只为A组,正中开腹行肝动脉插管,按卡铂5mg·kg-1体重注入C-Fe@C-CN的生理盐水分散液,以肿瘤组织为靶区施加0.5T磁场30min。分别在给药后0.25,0.5,1,3,6,12,24和48h各时间点,每组取5只大鼠处死,采集血浆、靶区肿瘤、非靶区肝、肾、脾和肺组织标本,石墨炉原子分光光度计测定血浆和组织中卡铂浓度,药物浓度数据用3P87药动学程序分析处理,并组织学观察C-Fe@C-CN的在各脏器分布情况。另40只健康大鼠为B组,以左肝叶为靶区,给予相同的处理作为对照。结果A组靶区肿瘤组织cmax是65.21μg·g-1,为B组靶区肝组织(38.47μg·g-1)的1.7倍。48h时A组靶区肿瘤组织药物浓度是7.27μg·g-1,为B组靶区肝组织(3.11μg·g-1)的2.3倍。A组靶区肿瘤组织AUC是906mg·h·L-1,为B组靶区肝组织(421.34mg·h·L-1)的2.2倍。2组药动学参数值相近。病理学观察显示,C-Fe@C-CN在磁场作用下聚集于肿瘤细胞间隙中,并可栓塞于部分细小动脉。非靶区肝组织内少见C-Fe@C-CN的聚集和栓塞的血管。结论C-Fe@C-CN在体内具有长循环和缓释特性,在磁场的引导下对肿瘤组织具有更强的靶向性,成倍提高肿瘤组织中的药物浓度,延长维持时间。
- 李富荣郭跃华周汉新齐晖鲍世韵
- 关键词：卡铂磁靶向生物分布
- 卡铂碳包铁纳米磁性微球对移植性肝癌热疗疗效机制的研究被引量：1
- 2009年
- 目的卡铂Fe@C纳米笼壳聚糖微球(C-Fe@C-CN)对移植性肝癌模型具有较好的热疗效果,探讨热疗对肿瘤细胞治疗的分子机制。方法用制备好卡铂Fe@C纳米笼壳聚糖微球(C-Fe@C-CN),对50只移植性肝癌大鼠模型(随机分为5组,A组生理盐水组、B组卡铂组,C组微球组,微球热疗30minD组和微球热疗60minE组),经肝动脉注射给药24h后,免疫组织化学法观察热疗对肝癌肿瘤细胞HSP70表达的影响,流式细胞术检测对肝癌细胞凋亡率及Fas蛋白表达的影响。结果HSP70蛋白表达,A、B、C组(n=6)均为阴性,E组明显高于D组([96.11%±15.40%)(n=6)vs(74.71%±13.85%)(n=6),P<0.05]。D、E组肝癌细胞凋亡率([58.37%±13.84%)、(64.87%±15.72%)]和Fas蛋白表达([35.23%±15.72%)、(38.45%±5.64%)]较其他组显著增高(P<0.01),D组与E组比较差异无显著性(P>0.05)。结论C-Fe@C-CN具有良好的磁靶向力和感应产热性能,加热可以诱导HSP70蛋白的大量产生,可以激活Fas基因诱导肝癌细胞凋亡,是一种潜在的抗肿瘤磁性纳米靶向热疗药物载体。
- 李富荣严文辉郭跃华齐晖周汉新
- 关键词：肝癌
- 人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素纳米微球的制备与表征被引量：4
- 2009年
- 通过人转铁蛋白修饰海藻酸钠载阿霉素纳米微球制备一种药物载体,拟解决抗肿瘤药物靶向治疗和肿瘤细胞多药耐药产生的问题.用优化的微乳化-离子交联方法制备包覆阿霉素的海藻酸钠复合纳米微球,以水溶性碳二亚胺为交联剂,将载药微球与人转铁蛋白连接,制备出了人转铁蛋白Tf修饰海藻酸钠载阿霉素纳米微球.结果显示其平均粒径为(170±5.12)nm,外观为圆球型,阿霉素包裹量为11.9%,人转铁蛋白的连接量为42.3%的纳米微球,为解决乳腺癌细胞的多药耐药性提供重要的体外实验基础和科学依据.
- 苏科周汉新汤顺清齐晖李富荣
- 关键词：海藻酸钠阿霉素纳米微球多药耐药
- 阿霉素磁性壳聚糖微球的制备及释放实验被引量：3
- 2010年
- 应用改进的悬浮交联技术制备磁性壳聚糖（chitosan,CS）纳米微球。结果显示：该药物微球基本呈球形,其粒径在200-800 nm之间,并且显示了好的磁响应性。阿霉素（doxorubicin,DOX）为试验药物,DOX和CS以化学键（-N=C-）结合在一起,药物含量在1%-15%（w/w）。pH值的大小对其药物体外释放试验的影响很大,当pH为1、2和4时,7 d内药物的释放从22.0%、13.4%降至4.1%。该微球为pH敏感的磁靶向药物微球。
- 韩涛肖清平张渊明
- 关键词：乳液药物载体
- 纳米磁靶向药物载体在肿瘤治疗中的研究进展被引量：22
- 2007年
- 严文辉周汉新李富荣
- 关键词：肿瘤治疗交变磁场化疗药物放射性物质靶向治疗药物浓度
