上海市教育委员会创新基金(14YZ092)
- 作品数：8 被引量：4H指数：1
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- 含巯基小分子药物抗氧化活性及机理研究
- 2015年
- 本文利用量子化学方法,分别对R型硫普罗宁,S型硫普罗宁,青霉胺,N-乙酰半胱氨酸和半胱氨酸,这5种含巯基小分子药物,在极性溶剂(水)和非极性溶剂(四氯化碳)下的抗氧化活性进行比较研究。在B3LYP/6-311++G(d,p)基组下,得到5种化合物的优化结构、解离焓(BDE)、质子解离焓(PDE)、键长、前线轨道能级。通过计算,发现虽然巯基的抗氧化性会随着溶剂极性的变化有一定的改变,但无论是极性还是非极性溶剂下,含巯基小分子药物消除自由基的反应机理仍主要倾向于S-H键断裂的自由基反应,5种含巯基小分子药物的抗氧化活性强弱顺序依次为:R型硫普罗宁>S型硫普罗宁>D-青霉胺>半胱氨酸>N-乙酰半胱氨酸。通过S-H键键长分析,发现S-H键键长的结果与解离焓结果具有较高一致性,说明S-H键键长可用于含巯基药物的抗氧化活性研究。
- 刘立李代禧潘琦余华星柴培陈正隆刘宝林
- 关键词：巯基密度泛函理论抗氧化活性
- 低温保护剂对关节软骨冻结过程中热膨胀行为的定量构效关系研究
- 2015年
- 在对关节软骨进行低温保存时,常常缺乏对实验条件和保护剂种类的筛选依据。本论文通过计算不同醇类保护剂的分子结构描述符,利用GFA模型,对筛选后的分子结构描述符建立了关于猪软骨冷冻过程中结晶焓及热应变的QSAR模型。两种模型的R2和Rpre2分别为0.931、0.881和0.845、0.733,均具有良好的拟合性和预测性。通过对模型的分析,发现保护剂分子极性面积越大,脂水分配系数越高,保护剂发挥的保护作用越强;而所添加的保护剂羟基数和碳原子数合适配比时,结晶焓值较小,保护效果更佳;降温速率和保护剂浓度仍然是影响结晶焓和热应变的主要因素。其中,降温速率对结晶焓的影响受到保护剂分子量的制约,而对热应变的影响则存在最佳降温速率(3℃/min)。可以看出,保护剂的分子结构是决定低温保护效果的重要因素,利用建立的QSAR模型可以实现对冷冻条件的优化。
- 余华星李代禧徐斐柴培潘琦王丹丹
- 关键词：定量构效关系热膨胀冷冻保护剂
- 氨基酸对胰岛素单体活性结构的干燥保护作用研究
- 2014年
- 热敏性蛋白药物日益在疾病的预防、诊断和治疗方面表现出重要的作用。然而,热敏药物的不稳定性给它们的推广和应用带来巨大难题。本文拟以氨基酸为干燥活性保护剂研究其对热敏性胰岛蛋白活性结构的保护作用,利用Gromacs软件和Gromos96(53a6)简化分子力场,通过REMD分子模拟方法详细研究了氨基酸对胰岛蛋白药物的干燥活性保护效果。研究结果表明,相对于没有保护的干燥胰岛蛋白样品,氨基酸的保护有效防止了胰岛蛋白在干燥过程中的亲疏水表面翻转。添加氨基酸保护剂后,胰岛蛋白不仅三维整体结构得到了很好的保持,而且二级结构改变也很小。由此可见,氨基酸是一种很好的干燥活性保护剂。
- 李代禧翟振郭柏松刘宝林张燕余华星刘立杨春生
- 关键词：氨基酸人胰岛素分子模拟
- 干燥过程中LEA-motif蛋白特征重复片段对POPE膜结构的保护研究被引量：1
- 2014年
- 通过分子动力学模拟的方法,模拟了1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺(1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine,POPE)生物膜在添加胚胎发育晚期丰富蛋白(Late embryogenesis abundant proteins,LEA蛋白)特征重复片段(LEA-motif)前后两种体系在低温下的干燥过程,对比分析了干燥过程中两种体系在POPE生物膜结构、扩散系数、侧链有序性及分子间氢键数目的变化,从微观角度揭示了POPE生物膜因干燥失水导致的结构变化以及添加LEA-motif之后LEA-motif与POPE生物膜的相互作用.结果表明,LEAmotif在脱水干燥过程中能够有效地稳定膜的结构,从而保护生物材料的生物活性.
- 翟振李代禧张燕陈正隆刘宝林刘立余华星
- 关键词：分子动力学模拟
- 醇类保护剂对猪软骨低温膨胀过程的DSC研究被引量：1
- 2015年
- 在对关节软骨进行低温保存时，由于冰晶的生长而造成的热膨胀效应是其低温断裂的主要原因。本论文采用非等温热分析仪和修正的Avrami动力学方程，考察了分别添加不同浓度的四种醇类低温保护剂时，猪关节软骨低温保存过程中热力学及结晶动力学参数的变化。研究表明，软骨结晶峰随降温速率的增大而变宽，从而导致结晶越不完善；在-60～0℃温度范围，只有添加4．5mol／L1，2-丙二醇时，其Avrami指数为4．156，冰晶以均相三维球晶方式生长。且与其他保护剂相比，1，2-丙二醇保护效果最好。同时降温速率对结晶及热膨胀不同的影响结果也说明，低温损伤并不完全是由冰晶生长所决定，还与其胞外基质的缓冲作用有关。
- 余华星李代禧胥义周国燕刘立翟振张燕
- 关键词：关节软骨低温保护剂结晶动力学
- LEA蛋白特征片段及海藻糖对热敏性蛋白药物胰岛素冻干的协同保护被引量：1
- 2015年
- 热敏性蛋白药物胰岛素的热稳定性较差,极易受制备方式和保存条件等影响而失活。故本研究分别利用高效液相色谱(HPLC)测定冻干样品中胰岛素的效价和差示扫描量热仪(DSC)测定冻干样品的玻璃化转变温度等重要参数,来研究胚胎发育晚期富集蛋白特征片段(LEA-motif,LEAM)和海藻糖冻干保护剂对胰岛素冻干保护效果的影响。冻干实验表明,两种保护剂均对胰岛素的活性具有保护效果,且LEAM的活性保护效果优于海藻糖。在效价和热稳定性方面,LEAM保护的胰岛素冻干品均高于海藻糖保护的胰岛素冻干样品。更为重要的是,两种保护剂协同保护时,少量海藻糖对于LEAM的保护特性具有增效作用。在冻干过程中,可有效提升药物玻璃态的稳定性,防止热致变性失活。由此可见,这种LEAM和海藻糖保护剂复合保护方法有望也可以应用在热敏性蛋白药物冻干粉针制备过程以保护药物活性。
- 刘立李代禧郭柏松潘琦余华星柴培刘宝林杨春生
- 关键词：胰岛素海藻糖冷冻干燥
- 奥拉西坦冻干粉针剂的分子调控技术研究
- 2015年
- 药物辅料筛选和处方优化在药物的稳定性和药效表达方面具有重要的意义。但传统的处方设计主要局限在模仿上市产品、采用经验处方或正交试验摸索处方等方面,缺少分子水平上解释和严谨的理论依据。本文通过分子模拟技术研究了分子调控技术在奥拉西坦冻干粉针剂最佳药物辅料筛选和优化药物处方上的可行性。研究结果表明海藻糖的吸附作用最大,次之是山梨醇,二者对奥拉西坦晶体生长的分子调控结果较好;其次,在奥拉西坦溶液中,海藻糖、甘油和山梨醇对奥拉西坦传质的分子调控最大。综合评价来看,山梨醇对奥拉西坦整个结晶过程的分子调控最大,效果最佳。同时,通过分子模拟技术研究分子调控方法筛选最佳药物辅料和优化药物处方比传统上试错重复的实验模式更快捷高效和透彻。
- 李代禧郭柏松蔡东晨龚俊波王金戌高志峰张育王晨光
- 关键词：分子调控分子模拟处方优化
- 依那西普抗体的活性结构保护被引量：1
- 2018年
- 采用Gromacs软件,利用分子动力学模拟方法,研究了在真空干燥及水溶液环境下,抗体蛋白药物依那西普在不同保护剂体系中分子结构的稳定性。通过分析依那西普的结构变化以及抗体蛋白与保护剂之间的相互作用,采用单因素方差法,给出了不同保护体系与抗体蛋白之间的差异。结果表明,海藻糖–甘露醇复合保护体系和蔗糖–甘露醇复合保护体系对抗体蛋白的稳定效果明显优于海藻糖单一保护体系,其中海藻糖–甘露醇复合保护体系对依那西普抗体蛋白活性结构的保护效果最好。这说明不同的小分子保护剂可以协同保护蛋白药物的活性结构,溶剂化环境对于抗体蛋白的稳定性具有显著影响,而真空冷冻干燥可以提高其结构的稳定性。
- 房筱李代禧郭柏松杨春生
- 关键词：依那西普稳定性
