国家自然科学基金(81302433)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 相关作者：陆彦黄建康杨美玲李文立张紫虹更多>>
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- 自噬在DEHP致甲状腺毒性作用中的机制研究
- 目的明确邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对雄性大鼠甲状腺的毒性作用;探讨自噬在DEHP致大鼠甲状腺毒性作用中的机制。方法 SD种雄性大鼠48只,随机分为4组,每组12只。用50.0、158.2和500.0mg/k...
- 胡帅尔杨杏芬黄俊明李文立黄建康王凤岩
- 文献传递
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠脏器的慢性损伤作用
- 目的研究DEHP对大鼠脏器的慢性损伤作用。方法SPF级SD种大鼠48只,按体重随机分为4组,每组12只,雌雄各半。设对照组和低、中、高3个剂量组(50.0、158.2、500.0 mg/kg),连续灌胃90天。13周末,...
- 胡帅尔张紫虹王凤岩周轶琳陆彦杨美玲李文立黄建康
- 关键词：DEHP
- 文献传递
- DEHP致大鼠甲状腺毒性作用中的机制研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨自噬在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)致雄性大鼠甲状腺毒性作用中的机制。方法 SD种雄性大鼠24只,随机分为4组,每组6只。用50.0、158.2和500.0 mg/kg·bw DEHP连续灌胃染毒4周,动态观察大鼠的一般情况和体重变化;检测不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织病理改变;测定大鼠血清、甲状腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)水平;Western blot检测LC3和p62蛋白表达变化。结果 DEHP染毒后,大鼠体重无明显变化。光学显微镜下可见高剂量组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降。DEHP高剂量染毒组大鼠血清T3和T4水平显著下降。高剂量组血清及甲状腺组织SOD活性下降,而ROS升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示DEHP可显著上调甲状腺组织中LC3Ⅱ蛋白表达、下调p62蛋白表达,表明DEHP作用下甲状腺组织自噬活性增加。相关性分析结果显示ROS与LC3Ⅱ蛋白表达成正相关,与p62蛋白表达成负相关。结论 DEHP可通过氧化应激引起甲状腺功能减退,同时可通过诱导自噬,降低ROS对细胞的毒性伤害,提示自噬是DEHP致甲状腺毒性作用中的自我保护机制。
- 胡帅尔张紫虹杨美玲李文立黄建康陆彦王凤岩董活波
- 关键词：自噬活性氧甲状腺毒性
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠的亚慢性毒性研究被引量：6
- 2015年
- 为研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对大鼠的亚慢性毒性作用,将48只健康的SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和50.0、158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组,每组12只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,连续染毒13周。检测中期(染毒第7周)及终期血常规、终期生化指标和血清甲状腺激素水平。结果显示,与对照组比较,500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的中期红细胞数及血清中T3的浓度均较低;158.2、500.0 mg/kg DEHP染毒组雄性大鼠的终期红细胞数、甘油三酯水平、血清中T4的浓度均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着DEHP染毒浓度的升高,大鼠血清中T3、T4的浓度均呈下降趋势。提示DEHP对大鼠的肝、肾、睾丸及甲状腺等多器官具有毒性作用。
- 胡帅尔张紫虹王凤岩周轶琳陆彦杨美玲李文立黄建康
- 关键词：亚慢性毒性
- 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对大鼠甲状腺功能干扰效应的研究
- 2016年
- 目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对大鼠甲状腺毒性作用机制及去除暴露因素后的恢复效应。方法 SPF级SD种雄性大鼠按体重随机分为DEHP暴露组及DEHP暴露恢复组,均下设阴性对照亚组(0.0 mg/kg)、低剂量亚组(50.0 mg/kg)、中剂量亚组(158.2 mg/kg)、高剂量亚组(500.0 mg/kg),分别以0.0、50.0、158.2、500.0 mg/kg BW DEHP连续灌胃染毒。DEHP暴露组连续染毒13周,DEHP暴露恢复组经上述染毒后停止染毒并恢复6周。实验结束后处死动物,监测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织的病理改变;测定大鼠甲状腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 DEHP染毒13周后,大鼠一般情况良好,体重无明显变化。中剂量亚组T4浓度、高剂量亚组T3及T4浓度显著低于阴性对照亚组(均P<0.05)。高剂量亚组甲状腺滤泡体积明显变小,胶质密度下降,滤泡上皮细胞水肿。与阴性对照亚组相比,高剂量亚组甲状腺组织GSH-Px活性降低、MDA含量增加(均P<0.05)。去除暴露因素恢复6周后,DEHP暴露恢复组的甲状腺素水平及甲状腺病理改变与DEHP暴露组比较差异无统计学意义(均P>0.05);大鼠甲状腺组织GSH-Px活性低于DEHP暴露组(P<0.05),MDA含量高于DEHP暴露组(P<0.05)。结论 DEHP对大鼠甲状腺功能有明显损伤作用,其作用机制可能与氧化应激反应有关。去除暴露因素恢复6周后,大鼠甲状腺功能无明显恢复趋势,且DEHP对甲状腺的氧化损伤作用持续加重。因此,DEHP对甲状腺组织有不可逆性的毒性作用。
- 胡帅尔张紫虹陆彦杨美玲李文立黄建康王凤岩周轶琳
- 关键词：甲状腺毒性氧化性应激
