山东省医药卫生科技发展计划项目(2011HW077)
- 作品数：9 被引量：25H指数：3
- 相关作者：滕清良郭冬梅李纯璞李斑斑刘玉玉更多>>
- 相关机构：泰安市中心医院泰山护理职业学院青岛大学更多>>
- 发文基金：山东省医药卫生科技发展计划项目山东省自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
- 2014年
- 研究表明,多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明：恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5％,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1％.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向.
- 李斑斑郭冬梅于杰李纯璞王玲刘玉玉滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系乏氧状态RPMI8226恶性肿瘤组织骨髓微环境红细胞生成
- 乏氧及Notch1在多发性骨髓瘤中的作用被引量：2
- 2013年
- 多发性骨髓瘤（MM）存在明显的骨髓乏氧微环境，骨髓高表达乏氧诱导因子-1α（HIF—1α），其与预后不良相关。Notch信号通路是造血微环境中调控细胞增殖与分化的重要信号转导系统，与多发性骨髓瘤的发生和耐药有关。新近研究显示乏氧与Notch通路在多种恶性肿瘤发生发展中存在密切联系。乏氧微环境、HIF-1α及Notch相关信号通路的相互作用为开拓MM分子靶向治疗提供理论依据。
- 李斑斑郭冬梅滕清良
- 关键词：细胞低氧缺氧诱导因子1,Α亚基多发性骨髓瘤
- 以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤效果观察被引量：13
- 2015年
- 目的探讨以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法对11例多发性骨髓瘤患者采用VMP/VMD(硼替佐米/马法兰/泼尼松或硼替佐米/马法兰/地塞米松)或PAD(硼替佐米/多柔比星/地塞米松)方案化疗,其中2例行自体外周血造血干细胞移植,移植前采用硼替佐米与马法兰方案预处理。中位治疗3个疗程后采用EBMT/ABMT(欧洲骨髓移植组/自体骨髓移植)标准评定疗效。结果本组随访7~26个月、中位13个月,1例死亡,10例存活(初治8例,复发难治2例)。治疗总体反应率90.0%(9/10),其中完全或接近完全缓解率80.0%(8/10),部分缓解率10.0%(1/10),无变化10.0%(1/10)。经预处理患者移植后造血功能顺利重建,移植后中性粒细胞和血小板临床植入的时间分别为9、10天和10、9天。本组出现感染29例(72.5%)、恶心呕吐13例(33.3%)、周围神经病变11例(27.3%)。结论以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤起效较快,总体反应率和完全缓解率较高。
- 郭冬梅李纯璞杜书静刘玉玉刘芹芹李斑斑滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米疗效
- Notch信号通路与多发性骨髓瘤发病机制的关系
- 2012年
- Notch信号通路调控机体正常组织器官形态发生、细胞凋亡和增殖等生理过程，是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路。多发性骨髓瘤（MM）的发生、发展与骨髓微环境密切相关，有多种信号通路参与。新近研究发现Notch信号通路参与包括MM在内的多种肿瘤的发生发展，且是影响肿瘤侵袭、耐药的关键因素，为多发性骨髓瘤治疗的新靶点。
- 刘芹芹郭冬梅滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤NOTCH信号通路
- 环孢素A在再生障碍性贫血及异基因造血干细胞移植中的有效血药浓度检测的影响因素被引量：4
- 2014年
- 环孢素A(CsA)是临床常用的免疫抑制剂,并在再生障碍性贫血(AA)及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)中获得较确切的疗效。CsA药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄。CsA有效血药浓度及监测点受多种因素影响。临床科室需动态检测各个因素的临床意义,尤其注意检测CsA时间点、与临床疗效、预后等的相关性研究。
- 李纯璞李斑斑滕清良郭冬梅
- 关键词：造血干细胞移植血药浓度环孢素A
- Notch1、Notch2、Notch3跨膜受体蛋白在淋巴瘤组织中的表达及意义
- 2015年
- 目的探讨不同类型淋巴瘤组织中Notch1、Notch2、Notch3跨膜受体蛋白的表达规律。方法通过免疫组织化学SP技术,观察59例淋巴瘤组织和21例淋巴结反应性增生组织中Notch的表达水平。结果 Notch1在T细胞淋巴瘤组和NK/T细胞淋巴瘤组表达的阳性率显著高于B细胞淋巴瘤组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。B细胞淋巴瘤组和NK/T细胞淋巴瘤组Notch2表达的阳性率明显高于T细胞淋巴瘤组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。NK/T细胞淋巴瘤组Notch3表达的阳性率明显高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 Notch信号通路的异常活化与淋巴瘤的发生、发展密切相关。其中NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展可能与Notch1、Notch2、Notch3的高表达有关;Notch1的高表达可能在T细胞淋巴瘤的发生、发展中起到重要作用;B细胞淋巴瘤的发生、发展与Notch2的高表达相关。
- 邢鸿雁滕清良
- 关键词：NOTCH淋巴瘤
- Notch1活化对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖及药物敏感性的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察Notch1信号通路活化与多发性骨髓瘤(MM)发生、发展及耐药的关系,为MM治疗提供新靶点。方法利用携带Notch1-ICN逆转录病毒载体及Notch1-对照病毒(CON)载体感染RPMI8226细胞(分别为病毒组及病毒对照组),同时设未经感染的细胞为未转染组,采用Western blot法检测Notch1-ICN蛋白表达鉴定细胞;采用CCK-8法检测细胞增殖情况及对硼替佐米敏感性的影响;流式细胞术检测细胞周期。结果病毒组Notch1-ICN表达明显上调,约为病毒对照组和未转染组的2.5倍;培养后48、72、96 h病毒组细胞增殖率均显著高于病毒对照组(P均<0.01);随硼替佐米浓度增高,各组细胞抑制作用均逐渐增加,且同浓度条件下病毒组抑制率显著低于病毒对照组及未转染组(P<0.05或0.01);病毒组S期细胞比例明显高于其余两组(P均<0.01)。结论 Notch1信号通路活化与MM的发生、发展及耐药密切相关,有望成为MM治疗的新靶点。
- 郭冬梅李玉娟李纯璞白观臣陈晨滕清良
- 关键词：NOTCH通路多发性骨髓瘤药物敏感性
- Notch1 siRNA对乏氧环境骨肉瘤细胞MG-63增殖及周期的影响被引量：3
- 2014年
- [目的]探讨Notch1 siRNA对乏氧环境人骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和周期的影响。[方法]将骨肉瘤细胞株MG-63细胞置于乏氧(37℃、1%O2、5%CO2)环境下培养作为实验组,以正常氧环境(37℃、21%O2、5%CO2)下培养作为对照组,培养72 h,应用MTT方法检测不同时间乏氧培养对MG-63细胞增殖的影响;采用Notch siRNA转染乏氧环境中的MG-63细胞,MTT方法检测细胞增殖变化;流式细胞术检测细胞周期的变化;Western blot检测细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达变化。[结果]乏氧培养可促进MG-63细胞增殖,48 h常氧及乏氧对细胞增殖的作用可见明显差异(2.164±0.075 vs 1.421±0.086)(P<0.01)。流式细胞分析显示实验组、对照组MG-63细胞培养48 h G1/G2期细胞比例分别为(41.79±3.25)%和(53.87±2.31)%(P<0.05),乏氧可以促进细胞周期进展,Notch1 siRNA有效下调乏氧MG-63细胞Notch1蛋白表达,Notchl siRNA作用48 h后乏氧环境MG-63细胞周期阻滞于G1/G2期。Western-blot结果显示乏氧环境下MG-63细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达增高。[结论]乏氧环境能通过促进MG-63细胞周期进展,从而明显促进细胞增殖,阻断Notch可逆转乏氧对MG-63细胞促增殖作用,提示Notchl是治疗骨肉瘤的有效分子靶点。
- 李纯璞陈元振尚凯郭冬梅张开刚
- 关键词：骨肉瘤乏氧NOTCH信号通路
