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国家重点基础研究发展计划(2007CB512307): 作品数：27 被引量：216H指数：11; 相关作者：张有志李云峰陈红霞李锦周东丰更多>>; 相关机构：军事医学科学院北京回龙观医院北京大学第六医院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生哲学宗教生物学更多>>

小补心汤总黄酮提取物对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用被引量：17: 2008年; 目的古代文献记载小补心汤(XBXT,由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成)有缓解抑郁情绪的作用。应用大鼠慢性应激模型探讨XBXT总黄酮(XBXT-2)的抗抑郁作用及可能机制。方法连续28d给予大鼠一系列慢性不可预测性的刺激建立慢性应激模型,同时给予XBXT-2(25或50mg·kg-1·d-1,ig)或丙米嗪(10mg·kg-1·d-1,ig),采用蔗糖饮水实验、开场活动实验和新奇抑制摄食实验观察抗抑郁行为效应;采用酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮含量,Western蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体(GR)α/β、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及其磷酸化形式(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果XBXT-2或丙米嗪可逆转慢性应激大鼠蔗糖饮水偏嗜度降低、自发活动减少及新奇抑制摄食潜伏期延长,显著降低应激大鼠血清皮质酮含量,上调海马GRα/β,BDNF,p-CREB和p-ERK1/2蛋白表达。结论XBXT-2对慢性应激大鼠具有抗抑郁作用,其机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度激活,上调海马BDNF相关的神经营养通路中蛋白表达有关。; 安磊张有志于能江陈红霞赵毅民肖文彬刘新民李云峰; 关键词：黄酮类抗抑郁药动物

重复性成套神经心理状态测验在北京地区正常人群中的应用被引量：10: 2010年; 目的：使用重复性成套神经心理状态测验（TheRepeatableBatteryfortheAssessmentofNeuro—psychologicalStatus，RBANS）中文版作为测查工具，对北京地区代表性正常人进行测量，并分析主要人口学因素对测量结果的影响。方法：依据北京地区人口学统计资料，分层选取城镇社区／乡村村庄作为抽样点，分别从6个年龄组（18～29、30—39、40～49、50—59、60～69、70～79岁）各抽取代表性被试60名，进行RBANS中文版的测量，获得各分测验原始分，经过数学变换转换为5大因子量表分及全量表分（使用100±15表示）。使用多因素方差分析考察性别、年龄、受教育程度对测量结果的影响。结果：（1）被试RBANS各量表分在不同年龄组问分布等齐[如，全量表分：30～39岁组（100．8±15．3），60～69岁组（100．1±15．3）]；（2）除线条定位得分男性高于女性[（15．4±3．3）VS．（13．6±3．9），P〈0．001]外，其他分测验原始分和所有量表分性别差异均无统计学意义；（3）除图画命名、语义流畅性分测验外，其他分测验原始分均随年龄的增大而下降[如，“编码”分测验：6个年龄组（从小到大）原始分分别为54、46、38、33、25、17分，均P〈0．001]；（4）所有量表分随受教育程度的上升而升高（如，全量表分：初中97分，高中102分，P=0．008）。结论：获取了重复性成套神经心理状态测验（RBANS）中文版北京样本数据，数据表明性别、年龄、受教育程度中，后二者对RBANS得分有明显影响。; 杨贵刚田菊谭云龙王志仁张向阳张五芳郑丽丽周宇王玥婵李佳武志强周东丰; 关键词：性别年龄

人源5-羟色胺转运体稳定表达细胞系的建立及其功能探究被引量：1: 2011年; 目的建立人源5-羟色胺转运体(human serotonin transporter,hSERT)稳定表达细胞系,并对细胞系hSERT的结合活性和重摄取功能进行初步研究。方法采用脂质体转染法将hSERT转染于母细胞,即人胚胎肾(human embryo kidney,HEK)293细胞,应用抗生素G418(800μg/ml)压力筛选,并采用RT-PCR和Western印迹法在基因和蛋白水平对HEK293-hSERT细胞系进行鉴定和稳定性验证;采用放射性配体结合实验检测其与氚标西酞普兰([3H]-citalopram)的结合活性,并检测其对[3H]5-HT的重摄取功能。结果 RT-PCR和Western印迹结果表明,所建立的HEK293-hSERT细胞系在15代内(P1,P5,P10,P15)均稳定表达hSERT;放射配体结合实验表明,HEK293-hSERT细胞系与[3H]-西酞普兰具有明显的特异性结合;并且在100 nmol/L[3H]5-HT条件下,具有明显的5-HT重摄取功能,这一作用可被10μmol/L的氟西汀所阻断,而母细胞HEK293无此功能。结论本研究所建立的HEK293-hSERT细胞系可稳定表达SERT,并且具有内源性SERT的结合和重摄取功能,是一种稳定表达功能性hSERT的细胞系。; 安磊李静李静金增亮李云峰李锦; 关键词：HEK293 抗抑郁药 5-HT 细胞转染

吸烟对精神分裂症认知和临床症状及药物不良反应的影响被引量：4: 2010年; de Leon和Diaz的meta分析结果显示，精神分裂症患者吸烟行为非常普遍，吸烟率约为40％～90％，明显高于正常人群和其他精神疾病人群。在不同国家和文化背景下，在排除婚姻、社会经济地位、饮酒、抗精神病药及住院等可能的混杂因素的影响后，精神分裂症高吸烟率依然存在。目前对于精神分裂症中高比例吸烟行为的原因仍不太清楚，Kumari等和Altar等认为，患者通过吸烟摄取尼古丁进行自我治疗，其作用包括改善与精神分裂症相关的部分认知缺陷、缓解临床症状、减轻抗精神病药的不良反应等。; 王志仁谭云龙张向阳杨甫德周东丰; 关键词：精神分裂症患者药物不良反应吸烟行为临床症状抗精神病药

快速起效抗抑郁药物的研究进展被引量：20: 2008年; 目前临床使用的抗抑郁药物存在起效延迟的不足,这不仅降低了病人的依从性,还增加了其自杀的危险性。因此,如何研制出高效低毒且快速起效的抗抑郁药物成为研发热点。研究表明,选择性5-HT1A、α2自身受体拮抗剂及5-HT2A受体拮抗剂可加快5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素重摄取抑制剂等抗抑郁药物的起效速度。此外,5-HT/NE双重重摄取抑制剂及5-HT/NE/DA三重重摄取抑制剂起效时间也缩短。该文将重点围绕单胺系统对抗抑郁药物起效延迟的原因及快速起效抗抑郁药物的研究进展作一综述。; 薛瑞张有志邹莉波; 关键词：抗抑郁药物起效时间 5-HT2A 受体拮抗剂

胍丁胺对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响及作用机制被引量：2: 2008年; 目的前期证明胍丁胺（agmatlne，Agm）作为一种新型神经递质具有抗抑郁作用，能够促进慢性应激小鼠海马神经元再生。本实验通过观察胍丁胺对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响及作用机制，探讨其抗抑郁作用的细胞分子机制。方法培养扩增新生大鼠海马神经前体细胞，通过3H-TdR参入法和CCK-8试剂盒检测胍丁胺对其增殖的影响；培养体系内加入H89（PKA特异性抑制剂）或PD98059（MEK特异性抑制剂），观察这两种抑制剂对胍丁胺作用的影响。结果胍丁胺在0．1-10μmol．L^-1浓度范围内，浓度依赖性地促进神经前体细胞的增殖，这种促增殖作用可以被H89（10μmol·L^-1）和PD98059（10μmol．L^-1）取消。结论胍丁胺可以促进体外培养的海马神经前体细胞增殖，此作用与cAMP-PKA-CREB通路和MEK-ERK-CREB通路相关。; 陈红霞张有志袁莉李锦李云峰; 关键词：胍丁胺神经前体细胞

小补心汤总黄酮对强迫游泳和获得性无助模型动物的抗抑郁作用(英文)被引量：18: 2008年; 目的小补心汤(XBXT)由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成,文献记载其有缓解抑郁情绪的作用。本实验研究其总黄酮提取物(XBXT-2)是否具有抗抑郁作用。方法采用大、小鼠强迫游泳模型和大鼠获得性无助模型观察XBXT-2的抗抑郁作用,采用酶联免疫法检测获得性无助大鼠血清皮质酮水平,并观察XBXT-2对小鼠自发活动的影响。结果单次灌胃给予XBXT-2 50和100mg.kg-1可以显著缩短小鼠和大鼠强迫游泳的不动时间。连续4 d灌胃给予XBXT-2 25和50 mg.kg-1可以显著减少获得性无助模型大鼠的逃避失败次数,并显著降低其血清皮质酮水平。XBXT-2 50 ～200 mg.kg-1对正常小鼠的自发活动性无明显影响。结论 XBXT-2在抑郁动物模型上具有抗抑郁样作用,其机制可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进有关。; 张有志于能江袁莉安磊赵毅民肖文彬罗质璞李云峰; 关键词：抗抑郁药黄酮类

多巴胺D_3受体拮抗剂Y-QA14抗精神分裂症作用的初步研究: 2010年; 目的研究多巴胺D3受体拮抗剂Y-QA14对精神分裂症的药理学作用。方法采用甲基苯丙胺(0.5mg/kg,i.p.)和MK-801(0.25mg/kg,i.p.)诱发高活动性、阿扑吗啡(2mg/kg,s.c.)诱发攀爬、5-羟色胺酸(5-HTP,150mg/kg,i.p.)诱发甩头等模型,评价Y-QA14潜在的抗精神分裂症作用。结果 Y-QA14(5,10,15mg/kg)本身影响小鼠自发活动不显著(P>0.05),但能抑制甲基苯丙胺(P<0.01)和MK-801诱发的小鼠高活动性(P<0.05)。Y-QA14(5,10,20mg/kg)抑制阿扑吗啡诱发的攀爬(P<0.05)及5-HTP诱发的甩头(P<0.001)。结论 Y-QA14对精神分裂症可能具有一定的治疗作用。; 吴光晓杨日芳宋睿苟红艳苏瑞斌李锦; 关键词：精神分裂症攀爬

新型5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价被引量：6: 2010年; 目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。; 李恺陈红霞袁莉张黎明王伊文张有志杨日芳李云峰; 关键词：抗抑郁药 5-HT1A受体激动剂

5-HT_(1A)受体蛋白在PC12细胞膜转运的动态变化: 2010年; 目的在神经元样PC12活细胞上进行实时、可视和定量研究5-羟色胺1A受体的时空分布、膜转运和信号传导机制。方法运用RT-PCR方法获得小鼠5-HT1A基因,并插入到pEGFP-N1真核表达载体中。采用阳离子脂质体方法将质粒转染至PC12细胞和HEK293细胞中,通过G418筛选出稳定表达5-HT1A-EGFP的PC12细胞系。运用激光共聚焦成像系统观察活细胞中5-HT1A-EGFP的表达情况,利用光漂白荧光恢复(FRAP)技术在PC12细胞膜局部漂白后观察5-HT1A-EGFP荧光蛋白在细胞膜上转运的情况。结果克隆所获得的小鼠5-HT1A基因是准确的。5-HT1A-EGFP蛋白清晰的分布于PC12和HKE293细胞膜上。通过FRAP技术观察到漂白区域的细胞膜在100s内有部分恢复,说明受体在细胞膜上发生转运。结论建立了稳定表达5-HT1A-EGFP融合蛋白的PC12细胞系,并利用活细胞成像和FRAP技术观察分析并证实了5-HT1A受体在PC12细胞的膜表面的表达和转运的动态变化。; 金艳燕吕琼闫竹青高尔静赵春礼张进禄徐志卿

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