国家自然科学基金(30070671)
- 作品数：7 被引量：87H指数：6
- 相关作者：王润田沈靖徐希平邢厚恂王滨燕更多>>
- 相关机构：北京大学南京医科大学安徽医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的病例对照研究被引量：17
- 2002年
- 目的 探讨Ⅰ、Ⅱ相代谢酶中CYP1A1 ,GSTM1和GSTT1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系 ,以及基因 基因、基因 环境之间的交互作用。方法 采用社区为基础的病例对照研究 ,代谢酶基因多态性的检测用PCR和PCR RFLP方法 ,资料分析用SAS软件进行多因素Logistic回归分析。研究对象 :1 997年 1月～ 1 998年 1 2月经扬中市人民医院确诊 ,肠型胃癌病例1 1 2例 ;同期该地无上消化道肿瘤的“健康”人群为对照 ,共 675例。结果 在调整了混杂因素后 ,仅GSTM 1缺失基因型与胃癌易感性有显著性相关 ,OR =1 95(CI:1 2 2 3 1 4 ) ;当GSTM 1和GSTT1同时缺失时 ,对胃癌发生的交互作用有显著性意义 ,OR =1 98,CI :1 0 2 3 85 ;未见CYP1A1突变基因与GSTM1或GSTT1缺失基因型对胃癌的发生有交互作用。在多因素Lo gistic回归分析中 ,也以GSTM1缺失基因型为最重要的遗传危险因素 ,胃癌家族史也有显著意义 ,环境危险因素主要包括 :既往吸烟史和既往饮酒史。同时发现CYP1A1和GSTM 1基因与吸烟、饮酒因素存在交互作用。结论 具有GSTM 1缺失或CYP1A1突变基因型的个体属胃癌高危险人群 。
- 沈靖王润田邢厚恂王理伟王朝曦王滨燕李茂森徐希平
- 关键词：代谢酶基因基因多态性胃癌遗传易感性
- 筛查未知SNPs的变性高效液相色谱(DHPLC)技术被引量：25
- 2001年
- 本文介绍了 DHPL C技术的基本原理 ,主要应用领域 ,实验技术特点和操作的注意事项。指出 DHPL C是快速、准确、高效筛查基因未知 SNPs的工具 ,优于测序等分子生物学方法 ,在功能基因组学。
- 沈靖王润田徐希平
- 关键词：SMPSDHPLC单核苷酸多态性高效液相色谱
- DHPLC方法对中国人iNOS基因Tsp多态性的发现与初步证实(英文)被引量：6
- 2001年
- 目的 : 探讨中国人iNOS基因是否存在单核苷酸多态性及其在中国人中的频率。方法 :DHPLC方法结合直接测序和PCR RFLP技术 ,在有代表性的中国人中进行筛查。结果 :在iNOS基因全部被测外显子中 ,有 6个外显子发现可疑双峰图型 ,可能存在杂合突变 ,对其测序后在iNOS基因第 16外显子发现C→T突变 (称为Tsp多态性 ) ,使编码的氨基酸由丝氨酸 (serine,Ser)改变为亮氨酸 (leucine ,Leu) ,设计PCR RFLP方法并监测全部测序样本 ,PCR RFLP与测序结果一致。在有代表性的 43例中国人中 ,Ser和Leu等位基因频率分别为 75 .5 8% (6 5 / 86 )和 2 4.42 % (2 1/ 86 ) ;三种基因型观察频率分别为Ser/Ser :6 2 .79% ;Ser/Leu :2 5 .5 8% ;Leu/Leu :11.6 3% ,与期望频率 (分别为 5 7.12 % ,36 .91%和 5 .96 % )差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,说明符合Hardy Weinberg遗传平衡定律。 结论 :中国人群中存在iNOS基因Tsp多态性 。
- 沈靖王润田王理伟王朝曦邢厚恂王滨燕郭春华王心如徐希平
- 关键词：INOS基因流行病学分子
- 胃癌易感性与诱导型一氧化氮合酶基因多态性关系的研究被引量：7
- 2002年
- 目的 探讨中国人诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因多态性与胃癌易感性的关系。方法 以社区为基础的病例对照研究。病例经胃镜及病理确诊 ,有效分析样本包括肠型胃癌 93例 ,胃贲门癌 5 0例 ,对照 2 4 6人。结果 iNOS基因第 16外显子存在C→T多态性 (产生Tsp 5 0 9Ⅰ内切酶的识别位点 ) ,使编码的氨基酸由丝氨酸 (Ser)改变为亮氨酸 (Leu) ,对照人群T等位基因频率为13.2 1% ,单独存在C→T多态性与肠型胃癌、胃贲门癌易感性增加无统计学关联 ,但与吸烟因素同时存在 ,对肠型胃癌、胃贲门癌产生明显的 2型超相乘交互作用 ;与缺乏CagA抗体同时存在 ,对胃贲门癌产生明显的相加交互作用。结论 iNOS基因C→T多态性可能是胃癌的易感基因 ,特别与吸烟、缺乏幽门螺杆菌CagA抗体的肠型胃癌、胃贲门癌发生密切相关。
- 沈靖王润田王理伟王朝曦邢厚恂王滨燕李茂森华召来王建明郭春华王心如徐希平
- 关键词：胃癌易感性基因多态性胃肿瘤
- 扬中胃癌高、低发区危险因素的对比研究被引量：20
- 2001年
- 目的探讨江苏省扬中社区内胃癌高、低发区危险因素的差异。方法以社区为基础的病例对照研究。病例为 1997年 1月～ 1998年 12月经手术、胃镜与病理确诊的现患胃癌 ,共 2 6 5例 (高发区 117例、低发区 148例 ) ,以同期“健康”者 12 16例为对照 ,进行调整混杂因素后的多元 L ogistic回归分析。结果胃癌高发区男性以既往吸烟史(OR=6 .2 )、既往饮酒史 (OR=3.6 )、使用受污染的河水淘洗米菜 (OR=12 .7)和目前烹调时有油烟污染 (OR=3.7)为主要危险因素 ,女性以目前仍用河水淘洗米菜 (OR=3.4)、自来水消耗量小于 5吨 (OR=3.1)、既往进食速度快 (OR=2 .5 )为主要危险因素。低发区男性危险因素包括 :既往饮酒史 (OR=3.7)、其它肿瘤家族史 (OR=3.4) ,女性仅见胃癌家族史 (OR=7.6 )的作用有显著性。吸烟与饮酒对高、低发区男性胃癌的发生均有明显的交互作用 ,交互作用 OR值达 8.17～ 2 3.32。结论扬中胃癌高发区主要危险因素包括居住环境污染和不良生活方式两方面 。
- 沈靖王润田邢厚恂王理伟王滨燕李茂森王建明华召来郭春华王心如徐希平
- 关键词：流行病学胃癌
- 幽门螺杆菌CagA与GSTM1缺失对胃癌的交互作用研究被引量：2
- 2003年
- [目的]探讨幽门螺杆菌CagA感染与胃癌的关系,及其与代谢酶基因多态性的交互作用对胃癌易感性的影响。[方法]以社区为基础的病例对照研究。肠型胃癌病例经胃镜及病理确诊,有效分析样本包括:完成CagA抗体检测胃癌108例,对照217例;完成CagA抗原检测病例107例,对照284例。[结果]胃癌组H.PyloriCagA抗体阴性率为85.19%,显著高于对照组的49.31%,OR值为5.91(95%CI:3.26～10.71,P=0.001);在CagA抗体阴性时,胃癌组CagA抗原阳性率达12.50%,显著高于对照组的1.82%,OR值为7.71(95%CI:1.01～59.18,P=0.023),在CagA抗体阳性组则未见两者有显著性差异;调整混杂因素后,GSTM1缺失基因型与H.PyloriCagA抗原之间有明显的相乘交互作用,γ为19.58,交互作用OReg达10.49,与H.PyloriCagA抗体之间也有明显的交互作用。[结论]H.PyloriCagA毒株感染后产生的CagA抗体是保护性因素,而H.PyloriCagA抗原为胃癌的危险性指标;H.PyloriCagA感染与GSTM1缺失基因型对胃癌发生有明显的交互作用。
- 沈靖王润田王理伟李茂森华召来王建明郭春华钮菊英王心如
- 关键词：幽门螺杆菌GSTM1胃肿瘤
- 细胞色素P4501A1基因多态性在胃癌发生中的交互作用被引量：16
- 2001年
- 目的 探讨CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒因素对胃癌发生的交互作用及作用方式。方法 以社区为基础的病例对照研究 ,病例为胃镜及病理确诊的肠型胃癌 ,共 112例 ,以同期上消化道肿瘤病例的“健康”同胞、配偶和配偶的同胞为对照组 ,共 6 76例 ,用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法检测其基因型 ,多因素logistic回归模型分析与胃癌的相关性。结果 在调整混杂因素的影响后 ,未见CYP1A1突变基因型与胃癌危险性之间有统计学关联 ;但CYP1A1基因型与吸烟对胃癌发生有明显交互作用 ,显著增加胃癌的危险性 ,交互作用系数γ为 2 82 ,OReg值为 5 0 0 ,为 2型交互作用中的超相乘模型。进一步分析剂量反应关系显示 :突变基因型与吸烟量、开始吸烟年龄均呈“低暴露 基因效应”方式 ,即随着暴露剂量的增加 ,交互作用的强度逐渐降低。CYP1A1突变基因型与饮酒史的交互作用有减弱效应 ,OReg值为 2 2 2 ,γ为 0 46 ,但呈“高暴露 基因效应”。结论 CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒对胃癌均有交互作用 ,但交互作用的方式不同。这些结果提示CYP1A1突变基因型的个体应完全戒烟、限制大量饮酒 ,以预防胃癌的发生。
- 沈靖王润田邢厚恂王理伟王朝曦王滨燕李茂森王建明华召来郭春华王心如徐希平
- 关键词：CYP1A1基因多态性胃肿瘤
