国家自然科学基金(39830450)
- 作品数：50 被引量：418H指数：10
- 相关作者：赵伟康林水淼张永祥金国琴张学礼更多>>
- 相关机构：上海中医药大学军事医学科学院复旦大学上海医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划“九五”国家攀登计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 调心方对Aβ所致AD大鼠“有害网络”作用的实验研究
- 2003年
- 目的 :观察调心方对Aβ所致“AD”模型大鼠氧化损伤、能量代谢受抑和钙稳态失衡等多因素构成的“有害网络”作用的影响。方法 :采用Aβ1 40片段左侧脑室注射法建立Aβ沉积型“AD“大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察线粒体呼吸链琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶和细胞色素氧化酶活性 ;Fura2 /AM 荧光法测定脑神经元胞浆内Ca2 + 含量 ;分光光度法检测脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、过氧化脂质产物—丙二醛 (MDA)和活性氧类 (ROS)含量 ;电子显微镜观察脑皮层和海马线粒体超微结构 ;以及调心方对AD大鼠上述指标变化的影响。结果 :与正常组比较 ,AD模型大鼠上述各项指标呈现不同程度的异常变化 ,调心方具有明显的纠正作用。结论 :调心方可以通过纠正上述各项指标的异常变化 ,防治AD的发生与发展。
- 金国琴王奕张学礼戴薇薇赵伟康林水淼
- 关键词：调心方AΒAD大鼠
- 调心方对Aβ_(25-35)杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响被引量：6
- 2003年
- 目的 :探讨调心方对 β淀粉样蛋白 (β amyloid ,Aβ)片段Aβ2 5 3 5杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响。方法 :用Aβ2 5 3 5多肽片段进行大鼠单侧杏仁核注射 ,以模拟阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)脑内Aβ对神经系统的损害。应用免疫组织化学染色和积分光密度分析检测磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平的变化。结果 :与生理盐水对照组比较 ,Aβ注射大鼠脑内的磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平有不同程度的升高 (P <0 0 5 ) ,而给予调心方的动物在一定程度上能降低这些蛋白的水平 (P <0 0 5 )。结论 :调心方对Aβ引起的动物脑内神经元异常表达的细胞周期相关蛋白有一定的抑制作用。
- 洪道俊裴爱琳朱粹青
- 关键词：调心方AΒ25-35杏仁核Β淀粉样蛋白
- 调心方对杏仁核注射Aβ大鼠记忆行为和胆碱能系统作用的研究被引量：15
- 2001年
- 目的 研究调心方对 “痴呆”大鼠模型的空间学习记忆功能及胆碱能系统的影响。方法 通过单侧杏仁核注射 Aβ造成“痴呆”大鼠模型，采用 Morris水迷宫法及放射免疫法观测调心方对“痴呆”大鼠模型的空间学习记忆能力及胆碱能系统的作用。结果 调心方可显著改善 Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的 ChAT活性及 M受体 Rt值。结论 调心方对 Aβ诱导的大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著的治疗作用。
- 刘学源徐品初林水淼赵伟康
- 关键词：调心方痴呆模型胆碱能系统杏仁核AΒ
- 达纳康对类老年痴呆大鼠脑组织胶质细胞原纤维酸性蛋白和IL-1β、IL-6及APP mRNA表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的研究达纳康（EGb761）对β-淀粉样蛋白（Aβ）25—35所致类老年性痴呆（AD）模型大鼠神经免疫调节的作用机制。方法采用双侧杏仁核注射Aβ25—35造成类AD大鼠模型，观察大鼠莫里斯（Morris）水迷宫空间记忆能力，并分别通过免疫组化和RT—PCR方法研究类AD大鼠神经元胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、APPmRNA表达；观察炎性细胞因子IL-1β、IL-6的变化以及EGb761的影响。结果类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降，皮层、海马APPmRNA的表达上调；海马、皮层GFAP阳性胶质细胞和IL-6mRNA以及海马IL-1βmRNA表达增高。EGb761能够提高模型大鼠定向学习记忆能力，降低海马、皮层GFAP阳性胶质细胞表达，降低海马部位APPmRNA的表达。结论EGb761能显著改善AB诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍，降低海马APPmRNA表达，减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应。提示有效控制AD患者脑内AB免疫联级反应是EGb761的重要作用机制之一。
- 杨戈林水淼赵伟康徐品初周如倩郁志华
- 关键词：达纳康Β-淀粉样蛋白白细胞介素-1
- 调心方对氧化损伤型类AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸毒性的影响被引量：8
- 2003年
- 目的 探讨调心方对氧化损伤型类 AD大鼠兴奋性氨基酸递质——谷氨酸 (Glu)含量及其受体 (NMDAR)之 NR1 a、NR2 a m RNA水平的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF)加 Fe Cl3- ADP左侧脑室注射法 ,造成氧化损伤型类 AD大鼠模型 ;HPLC荧光法测定鼠脑氨基酸类神经递质含量 ;RT- PCR法检测鼠脑 NR1 a、NR2 a m RNA水平变化 ,以及调心方对上述各项指标的作用。结果 与对照组比较 ,AD模型鼠脑组织中的Glu含量及 NR1 a、NR2 a m RNA水平显著增高 ,调心方对此有明显的下调作用。结论 调心方能够通过下调 AD鼠脑中 Glu含量及其受体之 NR1 a及 NR2 a m RNA水平 ,解除兴奋性氨基酸毒性 ,以达到防治 AD的目的。
- 孙泉金国琴张学礼戴薇薇赵伟康林水淼
- 关键词：阿尔茨海默病调心方脑组织兴奋性氨基酸毒性谷氨酸
- 用mRNA差异显示技术筛选和克隆小鼠海马有关基因被引量：1
- 2000年
- 目的 建立筛选和克隆小鼠海马有关基因的方法。方法 采用mRNA差异显示技术筛选和克隆了快速老化模型小鼠 (SAM )海马内有关基因。结果 采用mRNA差异显示技术从SAM海马内筛选和克隆了 6个基因片段 (W1～W 6 ) ;该方法的主要优点在于可同时比较两组以上的样品 ,具有灵敏度高、简便快速等特点 ,尤适合于寻找和克隆微量样品和表达水平较低的基因。结论 mRNA差异显示技术是一种较好的筛选和克隆小鼠海马有关基因的方法。
- 魏小龙张永祥魏婉丽徐海程军平聂伟杨胜马渊周金黄
- 关键词：MRNA差异显示海马基因克隆
- 调心方对Aβ大鼠痴呆模型脑组织IL-1β、IL-6及APPmRNA表达的影响被引量：10
- 2004年
- 目的探讨中药治疗Alzheimer型痴呆 (AD)的有效方剂调心方的神经免疫调节作用机制。方法采用免疫组化、RT PCR方法分别研究了侧脑室注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ1- 40 )诱导的AD大鼠模型神经免疫学病理变化。主要包括脑组织中胶质细胞原纤维酸性蛋白 (GFAP)的表达及炎性细胞因子白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 6 (IL 6 )mRNA和Aβ前体 βAPPmRNA基因表达水平 ,并观察调心方的作用。 结果Aβ在脑组织的沉积能诱导星形胶质细胞的激活以及炎性细胞因子IL 1β、IL 6mRNA水平异常增高 ,APPmRNA水平也明显提高 ;而调心方能有效控制以上病理变化。结论调心方能有效地控制Aβ启动的炎症和免疫级联反应 ,提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫级联反应是调心方的重要作用机制之一。
- 周晖赵伟康金国琴
- 关键词：调心方AΒ痴呆模型脑组织IL-1ΒIL-6
- 水迷宫重复测量数据的方差分析及其在SPSS中的实现被引量：117
- 2007年
- 目的:介绍用SPSS11.0实现对水迷宫重复测量资料的方差分析,以期对采用重复测量设计方案的临床和基础科研工作者提供可借鉴的统计学分析方法。方法:应用SPSS11.0中一般线性模型(generallinearmodel,GLM)的repeatedmeasures和multivariate过程对水迷宫重复测量数据进行重复测量方差分析和多元方差分析,并进行不同时间点和不同组间的两两比较。结果:首先通过球形检验(Mauchly’stestofsphericity)的结果判断重复测量数据之间是否存在相关性,如存在相关性(P≤0.05),宜进行多元方差分析,或采用Greenhouse-Geisser的校正结果;通过计算个体间(between-subject)变异,可分析处理因素有无效应;计算个体内(within-subject)变异,可分析时间因素有无效应,时间与处理因素之间有无交互效应;使用重复测量数据多重比较配对的t检验法(Bonferroni法),可进行每个分组每个时间点上作用的两两比较;使用多元方差分析的方法,可进行每个时间点上每个分组之间作用的两两比较。结论:对于重复测量数据的方差分析,宜采用一般线性模型的重复测量过程方法进行分析。SPSS统计软件易于实现重复测量数据的方差分析。
- 邱宏金国琴金如锋赵伟康
- 关键词：方差分析统计学SPSS
- 调心方对杏仁核注射Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响被引量：31
- 2004年
- 目的 研究调心方 (HBR)对杏仁核注射 β-淀粉样蛋白 (Aβ2 5- 35)致阿尔茨海默病 (AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射 Aβ2 5- 35造成 AD大鼠模型 ,采用 Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT- PCR法 ,以 Aricept为对照 ,观察 HBR对 AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1 - 40 沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内 APP m RNA表达的影响。结果 HBR可显著改善 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍 ,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶 (Ch AT)活性及 M受体结合容量 (Rt)值 ,减少 APP m RNA的表达和 Aβ1 - 40 的沉积 ,抑制 tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对 Aβ2 5- 35诱导的 AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用 ,可以明显减轻 Aβ1 - 40 的沉积和 tau蛋白的异常磷酸化。
- 刘学源赵伟康徐品初林水淼
- 关键词：调心方阿尔茨海默病TAU蛋白异常磷酸化
- 调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间记忆能力和脑线粒体呼吸功能的影响被引量：10
- 2002年
- 目的 :探讨调心方对氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能及其酶活性的影响。方法 :采用二羟延胡索酸 (DHF)加FeCl3 ADP左侧脑室注射 ,造成大鼠氧化损伤型类AD大鼠模型 ;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能各项指标 ,包括R3、R4、RCR、P O、OPR及琥珀酸脱氢酶、NADH脱氢酶、CytC氧化酶活性变化及调心方的作用。结果 :与对照组比较 ,模型鼠空间学习记忆能力、脑线粒体呼吸功能和CytC氧化酶活性显著下降 ,调心方对模型鼠上述指标有明显改善作用。结论 :调心方具有改善氧化损伤型类AD大鼠空间学习记忆障碍提高脑线粒体呼吸功能和呼吸链复合物酶活性作用 。
- 邱宏金国琴赵伟康张学礼戴薇薇余旗段艳霞尤银珍林水淼
- 关键词：调心方空间记忆线粒体呼吸
