国家自然科学基金(39830400)
- 作品数：56 被引量：346H指数：11
- 相关作者：罗向东杨宗城姜勇赵克森石富胜更多>>
- 相关机构：第三军医大学西南医院中国人民解放军第一军医大学解放军322医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 严重腹腔感染时丹参注射液对胃粘膜血流量和胃粘膜内pH值的影响被引量：1
- 2003年
- 目的 探讨丹参注射液对严重腹腔感染状态下大鼠胃粘膜血流量(GMBF)和胃粘膜内pH值(pHi)的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、感染组和丹参组;感染组、丹参组大鼠造成肠结扎穿孔致腹腔严重感染模型;丹参组给予丹参注射液。测定穿孔前和穿孔后3、6、12、24、48h各时相大鼠GMBF及pHi。结果 与对照组比较,感染组GMBF在穿孔后3h明显降低,12h降至最低,24h开始回升,48h仍低于对照组;丹参组GMBF在6、12、24h高于感染组,pHi于穿孔后3h即有下降,6h明显低于对照组,12h下降至最低,24h有所恢复,但低于对照组;丹参组pHi在12、24、48h高于感染组。结论 严重腹腔感染状态下GMBF及pHi降低可能是引起胃粘膜屏障受损的主要原因。早期应用丹参注射液对有效预防应激性溃疡的发生有重要临床意义。
- 张超姜军杨宗诚
- 关键词：严重腹腔感染丹参注射液血流量胃粘膜应激性溃疡
- p38丝裂原活化蛋白激酶在不同细胞内定位的研究被引量：8
- 2000年
- 用共聚焦显微镜对不同原代培养细胞的p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen -activatedproteinkinase,MAPK)进行定位 ,以探讨 p38激活后入核在不同的细胞中是否具有普遍性。发现与单核细胞相似 ,未受刺激静止的心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的 p38荧光强度呈弥散性分布;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后 ,细胞核区荧光强度均明显增加 ,胞浆荧光强度均降低。RAW细胞对LPS诱导p38移位入核的敏感性较其它细胞高 ;在上述4种细胞LPS刺激引起的p38的移位入核速度也不相同。这表明 p38蛋白激酶移位入核依赖于其磷酸化激活 ,且在多种细胞具有普遍性;但在不同细胞LPS诱导 p38移位入核的速度和敏感性有一定差别。
- 张琳姜勇
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶细胞内定位信号转导
- TLR4在哺乳动物对脂多糖反应中的作用被引量：32
- 2001年
- Toll信号转导通路在果蝇的发育和天然免疫反应中起重要作用 .最近在小鼠进行的定点克隆研究表明Lps位座编码一种Toll样受体TLR4,该受体作为LPS受体复合物的跨膜成分而转导脂多糖 (LPS)信号 ,而其相关蛋白TLR2则在其他病原体微生物介导的细胞反应中起作用 .TLR4的发现使我们对LPS信号转导通路的认识前进了一大步 .
- 龚小卫姜勇
- 关键词：TOLL样受体4脂多糖信号转导哺乳动物内毒素
- 杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素致血管内皮细胞损伤的保护作用被引量：10
- 2002年
- 目的 通过杀菌性 通透性增加蛋白 (BPI)模拟肽 (BNEP)拮抗内毒素 (LPS) ,观察对血管内皮细胞分泌白细胞介素 - 6 (IL - 6 )、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)以及表达细胞间黏附分子 -1(ICAM - 1)的影响 ,探讨BNEP对LPS致血管内皮细胞损伤的保护作用。 方法 采用体外培养的原代人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)为模型 ,分别观察单纯应用LPS、BNEP以及不同剂量BNEP与LPS作用后各细胞因子的分泌表达。IL - 6、TNF -α应用双抗夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)测定 ;ICAM - 1采用生物素 -抗生物素 -过氧化物酶复合物 (SABC) -cy3免疫荧光染色 ,激光共聚焦扫描显微镜下观察其表达情况。 结果 LPS 10ng ml可使IL - 6分泌量显著增加 ;BNEP 6 0 μg ml即可显著降低 10ng mlLPS诱导的IL - 6分泌 ,随BNEP浓度增加IL - 6分泌量呈降低趋势 ,达2 4 0 μg ml时 ,IL - 6分泌量与单纯应用BNEP组比较 ,差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。BNEP 12 0 μg ml与LPS 10ng ml作用后 ,可使TNF -α分泌量降低 94 % ;BNEP 2 4 0 μg ml可完全阻断TNF -α的分泌。激光共聚焦扫描显微镜观察结果显示 ,BNEP与LPS作用后 ,ICAM - 1在细胞膜及细胞浆的表达明显减弱。 结论 BNEP在阻断LPS对细胞的激活和损伤。
- 程君涛郑江袁建成秦孝建周红肖光夏
- 关键词：模拟肽内毒素血管内皮细胞损伤白细胞介素6胞间黏附分子1内毒素血症
- 血管通透性增高的基本机制被引量：46
- 2003年
- Theincreasedmicrovascularpermeabilityappearsmainlyinvenuleduringinflammation , shock ,andburns .Endothelialcellsplayanimportantroleinvenulepermeabilityenhancement.Therearetwo kindsofpathwayformacromoleculeextravasation .Oneisparacellularpathwayandanotheristranscellular pathway ,whicharerelatedtotheformationofendothelialgaportranscellularopeningsseperately .Thealter ationofintercellularrelatedprotein ,suchasoccludin ,claudin ,zonaoccludens (ZO) ,junctionaladhesion molecule (JAM) ,VE -cadherin ,catenin ,integrin ,etc ,andthealterationofendothelialcytoskeleton ,such asrearrangementofactinfilament,formationofstressfiberandfocaladhesion ,etc ,involveinthepathogenesis ofincreasedmicrovascularpermeability . [
- 赵克森黄巧冰
- 关键词：血管通透性增高
- 人CASK/LIN-2下游信号分子的初步研究被引量：7
- 2000年
- 目的 揭示人类新基因 CASK/ L IN- 2的生物学功能 ,运用酵母双杂交 L ex A系统寻找与h CASK的鸟苷酸激酶结构域 (guanylate kinase domain- like,GK)相互作用的蛋白信号分子。方法 将h CASK的 GK DNA片段亚克隆进 p L ex A融合表达质粒 ,得到的重组质粒 p L ex A- GK转化酵母 EGY48。经证实该重组质粒无转录活性并能进入胞核 ,结合 L ex A操纵基因。将人胎脑文库质粒转化 EGY48(p L ex A-GK,p8op- lac Z) ,在 Gal/ Raf his- trp- ura- leu-和 Gal/ Rafhis- trp- ura- X- gal条件下筛选 leu+和 lac Z+酵母克隆 ,提取上述阳性酵母质粒转化大肠杆菌 KC8,分离出文库质粒 ;再将这些文库质粒转化 EGY48(p L ex A-GK,p8op- lac Z) ,再次筛选和确证阳性文库质粒。经 PCR和酶切电泳分析 ,最后得到两个靶 DNA片段。结果 特异性实验证实这两个 DNA片段编码蛋白均能与 h CASK的 GK特异性结合。 DNA序列测定和BL ASTn 分析结果显示两个 DNA片段长度分别为 732和 6 83bp,与人分化抑制因子 (inhibitor ofdifferentiation1,Id1) m RNA的同源性分别为 97% (6 30 / 6 45 )和 98% (6 5 6 / 6 6 6 ) ,表明两个靶 DNA片段均属 Id1基因。结论 酵母中 h CASK的 GK能与 Id1特异地相互作用 ,Id1可能为 h
- 齐洁罗向东罗勤
- 关键词：CASK分化抑制因子酵母双杂交
- 细胞凋亡在烫伤大鼠肺组织通透性改变中的作用被引量：4
- 2001年
- 石富胜杨正国狄桂萍鲁刚英杨宗城罗向东
- 关键词：烫伤细胞凋亡发病机制
- Mess1的结构分析和功能研究被引量：3
- 2000年
- Mess1是新近鉴定的 STE2 0家族的蛋白激酶 .对 Mess1的基因表达和蛋白功能进行研究 ,发现其 m RNA在鼠组织中广泛分布 ,但在不同细胞系中表达显著不同 ;结构分析表明 ,Mess1蛋白N端是保守的 STE2 0样激酶催化区 ,C端是高度亲水的酸性调节区 ,包含多个潜在的丝氨酸 /苏氨酸磷酸化调节位点 .哺乳动物细胞表达的 Mess1对 MBP显示出激酶活性 ,并发生自主磷酸化 .Mess1可被砷酸盐应激激活 ,但丝裂原 EGF刺激无活化效应 .表明 Mess1可能在蛋白磷酸化的早期过程中发挥作用 ,介导细胞对严重应激刺激引起的特异性反应 .
- 姜勇刘爱华韩家淮
- 关键词：蛋白激酶信号转导基因表达
- LPS和TNF-α诱导血管内皮细胞ICAM-1蛋白表达的比较被引量：14
- 2001年
- 目的和方法采用细胞间接免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜扫描技术 ,研究脂多糖(LPS)和肿瘤坏死因子α(TNF -α)对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)表面细胞间粘附分子 -1(ICAM -1)表达的诱导作用。结果与内皮细胞表面ICAM -1的基础表达相比 ,LPS可诱导内皮细胞表面ICAM -1表达在第8～24h显著增加 ,但第36h有较明显的下降 ;TNF -α也可诱导内皮细胞表面ICAM -1表达在第8～24h显著增加 ,并在36h仍维持在较高水平。LPS和TNF -α与内皮细胞ICAM -1表达之间存在剂量反应关系。结论LPS和TNF -α可诱导血管内皮细胞ICAM -1的表达 ,但内皮细胞在表达ICAM -1时对LPS的长期刺激可能产生耐受性。
- 闫文生赵克森姜勇
- 关键词：脂多糖肿瘤坏死因子Α血管内皮细胞细胞间粘附分子-1
- p38 MAPK在脂多糖诱导的人内皮细胞表达诱导型一氧化氮合酶中的作用被引量：13
- 2002年
- 目的研究p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)在脂多糖(LPS)诱导的人内皮细胞－ECV304诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达和一氧化氮(NO)产生中的作用。方法用Griess法检测人内皮细胞培养液中NO水平,分别用免疫荧光法和 RT－PCR检测细胞 iNOS蛋白和mRNA的表达,采用免疫沉淀法检测细胞 p38 MAPK的活性。结果 与对照组相比,LPS刺激后的BCV304细胞iNOS蛋白和mRNA的表达显著增加,用p38特异性抑制剂SB203580预处理后,可以显著抑制细胞 iNOS的表达和NO的产生。LPS刺激内皮细胞后15 min,p38 MAPK的活性达到高峰,维持45 min后逐渐下降。结论p38MAPK参与了LPS诱导的内皮细胞iNOS的表达和NO的产生;可通过阻断信号转导通路来减少iNOS及其他细胞因子的产生,为败血症休克的防治提供一条新的思路。
- 阚文宏闫文生姜勇王静珍秦清和赵克森
- 关键词：一氧化氮一氧化氮合酶诱导型丝裂原激活蛋白激酶内皮细胞P38MAPK
