国家自然科学基金(81072696)
- 作品数：4 被引量：22H指数：3
- 相关作者：李燕王宝莲盛莉扈金萍刘鑫更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 醛氧化酶的研究进展被引量：4
- 2014年
- 醛氧化酶(aldehyde oxidase,AOX)是一类高度保守的钼-黄素蛋白,主要存在于哺乳动物细胞质中,具有广泛的底物特异性,可催化醛类及含氮、含氧杂环类化合物的氧化反应。该酶体内分布较广,存在种属及个体间差异,在药物及外源物的I相代谢中发挥重要作用。本文将简要介绍AOX的生物学特性及在药物代谢中的作用。
- 米家琦李燕
- 关键词：药物代谢
- 细胞色素P4502A5/2A6及其基因表达调控研究进展
- 2014年
- 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调。本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍。
- 刘鑫李燕
- 五味子醇提物的化学-药代-药效指纹图谱研究(英文)被引量：8
- 2013年
- 本研究建立五味子醇提物的化学-药代-药效指纹图谱,通过分析比较三者的相关性和差异以解释五味子体内作用的物质基础。研究采用大鼠肝微粒体体外温孵、正常和CCl4急性肝损伤模型大鼠,以五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素作为参比化合物,应用HPLC-UV-MS方法建立五味子醇提物的化学、体外代谢、体内药代和药效指纹图谱。结果表明,五味子醇提物中可检测到4种参比化合物,且含量较高。五味子4种木脂素和醇提物在大鼠肝微粒体中是依赖NADPH的生物转化过程。大鼠口服五味子醇提物后多种活性成分可吸收入体内并生成多个代谢产物,是其保肝作用的物质基础。五味子醇提物不同指纹图谱中均含有的五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素可作为"体内暴露"的"PK Marker";代谢产物7,8-dihydroxy-schizandrin和相对分子质量为432的另一代谢物可作为"DM Marker"。本文结果为后续五味子有效成分的代谢转化、作用的物质基础及相关机制研究提供了重要信息。
- 王宝莲扈金萍盛莉陈晖李燕
- 关键词：五味子指纹图谱药代动力学药效动力学
- 混合探针底物法测定五味子成分对大鼠肝脏细胞色素P450同工酶的影响被引量：10
- 2011年
- 研究大鼠多次口服五味子成分和体外对肝脏细胞色素P450酶(CYP450)6种同工酶的影响。采用超速离心法制备正常及多次口服五味子醇/水提物的大鼠肝微粒体并与探针药进行体外温孵,应用液相色谱?串联质谱分析方法测定CYP450的6种同工酶特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D2)、双氯芬酸钠(CYP2C6)、美芬妥英(CYP2C11)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)在大鼠肝微粒体的代谢产物生成(对乙酰氨基酚、右啡烷、4-羟基双氯芬酸钠、4-羟基美芬妥英、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑)以反映各CYP450同工酶活性。五味子醇提物(28～120μg.mL-1)体外对大鼠肝微粒体CYP450的6个同工酶均有不同程度的抑制作用。大鼠多次口服五味子醇提物(1.5 g.kg-1,qd×7d)对肝脏CYP3A1/2和CYP2E1有显著诱导作用,对CYP2D2和CYP2C11有明显抑制作用,而对CYP2C6和CYP1A2无明显影响。五味子水提物(100～500μg.mL-1)体外对大鼠肝脏CYP450同工酶亦有抑制作用;体内多次给药(1.5 g.kg-1,qd×7d)对肝脏CYP2D2有明显抑制作用,对CYP2E1有显著诱导作用,但对CYP2C6、CYP3A1/2、CYP1A2、CYP2C11无明显影响。提示五味子成分体内外对CYP450同工酶具有不同程度的诱导或抑制作用,是否与合用药物产生相互作用可能主要取决于参与药物体内处置的CYP450亚型及其比例,临床应用时应密切注意。
- 王宝莲扈金萍盛莉李燕
- 关键词：五味子细胞色素P450同工酶
