国家自然科学基金(81072664)
- 作品数：5 被引量：48H指数：4
- 相关作者：甄永苏陈淑珍尚伯杨商悦更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 茶多酚的分子作用靶点及其在抗肿瘤药物实验治疗中的作用被引量：28
- 2013年
- 茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性。茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋白酶体活性,减低COX-2过度表达,减弱肿瘤细胞二氢叶酸还原酶和端粒酶的活性,抑制DNA甲基化和基质金属蛋白酶的活性等。茶多酚能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,能逆转肿瘤细胞对长春新碱(VCR)、多柔比星、5-氟尿嘧啶等的耐药性,同时对顺铂引起的肾毒性、伊立替康导致的肠毒性以及博来霉素引起的基因毒性均具有减缓作用,茶多酚还可以通过免疫调节增加肿瘤疫苗的抗瘤作用。可见,茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用,可能作为生化调节剂应用于临床。
- 陈淑珍甄永苏
- 关键词：茶多酚分子靶点抗肿瘤药物
- 力达霉素对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用被引量：2
- 2011年
- 探讨力达霉素(LDM)对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。用MTT法观察LDM和多种抗癌药的联合应用对人A549和HT-29细胞以及转染HERG钾通道A549细胞的抑制作用;用人结肠癌HT-29裸鼠模型,观察LDM和HCPT联合的抑瘤作用,用药物相互作用指数评价药物联合作用。LDM显著抑制A549细胞和HT-29细胞的增殖,其IC50值分别为2.14和4.64 ng.mL-1,其对HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖抑制作用弱于对HERG钾通道低表达A549细胞的作用;从IC50值来看,LDM也能抑制HERG钾通道稳定转染的A549细胞的增殖,但这种抑制作用明显弱于稳定转染了空白质粒的A549细胞;LDM分别与氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)、羟喜树碱(HCPT)联用,能协同抑制HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖。LDM与5-FU联用,CDI值均大于0.75;LDM与DOX联用,CDI值均大于0.70;LDM与HCPT联用,CDI值小于0.70;其中,与HCPT联用的协同作用效果最强。5-FU对肿瘤细胞的生长抑制作用不受HERG钾通道的调节,DOX的化疗敏感性与HERG钾通道的表达呈负相关,HERG钾通道的表达正向调节HCPT的化疗敏感性。体内裸鼠实验结果表明,LDM与HCPT对移植于裸鼠的人结肠癌HT-29分别有中度抑制肿瘤生长作用,且两药联合CDI值小于1,存在协同抑瘤作用。HERG钾离子通道的表达水平负向调节肿瘤细胞对LDM的化疗敏感性,与化疗敏感性受到HERG钾离子通道正向调节的HCPT合用时,体外协同作用非常明显;LDM与HCPT联合用药,在体内也显示有协同抗肿瘤作用。HERG钾离子通道可能成为抗肿瘤药物联合作用的选药靶点。
- 尚伯杨商悦甄永苏陈淑珍
- 关键词：力达霉素抗肿瘤药物
- 抗肿瘤药物引起肺不良反应的研究进展被引量：7
- 2012年
- 目的:总结抗肿瘤药物引起的肺不良反应的类型、特点,探讨其产生的机制,并对此不良反应的诊断与治疗进行综述。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文检索系统,以"抗肿瘤药物、肺不良反应和肺毒性"等为检索词,检索1981-2012年的相关文献。纳入标准:1)肺不良反应分类;2)肺不良反应的产生机制;3)肺不良反应的特点;4)肺不良反应的诊断与治疗。根据纳入标准分析文献24篇。结果:抗肿瘤药物引起的肺不良反应很常见,主要是由于药物对肺组织的直接损伤作用和免疫反应引起的,病理上表现为过敏性肺炎、肺水肿、间质性肺炎和肺纤维化,依赖用药史和排除其他原因进行诊断,至今也没有非常有效的治疗方法。结论:研究抗肿瘤药物引起的肺不良反应,可能为药物研发提供思路,为临床用药提供参考。
- 陈淑珍甄永苏
- 关键词：抗肿瘤药药物毒性
- 茶氨酸的药理学作用及机制被引量：7
- 2013年
- 茶是人们喜爱的饮品，具有很好的保健功能，但是，茶叶及其主要成分的药理学作用也越来越受到广大医学研究工作者的关注。茶叶中的药理学活性成分主要包括茶多酚、茶氨酸、咖啡碱、茶多糖、茶色素等，其中茶多酚的作用非常广泛，笔者对其在肿瘤中的作用靶点及抗肿瘤实验治疗中的作用进行了综述。
- 陈淑珍甄永苏
- 关键词：药理学作用茶氨酸活性成分保健功能作用靶点茶多酚
