国家自然科学基金(30672024)
- 作品数：11 被引量：17H指数：3
- 相关作者：赵砚丽岳立辉陈静卢大儒王茂爱更多>>
- 相关机构：河北省人民医院复旦大学延安大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Effect of fusion protein TAT and heme oxygenase-1 on liver sinusoidal endothelial cells apoptosis during preservation injury被引量：7
- 2010年
- 当 covalently 连接了到蛋白质 transduction 领域(PTD ) 时，背景蛋白质或肽能直接被变成房间。梭织大多数之一广泛地被学习 PTD。熔化蛋白质的效果梭织并且肝正弦曲线 endothelial 房间(秒) 上的 heme oxygenase-1 (HO-1 ) apoptosis 在冷存储期间是未知的。现在的学习试图决定是否熔化蛋白质 TAT-HO-1 将 transduce 高效地进肝在冷存储期间，并且，如果那么，决定 TAT-HO-1 是否将在老鼠在保藏损害期间稀释秒 apoptosis。Sprague-Dawley 老鼠的方法肝被收获并且随机分配了组织 1 (HTK 答案) 并且组 2 (HTK 答案包含 TAT-HO-1 熔化蛋白质) 根据保藏答案的类型。TAT-HO-1 的 transduction 效率被检验，秒的缺陷在在冷存储期间高效地到 1 小时 reperfusion.Results TAT-HO-1 罐头 transduce 跟随进肝的冷存储的时期期间被估计。秒的一个显著地更低的 apoptotic 索引在组 2 被观察，在在 1 小时灌注以后的冷存储的 6， 12 和 18 个小时，当时与组 1 相比。减少的 TAT-HO-1 哈并且在肝在的 et 层次每次指。Bcl-2 和 Bax 蛋白质在正弦曲线空间的圆周在 hepatocytes 和秒被表示。而且，更高的 Bcl-2 表示和更低的 Bax 表示高效地在组 2 .Conclusions TAT-HO-1 罐头 transduce 被观察进老鼠肝和表演由 attenuating apoptosis 的秒上的保护的效果在冷 ischemia/reperfusion 损害期间。蛋白质 transduction 将是新奇治疗学的策略在肝移植减少保藏损害的风险。
- YUE Li-huiZHAO Yan-liCHEN JingLU Da-ru
- 关键词：肝窦内皮细胞血红素氧化酶-1蛋白转导域BAX蛋白
- HIV-1反式激活蛋白-血红素氧合酶-1融合蛋白对大鼠供肝冷保存期肝细胞凋亡的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨HIV-1反式激活蛋白（transactiviting protein，TAT）与血红素氧合酶-1（heme oxygenase，HO-1）融合蛋白（TAT-HO-1）对大鼠供肝冷保存期肝细胞凋亡的影响。方法选择雄性SD大鼠48只，体重250g-300g。根据所用保存液的不同随机分为两组（n=24）：C组，肝脏应用4℃HTK液进行灌注和冷保存；P组，肝脏应用4℃含TAT-HO-150mg／L的HTK液进行灌注和冷保存。参照Kamada等的方法切取肝脏，分别于冷保存0、6、12、18h后，收集保存液，切取肝脏组织。免疫组化染色法分析TAT-HO—1转导入肝脏的情况，全自动生化分析仪测定保存液中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平，放射免疫分析法检测肝组织中透明质酸（hyaluronic acid，HA）水平，TUNEL法检测肝实质细胞和肝窦内皮细胞（sinusoidal endothelial cell，SECs）凋亡指数，免疫组化染色法检测肝组织Caspase-3表达情况。结果免疫组化染色结果显示P组肝组织中HO-1含量在冷保存6、12、18h时均高于C组（P〈0．05）。两组保存液中ALT水平，肝组织中HA含量，肝实质细胞和SECs凋亡率以及肝组织Caspase-3表达水平均随保存时间延长而升高（P〈0．05）。冷保存6、12、18h后保存液中ALT水平、肝组织HA含量、肝实质细胞、SECs凋亡指数以及Caspase-3阳性表达水平P组均低于C组（P〈0．05）。结论TAT-HO-1可以在冷保存期间转导进入大鼠肝脏并减轻肝实质细胞和SECs凋亡，对肝脏功能具有一定保护作用。蛋白转导技术将成为减轻肝移植冷保存期损伤的新措施。
- 岳立辉赵砚丽彭彦辉孙星峰陈静卢大儒
- 关键词：冷保存融合蛋白
- TAT-血红素氧合酶-1融合蛋白对L-02细胞的转导效果被引量：4
- 2008年
- 目的观察TAT-血红素氧合酶-1（HO-1）融合蛋白对L-02细胞的转导能力、细胞毒性和转导后细胞内HO-1活性，评价其转导效果。方法L-02细胞与FITC标记的TAT-HO-1融合蛋白孵育4h后，荧光显微镜下观察TAT-HO-1融合蛋白转导入L-02细胞的情况。L-02细胞与TAT-HO-1融合蛋白孵育4h后，采用CCK-8方法测定L-02细胞的活力，采用化学法测定HO-1活性。结果与FITC标记的TAT-HO-1融合蛋白孵育后，L-02细胞内均匀分布绿色荧光；与TAT-HO-1融合蛋白孵育后，L-02细胞活力无明显改变，HO-1活性明显升高。结论TAT-HO-1融合蛋白可有效地转导入L-02细胞，可明显提高细胞内HO-1活性，且无细胞毒性。
- 赵砚丽郭娜岳立辉彭彦辉陈静卢大儒
- TAT-血红素氧合酶-1融合蛋白对原位肝移植术大鼠肝损伤的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 评价TAT-血红素氧合酶-1（TAT-HO-1）融合蛋白对原位肝移植术大鼠肝损伤的影响.方法 选择健康成年雄性近交系Lewis大鼠为供体,BN大鼠为受体,8～10周龄,体重180～230 g.采用随机数字表法,将受体大鼠分为2组（n=6）：肝移植组（OLT组）和TAT-HO-1融合蛋白组（TAT-HO-1组）.采用改良Kamada二袖套法建立原位肝移植术模型.TAT-HO-1组植入经含TAT-HO-1融合蛋白50μg/ml的HTK液冷保存6h的肝脏.于移植后7d,经腹主动脉采血样2 ml,测定血清ALT和AST的活性.取肝脏,HE染色,光镜下观察肝组织病理学结果,计算排斥活动指数.采用ELISA法检测肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及IL-6的含量.分离Kupffer细胞培养,测定培养液TGF-β1及IL-6的水平.结果 与OLT组比较,TAT-HO-1组血清ALT及AST的活性、排斥活动指数、肝组织和Kupffer细胞培养液TGF-β1及IL-6的水平降低（P＜0.05）,肝组织病理学损伤减轻.结论 在供肝冷保存期间,应用TAT-HO-1融合蛋白可减轻原位肝移植术大鼠肝损伤.
- 岳立辉朱喜春张东杜雪芳赵砚丽
- 关键词：血红素加氧酶-1肝移植
- 凝血、纤溶和纤维化与慢性乙型肝炎病毒感染状态的关系被引量：3
- 2015年
- 目的:探究凝血、纤溶和纤维化与慢性乙型肝炎病毒感染状态的关系。方法:选取我院收治的慢性乙型病毒肝炎患者120例,经检测后将患者分为免疫清除组40例、免疫耐受组40例、非活动性组40例和对照组40例,分别检测每组患者的凝血功能、纤溶和纤维化的水平以及统计与感染状态的相关程度。结果:与对照组相比,其余各组凝血功能降低(P<0.05),纤溶和纤维化水平明显升高(P<0.05);与非活动组和免疫耐受组相比,免疫清除组患者的各项指标变化明显(P<0.05);非活动组与免疫耐受组相比各项指标大多无统计学差异(P>0.05);经统计凝血、纤溶和纤维化与HBV具有相关性,凝血功能与HBV呈负相关,纤溶与HBV呈正相关,纤维化与HBV呈正相关。结论:患者慢性乙型肝炎病毒感染状态不同,其凝血、纤溶和纤维化水平含量有明显差异,可作为疾病发展的监测依据,临床上值得推广。
- 孙海潮苗伶俐李鹏赵娜胡志西赵砚丽
- 关键词：慢性乙型肝炎病毒凝血纤溶纤维化
- TAT-血红素氧合酶-1融合蛋白对大鼠供肝冷保存期核因子-κB表达及氧化反应的影响
- 2011年
- 肝移植是目前治疗终末期肝病的重要手段，但器官冷保存期的冷缺血损伤是导致移植肝脏功能衰竭或早期无功能的重要原因。炎症和氧化反应在肝脏冷缺血／再灌注损伤中起重要作用。
- 岳立辉赵砚丽张万星陈静王茂爱
- 关键词：血红素氧合酶-1融合蛋白肝脏功能衰竭供肝
- 蛋白转导血红素氧合酶-1对大鼠肝移植辅助性T细胞17／调节型T细胞平衡的影响
- 2018年
- 本研究旨在观察蛋白转导结构域TAT与血红素氧合酶-1（HO-1）融合蛋白（TAT-HO-1）供肝冷保存对大鼠肝移植辅助性T细胞17／调节性T细胞（Thl7／Treg）平衡的影响。
- 岳立辉朱喜春赵砚丽
- 关键词：蛋白转导结构域血红素氧合酶大鼠肝移植细胞平衡冷保存
- 血红素加氧酶-1对器官移植保护作用的研究进展被引量：1
- 2009年
- 血红素加氧酶-1（heme oxygenase，HO-1）是机体血红素降解过程的限速酶，它可将血红素分解为一氧化碳（CO）、游离铁和胆绿素。目前HO-1及其降解血红素的代谢产物体系在抗氧化、抗凋亡、抗炎症、舒张血管及细胞保护等方面的作用受到了普遍关注。HO-1在器官移植中的作用已成为研究热点，现就HO-1在器官移植中细胞保护作用的研究进展作如下综述。
- 王茂爱岳立辉赵砚丽
- 关键词：血红素加氧酶器官移植
- TAT蛋白转导结构域的研究进展被引量：2
- 2009年
- 目前，应用基因重组技术人工合成治疗性蛋白质分子已经成为可能。但如何有效地将合成的蛋白质转运进入目标组织和细胞仍是当前需要解决的重大难题。蛋白转导结构域HIV-TAT的发现为体内外转运蛋白质进入细胞提供了新思路。近年来蛋白转导结构域转运蛋白质进入细胞的有效性以及其在疾病治疗中的价值已经得到不断证实。现主要对蛋白转导结构域HIV-TAT的研究进展作一综述。
- 岳立辉郭娜赵砚丽
- 关键词：蛋白转导结构域
- TAT-血红素氧合酶-1融合蛋白对原位肝移植术大鼠肝细胞凋亡的影响
- 2011年
- 目的评价TAT-血红素氧合酶-1（TAT—HO-1）融合蛋白对原位肝移植术大鼠肝细胞凋亡的影响。方法健康成年雄性sD大鼠，体重250～280g，作为肝移植术的供体和受体。参照文献构建TAT—HO-1融合蛋白（1mg／m1）。采用二袖套法建立大鼠原位肝移植术模型。将受体大鼠随机分为2组（n=24）：对照组（c组）和融合蛋白组（TAT-HO-1组）。c组和TAT．HO-1组分别于肝移植术毕静脉注射生理盐水、TAT—HO-1融合蛋白10ml／kg。于无肝期前即刻（B）、肝脏移植术后1h、6h和12h（T1-3）时，分别取动脉血样，检测血清谷丙转氨酶（A坍）活性及透明质酸（HA）浓度；取肝组织标本，采用免疫组化法检测HO-1表达水平，采用TUNEL法检测凋亡细胞，计算凋亡指数。结果与C组比较，TAT—HO-1组T1-3时HO—1表达上调，血清ALT、HA水平及肝实质细胞和肝窦内皮细胞凋亡指数降低（P〈0．05）。结论大鼠原位肝移植术后静脉注射TAT—HO-1融合蛋白可转导进入移植肝脏细胞，通过减轻肝细胞和肝窦内皮细胞凋亡，对肝移植术后的肝脏功能发挥保护作用。
- 杜雪芳赵砚丽刘晓明岳立辉
- 关键词：重组融合蛋白质类TAT肝移植细胞凋亡
