河北省博士后基金(06547008D-7)
- 作品数：15 被引量：44H指数：4
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- ERK1/2信号通路与脑创伤后神经细胞凋亡的研究新进展被引量：2
- 2008年
- 赵雅宁高俊玲
- 关键词：信号传导脑损伤细胞凋亡
- 依达拉奉通过抑制细胞外信号调节激酶1／2信号通路减轻大鼠弥漫性脑创伤后神经细胞凋亡被引量：4
- 2010年
- 目的：探讨依达拉奉对脑创伤后神经细胞凋亡的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、创伤组、依达拉奉组，Marmarou’s法建立弥漫性脑创伤模型。H—E染色观察皮质区神经细胞组织形态变化；免疫组织化学法和免疫印迹法检测磷酸化ERK1／2及Bax的表达；原位缺VI末端标记法（TUNEL）检测神经细胞的凋亡，并对大鼠综合运动功能进行评定。结果：与对照组比较，创伤组中皮质区部分神经细胞出现变性坏死和凋亡的改变，磷酸化ERK1／2（1、6、24、48h）和Bax（6、24、48、72h）表达水平增高；神经细胞凋亡数目（6、24、48、72h）增多；大鼠综合运动能力评分下降。与创伤组比较，依达拉奉组中脑组织形态结构损伤程度、磷酸化ERK1／2和Bax表达、神经细胞凋亡数目显著下降；大鼠的运动功能评分升高。结论：依达拉奉通过抑制ERK1／2信号途径活化，进而抑制促凋亡蛋白Bax表达，减少神经细胞凋亡，发挥对弥漫性脑创伤的保护作用。
- 赵雅宁陈海红高俊玲崔建忠田艳霞
- 关键词：创伤依达拉奉细胞外信号调节激酶凋亡神经元
- 慢性强迫游泳应激大鼠内侧前额皮质磷酸化细胞外信号转导激酶1/2的变化被引量：3
- 2010年
- 目的探讨慢性强迫游泳应激模型大鼠内侧前额皮质(mPFC)磷酸化细胞外信号转导激酶1/2(pERK1/2)的表达变化。方法将30只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(15只)和慢性强迫游泳应激组(15只)。慢性强迫游泳组连续给予28d的强迫游泳,制备慢性强迫游泳应激模型;通过糖水偏好实验、开场实验和Morris水迷宫检测大鼠抑郁行为学的改变;采用免疫组织化学、免疫印迹法检测mPFC中pERK1/2的表达变化。结果慢性强迫游泳应激组糖水消耗量和糖水偏好百分比分别为(4.114±0.644)%、(86.610±4.450)%,对照组为(8.157±1.105)%、(94.930±2.893)%,差异有统计学意义(P<0.01);开场实验中慢性强迫游泳应激组和对照组的直立次数分别为1.75±0.96、6.00±0.82,差异有统计学意义(P<0.05);水迷宫实验逃避潜伏期分别为(20.762±3.236)s、(5.632±1.065)s,差异有统计学意义(P<0.01);免疫组织化学分析显示,对照组和模型组pERK1/2阳性细胞阳性信号吸光度值分别为47.594±5.355和110.810±10.643,差异有统计学意义(P<0.01);免疫印迹法分析结果显示,对照组和模型组pERK/2分别占总ERK1/2的0.216±0.029和0.870±0.066,差异有统计学意义(P<0.01)。结论慢性强迫游泳应激能诱发大鼠抑郁症状,促进mPFCpERK1/2表达。
- 王海涛徐爱军李冉高俊玲
- 关键词：强迫游泳细胞外信号调节激酶行为学免疫印迹法
- Edaravone对大鼠脑创伤后ERK1/2信号通路及神经细胞凋亡的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Edaravone对脑创伤后ERK1/2信号通路及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法用Marmarou s法建立SD大鼠中度弥漫性轴索损伤模型（n=120）,随机分为3组：（1）假手术对照组（A组,n=24）、（2）创伤组（B组,n=48）、（3）Edaravone干预组（C组,n=48）。分别在伤后1、6、24、48和72 h 5个时相点收取脑组织标本,硫代巴比妥酸法检测大脑皮质中MDA含量;Western-blot法检测皮质区p-ERK1/2活性;免疫组化法检测p-ERK1/2、BAX和BCL-2蛋白的表达;TUNEL法标记神经细胞凋亡数。计算机图像分析系统进行定量分析。结果与假手术组比较,创伤组中MDA含量（伤后6～72 h）、ERK1/2（p-ERK1/2）活性（伤后1～48 h）、BAX/BCL-2比值（伤后6～48 h）及凋亡的神经细胞数目（伤后6～72 h）显著增高（P〈0.05）;Edaravone干预显著缓解上述改变（P〈0.05）。结论Edaravone可减少脑创伤后的神经细胞凋亡,其机制与其可清除氧自由基、抑制ERK1/2通路活化有关。
- 赵雅宁邓银侠崔建忠张宇新高俊玲
- 关键词：脑创伤细胞外信号调节激酶1/2细胞凋亡
- Edaravone对DBI大鼠脑组织超微结构及神经功能的影响被引量：2
- 2009年
- 目的研究弥漫性脑创伤(DBI)后依达拉奉(Edaravone)对大鼠脑组织超微结构及神经功能的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、创伤组、Edaravone治疗组。Marmarou′s法建立大鼠DBI损伤模型。术后24、48、72 h取大脑海马组织做电镜观察;术后24、48、72 h对大鼠学习记忆功能(水迷宫法)和综合运动功能(转棒法)进行评定。结果电镜下Edaravone治疗组中神经元细胞核、线粒体受损程度均低于创伤组;水迷宫实验显示创伤组大鼠搜索安全岛潜伏期(230.9±20.9)s,假手术组为(50.7±4.9)s,Edaravone治疗组为(70.6±8.7)s,三组比较,P均<0.05;创伤组综合运动能力评分为(79.1±24.5)s,假手术组为(278.6±32.7)s,Edaravone治疗组为(130.0±30.8)s,三组比较,P均<0.05。结论Edaravone可改善DBI后学习记忆功能和综合运动功能,减轻海马神经元超微结构损害程度。
- 赵雅宁张文丽田艳霞崔建忠高俊玲
- 关键词：弥漫性脑创伤依达拉奉超微结构神经功能
- 拟apoE肽在中枢神经系统疾病中的作用
- 2009年
- 刘凤丽高俊玲
- 关键词：载脂蛋白E中枢神经系统疾病
- 依达拉奉对大鼠弥漫性脑创伤后认知功能及ERK1/2活化、Cytc释放的影响
- 2009年
- 目的探讨依达拉奉(Edaravone)对弥漫性脑创伤后认知功能障碍的治疗作用及其机制。方法随机将SD大鼠分为对照组(40只)、创伤组(68只)、Edaravone干预组(68只)。Marmarou′s法建立SD大鼠弥漫性脑创伤模型。在电镜下观察伤后1、6、24、48、72 h线粒体形态结构变化;采用免疫组化和Western blot法检测上述时间点磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和Cytc的表达;伤后第3天水迷宫法测试动物学习记忆功能,连测7 d。结果伤后海马区部分神经细胞线粒体肿胀、内脊断裂、消失;免疫组化显示p-ERK1/2和细胞色素C(Cytc)阳性产物主要定位于细胞浆,Western blot定量显示,伤后p-ERK1/2和Cytc表达水平增高,分别于24、48 h达高峰;水迷宫实验显示,创伤组大鼠搜索安全岛潜伏期(230.9±20.9)s明显高于对照组(50.7±4.9)s;Edaravone治疗组线粒体受损程度、p-ERK1/2和Cytc表达水平以及搜索安全岛潜伏期(70.6±8.7)s均低于创伤组。结论Edaravone对弥漫性脑创伤有治疗作用,其机制与抑制伤后ERK12活化、减轻线粒体形态结构损伤、减少Cytc释放有关。
- 赵雅宁张文丽高俊玲饶颖臻田艳霞尹立国崔建忠
- 关键词：脑损伤有丝分裂素激活蛋白激酶类细胞色素C依达拉奉
- Edaravone对大鼠弥漫性脑创伤神经运动功能及脑组织超微结构的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:研究依达拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,Edaravone)对大鼠弥漫性脑创伤神经功能损伤的治疗作用及其机制.方法:将148只雄性SD大鼠随机分为对照组、创伤组、Edaravone治疗组.采用Marmarous法建立大鼠弥漫性颅脑损伤模型,于术后6,24h取大脑皮层冠状逢左右0.2cm组织脑组织作电镜观察,术后24,48,72h对大鼠神经运动功能和综合运动能力评分.结果:Edaravone治疗组大鼠死亡率(23%)明显低于创伤组(51%,P<0.05);电镜下,伤后6,24hEdara-vone治疗组中神经元内细胞器、轴索及毛细血管等超微结构的损伤程度明显低于创伤组;神经功能与综合运动能力评分在创伤组中(8.7±1.4,63.8±27.7)明显低于对照组(24.0±0.0,278.0±28.0);Edaravone治疗组(17.4±1.6,118.0±21.0)显著回升(P<0.05).结论:Edaravone可改善脑创伤后神经功能损伤,其机制与减轻脑创伤后脑组织超微结构损害有关.
- 赵雅宁张文丽田艳霞高俊玲
- 关键词：弥漫性脑创伤超微结构
- 依达拉奉对脑创伤大鼠学习记忆功能影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨依达拉奉(edaravone)对脑创伤的保护作用。方法 112只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、创伤组、依达拉奉干预组。Marmarou′s法建立弥漫性脑创伤模型。电镜观察海马区神经细胞形态变化;蛋白印迹(Western-Blot)法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)表达;水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果与对照组比较,磷酸化ERK1/2在伤后1～48h表达水平明显增高(P<0.05);学习记忆指标潜伏期明显延长(P<0.05)。依拉达奉干预组磷酸化ERK1/2表达水平在1,6,24与48h分别为(1.29±0.27),(3.48±1.49),(5.39±2.13)和(1.90±0.72),与创伤组比较明显下降(P<0.05);依拉达奉干预组学习记忆指标潜伏期分别为186.8,100.9,70.6,63.5和60.9s,明显短于创伤组(P<0.05)。结论依拉达奉可抑制脑创伤后ERK1/2活化,对脑创伤后学习记忆损害有改善作用。
- 赵雅宁高俊玲饶颖臻崔建忠田艳霞张宇新
- 关键词：脑创伤
- 依达拉奉对大鼠重型弥漫性脑创伤后细胞外信号调节激酶1／2信号通路的影响被引量：6
- 2010年
- 目的探讨依达拉奉对重型弥漫性脑创伤（TBI）的保护作用及其机制。方法273只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（45只）、模型组（88只）及依达拉奉低剂量组（72只）、高剂量组（68只）。采用重物撞击致大鼠TBI模型。伤后1、6、24、48和72h，在光镜和电镜下观察脑组织病理变化；用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）表达；用免疫组化法和原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测神经细胞凋亡情况。伤后7～10d应用水迷宫对大鼠学习记忆能力进行评定。结果与对照组比较，伤后6、24、48、72h海马区部分神经细胞出现变性、坏死，1、6、24、48h磷酸化ERK1／2表达水平（pg／U）显著增高（分别为：2．05±0．40、4．40±0．96、6．70±0．87、3．67±0．28比0．40±0．04、0．41±0．05、0．43±0．06、0．40±0．03），6、24、48、72h神经细胞凋亡数（个）明显增多（分别为：9．60±2．69、12．68±2．99、16．94±3．92、25．82±4．61比2．42±0．38、2．58±0．57、2．74±0．56、2．61±0．58），7～10d大鼠搜索安全岛潜伏期（s）延长（分别为：119．8±25．0、105．6±24．5、98．5±21．8、92．0±19．5比49．5±7．5、32．7±6．3、25．8±6．5、24．8±5．5，均P〈0．05）。应用依达拉奉干预后，脑组织损伤程度、磷酸化ERK1／2表达水平降低，神经细胞凋亡数回降，大鼠搜索安全岛潜伏期缩短（依达拉奉低剂量组磷酸化ERK1／2表达6、24、48h分别为：2．46±0．22、4．00±0．84、2．38±0．32，高剂量组分别为：1．67±0．15、1．86±0．38、1．27±0．28；依达拉奉低剂量组凋亡细胞数6、24、48、72h分别为：5．20土1．23、7．10±1．72、9．54±1．36、14．12±3．19，高剂量组分别为：3．40±0．49、4．39±0．73、5．02±1．12、8．78±2．16；依达拉奉低剂量组潜伏期7～10d分别�
- 赵雅宁郭霞高俊玲陈海红田艳霞崔建忠
- 关键词：细胞外信号调节激酶
