四川省应用基础研究计划项目(07JY029-067)
- 作品数：3 被引量：23H指数：2
- 相关作者：屈艺李丽华母得志毛萌张莉更多>>
- 相关机构：四川大学更多>>
- 发文基金：四川省应用基础研究计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIF-1α表达在新生大鼠缺氧/缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用被引量：6
- 2008年
- 目的探讨缺氧缺血性脑损伤时缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及其与神经元凋亡的关系,推测HIF-1α在神经元凋亡中所起的作用。方法10日龄SD大鼠分为假手术组、单纯缺氧组和缺氧缺血组,在缺氧后4、8和24 h处死取脑。免疫组织化学方法检测HIF-1α、凋亡标志蛋白activated caspase-3的表达,TUNEL法检测凋亡细胞,HE染色观察脑组织病理改变。结果单纯缺氧组和缺氧缺血组HIF-1α的表达趋势相似,于缺氧后4 h升高,8 h达到高峰,24 h后下降。Activated caspase-3在两组中的表达趋势也相似,于缺氧后4 h、8 h有少量表达,24 h明显升高。TUNEL染色显示缺氧后随着时间的延长凋亡细胞数逐渐增多,24 h时明显增高。HE染色显示单纯缺氧和缺氧缺血组神经细胞有不同程度的损伤,24 h时细胞损伤程度重,细胞溶解缺失明显。对同一时间点的上述指标进行比较,单纯缺氧组HIF-1α表达高于缺氧缺血组(P<0.05),activated caspase-3表达、TUNEL阳性细胞及细胞损伤程度则低于缺氧缺血组(P<0.05)。结论缺氧缺血脑损伤时,HIF-1α表达与activated caspase-3表达趋势相反,HIF-1α表达量与损伤程度呈反相关关系。推测HIF-1α可能对神经元有保护作用。
- 李丽华屈艺张莉毛萌母得志
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α凋亡缺氧缺血脑损伤新生大鼠
- 缺氧诱导因子-1的转录后调节及其机制
- 2008年
- 缺氧诱导因子-1（HW-1）是一种氧平衡调节转录子，在需氧器官缺氧反应中可启动参与代谢、血管新生和凋亡的基因转录，在缺氧缺血性脑损伤的保护机制中起重要作用。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β亚单位组成，HIF-1α蛋白的表达受氧浓度调节，缺氧时HIF-1α蛋白稳定性增加，HIF-1的活性及功能通过HIF-1α的激活和失活来调节。HIF-1α可通过转录、转录后修饰、稳定性调节及核转移等多种途径调节其活性，该文就其转录后修饰加以综述。
- 李丽华张莉屈艺母得志
- 关键词：转录因子信号传导
- 新生鼠缺氧缺血性脑损伤时三磷酸肌醇激酶信号通路与缺氧诱导因子1α的调节被引量：17
- 2008年
- 目的探讨在体神经元缺氧缺血条件下缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)蛋白的表达及三磷酸肌醇激酶(phosphoinositid 3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信号通路的激活,推测PI3K/Akt信号通路与神经元HIF-1α表达调节的关系,以期更确切地阐明PI3K/Akt在发育期脑缺氧缺血性损伤(hypoxia ischemia brain damage,HIBD)神经元HIF-1α表达中的作用。方法10d龄SD大鼠56只,分为正常对照组(n=12)、假手术组(n=12)、实验组(n=24)、wortmannin干预组(n=4)和溶剂干预组(n=4)。实验组在乙醚麻醉下行右侧颈总动脉结扎,氮氧混合气(92%N2、8%O2)缺氧2.5h,即为HIBD模型;假手术组不结扎颈总动脉,不作缺氧处理;正常对照组不作任何处理。wortmannin干预组和溶剂干预组分别在侧脑室内注射wortmannin和DMSO、PBS3μL,30min后制备HIBD模型。分别于建模后4、8及24h处死动物取脑组织,应用免疫组织化学法检测HIF-1α、Akt蛋白的分布和表达,Western blot检测HIF-1α、Akt及p-Akt蛋白含量。结果实验组HIF-1α蛋白表达在术后4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;p-Akt蛋白于术后4h明显升高,8h后下降。正常对照组各时间点HIF-1α和p-Akt均有极少量弱阳性表达。实验组各时间点HIF-1α蛋白表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);实验组p-Akt于4h和8h明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Akt蛋白表达随术后时间的延长无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后4h wortmannin干预组的HIF-1α蛋白的表达明显下降,与溶剂干预组及实验组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论发育期HIBD时,可激活PI3K/Akt信号通路,并诱导HIF-1α表达增加,可针对PI3K/Akt信号通路和HIF-1α寻找新生儿HIBD新的治疗靶点。
- 李丽华屈艺毛萌母得志
- 关键词：缺氧诱导因子1Α新生大鼠
