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脂质体转染反义寡核苷酸对重型β-地中海贫血红系细胞α-珠蛋白的调控作用被引量：8: 2009年; 目的研究脂质体转染反义寡核苷酸（ASON）对重型β-地中海贫血（β-地贫）患者红系细胞α-珠蛋白基因的调控作用，为基因治疗β-地贫提供新的思路。方法将前期实验筛选获得的高效抑制α-珠蛋白基因表达的ASON以最佳浓度作用于体外培养的重型β-地贫患者红系细胞，并设空白对照组，经实时荧光定量RT—PCR分析ASON组和空白对照组中红系细胞α、β、γ-珠蛋白基因表达情况，观察ASON对相应珠蛋白基因表达的影响，通过高效液相色谱法（HPLC）检测ASON作用后血红蛋白水平，并经透射电子显微镜（电镜）观察ASON作用前后红系细胞内α-珠蛋白肽链沉积情况，了解ASON对β-地贫患者红系细胞内过剩α-珠蛋白肽链的影响。结果实时荧光定量RT—PCR结果显示ASON组α-珠蛋白基因mRNA表达（9．04±0．29）较空白对照组（24．23±0．29）减低（P〈0．01），α/（β＋γ）珠蛋白比例失衡得到改善[ASON组、空白对照组分别为（0．79±0．02）、（2．26±0．06），P〈0．01]；HPLC检测表明ASON作用后仅-珠蛋白基闪表达下调，HbA：和HbF表达增加；透射电镜结果证实ASON作用后重型β-地贫患者红系细胞内过剩的α-珠蛋白肽链沉积减少，特别是在早期幼稚红细胞中，在空白对照组中沉积物无明显变化。结论高效ASON可抑制体外培养的重型β-地贫患者红系细胞α-珠蛋白基因表达，有助于改善珠蛋白基因α（β＋γ）比例失衡，并减少过剩α-珠蛋白肽链在红系细胞内的沉积，为基因治疗β-地贫提供新的思路，; 刘容容马劼陈萍莫武宁林伟雄赖永榕; 关键词：珠蛋白类脂质体寡核苷酸类

重型β-地中海贫血基因分析及临床特点被引量：2: 2007年; 目的:探讨重型β-地中海贫血的基因突变类型及临床情况。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)、反向点杂交法(RDB)技术对34例重型β-地中海贫血患者进行基因突变类型的检测。结果:23种β-地中海贫血基因突变类型中检测出9种基因型12种组合,其中纯合子14例,双重杂合子19例,β-地中海贫血复合HbE1例。结论:34例重型β-地中海贫血患者基因突变类型与广西β-地中海贫血基因分型的情况相符。β-地中海贫血遗传机制及临床表现相当复杂,基因检测技术的运用对于地中海贫血的临床诊断及治疗具有重要的意义。; 刘容容赖永榕林伟雄; 关键词：Β-地中海贫血重型基因分析

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国家自然科学基金(30360034)

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