国家高技术研究发展计划(2004AA2Z3160)
- 作品数：8 被引量：41H指数：4
- 相关作者：周四元刘新友梅其炳程建峰张琰更多>>
- 相关机构：第四军医大学第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 正交设计优化地塞米松琥珀酸单酯合成工艺被引量：2
- 2007年
- 目的探讨以正交实验优化地塞米松琥珀酸单酯(DSH)的合成工艺。方法以4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)为催化剂,将地塞米松(DEX)与琥珀酸酐反应制备DSH。以琥珀酸酐与DEX及催化剂4-DMAP与DEX的摩尔比为影响因素,设计两因素三水平的正交实验,以目标产品DSH的收率作为判断指标,优化DSH的合成工艺。结果4-DMAP与DEX的摩尔比为影响DSH收率的主要因素,琥珀酸酐与DEX的摩尔比为次要因素;优化的合成条件为:DEX:琥珀酸酐:4-DMAP的摩尔比为1.0:2.0:0.5。优化工艺后DSH收率为97.72%,合成的产物经磁共振鉴定为目标合成物,纯度大于99.0%。结论优化的合成工艺大大提高了产品收率,工艺稳定且易于控制。
- 刘新友周四元梅其炳程建峰张琰
- 关键词：地塞米松正交实验合成工艺
- 地塞米松当归多糖前体药载药量的测定方法研究
- 2007年
- 目的:探讨NaOH浓度对地塞米松稳定性的影响,建立HPLC法测定地塞米松当归多糖前体药载药量时前体药的水解条件。方法:地塞米松及其前体药分别置于0·05,0·025mol·L-1NaOH的40%乙醇溶液中,25℃水浴搅拌,不同时间点取样,HPLC检测地塞米松的量。结果:前体药在0·025mo·lL-1NaOH的40%乙醇溶液中水解20min时释放的地塞米松达峰值,且此水解条件下地塞米松稳定。3个前体药样品的载药量测定结果分别为(14·35±0·19)%(n=3,RSD=1·29%),(14·87±0·17)%(n=3,RSD=1·14%),(16·66±0·32)%(n=3,RSD=1·93%)。结论:所建水解条件操作简单,测定结果准确且重现性好,适用于HPLC法测定以多糖类为载体的地塞米松前体药载药量时的水解操作。
- 刘新友周四元张琰程建峰梅其炳
- 关键词：当归多糖水解条件高效液相色谱法
- 地塞米松当归多糖前体药在大鼠体内的结肠靶向释药研究被引量：7
- 2006年
- 目的:探讨以当归多糖为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转运及活性药物的释放情况。方法:地塞米松及其当归多糖前体药按1.96mg·kg-1(以地塞米松量计)给大鼠灌胃,采用高效液相色谱法检测地塞米松在大鼠胃肠道不同部位的分布及血药浓度变化。结果:地塞米松当归多糖前体药灌胃后,释放出的地塞米松只分布在盲肠和结肠的内容物及粘膜中,在胃和小肠的内容物及粘膜中未检测到地塞米松释放;释放出的地塞米松吸收缓慢,达峰时间(tmax)为7.2h,血浆药物峰浓度(Cmax)为42μg·L-1,曲线下面积(AUC)为334μg·h·L-1。地塞米松灌胃后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端的内容物和粘膜中,药物吸收迅速,tmax为2.2h,Cmax为2120μg·L-1,AUC为11875μg·h·L-1。结论:以当归多糖为载体的地塞米松前体药具有良好的结肠定位转释作用,有可能成为一种具有良好应用前景的结肠炎治疗药物。
- 刘新友周四元程建峰冉玉华滕增辉杨润涛杨茜梅其炳
- 关键词：前体药地塞米松当归多糖结肠炎
- 地塞米松当归多糖前体药在大鼠胃肠道内容物中的释药特性被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨以当归多糖为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内容物中的释药特性,考察其结肠靶向性。方法:将前体药与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液于37℃共同孵育,不同时间点取样,高效液相色谱法检测释放的地塞米松(dexamethasone, DEX)及地塞米松琥珀酸单酯(dexamethasone hemisuccinate,DSH)。结果:前体药在大鼠胃肠道各部位内容物稀释孵育液中均有DEX及DSH释放;DEX在小肠近端的释放量最大,在结肠和盲肠中的释放量次之,在胃和小肠远端的释放量较小;DSH在结肠和盲肠中的释放量大,在胃、小肠近端和小肠远端释放量小;在160min孵育时间时,DEX和DSH在结肠和盲肠中的释放总量是在胃、小肠近端和小肠远端释放总量的1．95倍。结论:以当归多糖为载体的地塞米松前体药具有一定的结肠靶向释药特性,有可能用作局部治疗结肠炎的结肠靶向药物。
- 刘新友周四元祝春来刘仁旺张琰程建峰梅其炳
- 关键词：当归多糖高效液相色谱
- 地塞米松当归多糖前体药对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用被引量：5
- 2006年
- 目的:探讨地塞米松当归多糖前体药(dexam-ethasone Angelica sinensis polysaccharide prodrug,DEX-AP)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及副作用。方法:采用TNBS的45%乙醇溶液(50 mg.ml-1)灌肠诱导实验性UC大鼠模型,分别采用0.25μmol.kg-1.d-1地塞米松(DEX)及0.05、0.25、1.25μmol.kg-1.d-1DEX-AP(以地塞米松含量计)灌胃治疗7 d。检测外周血淋巴细胞数后处死动物,取肾脏、脾脏和结肠称重。计算结肠溃疡面积后,取部分结肠粘膜组织测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,部分结肠组织制作石蜡切片,HE染色后进行光镜观察。结果:TNBS诱导的UC大鼠经0.05、0.25、1.25μmol.kg-1.d-1DEX-AP治疗7 d后,与模型组比较,DEX组结肠重量未见明显变化,而DEX-AP各组结肠重量均明显降低(P<0.05);DEX组与DEX-AP各组的结肠组织MPO酶活性均显著降低,且DEX-AP降低MPO酶活性具有剂量依赖性。0.25μmol.kg-1.d-1DEX使UC大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量均显著降低(P<0.01);0.05、0.25μmol.kg-1.d-1DEX-AP对UC大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量未见明显影响(P>0.05);1.25μmol.kg-1.d-1DEX-AP对脾脏重量未见明显影响,却使胸腺重量及外周血淋巴细胞数降低,但仍显著高于0.25μmol.kg-1.d-1DEX组(P<0.01)。UC大鼠经1.25μmol.kg-1.d-1DEX-AP治疗后,结肠粘膜组织结构基本恢复正常。结论:DEX-AP对TNBS诱导的实验性UC大鼠具有显著的治疗作用,且副作用低,具有良好的应用前景。
- 刘新友周四元程建峰滕增辉冉玉华杨润涛杨茜梅其炳
- 关键词：溃疡性结肠炎三硝基苯磺酸当归多糖
- 超滤对当归多糖组分总糖含量和蛋白含量的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨超滤分离当归多糖组分的可行性及其对各组分总糖含量和蛋白含量的影响。方法新鲜岷县当归经80％无水乙醇回流除去脂溶性成分，水提醇沉提取当归粗多糖。将当归粗多糖用蒸馏水溶解，反复冻融除蛋白后，超滤分离出不同分子量的当归多糖组分，并测定各组分的总糖含量及蛋白含量。结果超滤得到分子量分别为10—30kD，30—300kD和〉300kD的3个组分，其颜色分别为棕褐色、淡黄色、类白色；总糖含量分别为40．15％，62．12％和80．33％；蛋白含量分别为2．88％，0．98％和0.74％；当归多糖中以分子量〉300kD的当归多糖组分为主，占当归干重的5．48％。结论超滤分离当归多糖，可得到总糖含量较高而蛋白含量较低的主要组分，且操作简单，适于规模化生产。
- 刘新友周四元程建峰张琰刘琳娜梅其炳
- 关键词：超滤当归多糖
- 地塞米松前体药在大鼠体内的药代动力学被引量：1
- 2005年
- 目的: 探讨地塞米松 葡聚糖 (平均Mr76 000)前体药在大鼠体内的药代动力学.方法: 地塞米松 (dexamethason,Dex)及其前体药按 5μmol/kg给大鼠ig,采用高效液相色谱法监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度.结果: Dex前体药ig后,Dex主要分布在盲肠和结肠内容物及黏膜中,在胃及小肠近端的内容物中检测不到药物释放,Dex吸收缓慢,tpeak为 6 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 149μg/L,AUC为 1364μg/(h·L).Dexig后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端内容物及黏膜中,药物吸收迅速,tpeak为 2 2h,血浆药物峰浓度Cmax为 2120μg/L,AUC为11 875μg/(h·L).结论: Dex 葡聚糖前体药可将Dex转运到盲肠和结肠,显著减少了Dex的吸收,提高了结肠局部药物浓度,是一种具有良好应用前景的治疗炎症性肠病的药物.
- 刘新友周四元冉玉华梅其炳
- 关键词：地塞米松药代动力学
- 虎杖中白藜芦醇和白藜芦醇苷的提取及含量测定被引量：19
- 2008年
- 目的:建立同时测定白藜芦醇和白藜芦醇苷含量的高效液相色谱法,优化虎杖中有效成分白藜芦醇和白藜芦醇苷的提取工艺.方法:采用梯度法建立同时测定白藜芦醇和白藜芦醇苷的高效液相色谱方法,以白藜芦醇和白藜芦醇苷总量为考察指标,设计以乙醇浓度、溶剂倍数及醇提温度等为影响因素的4因素3水平的正交实验,确定虎杖中上述有效成分的最佳提取工艺.结果:在选定的色谱条件下,虎杖提取物中白藜芦醇和白藜芦醇苷可以达到基线分离.检测白藜芦醇及其苷的线性回归方程分别为Y=0.0006X-0.183(r=0.9996),Y=0.0011X-0.478(r=0.9993);线性范围分别为0.48～38.4mg/L和0.47～38.2mg/L.日内、日间精密度都小于5%,回收率在90%～105%之间,样品分析时间小于7min.虎杖中有效成分白藜芦醇和白藜芦醇苷的最佳提取工艺为乙醇浓度80%,溶剂倍数15,醇提温度70℃,提取时间2h.结论:建立了准确可靠、分析速度快可同时检测虎杖提取物中白藜芦醇和白藜芦醇苷的分析方法,优化了质量可控的提取工艺.
- 刘仁旺滕增辉张邦乐宦梦蕾杨茜周四元
- 关键词：虎杖白藜芦醇白藜芦醇苷高效液相色谱
