国家杰出青年科学基金(30325040)
- 作品数：15 被引量：69H指数：5
- 相关作者：蒋建新朱佩芳王正国顾玮张道杰更多>>
- 相关机构：第三军医大学大坪医院军事医学科学院重庆市急救医疗中心更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- TLR4基因启动子区多态性及其对蛋白表达的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:检测中国人群Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)基因5'调控区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),探讨其与TLR4蛋白表达的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)对正常汉族人群样本TLR4启动子区-2242、-1892和-1837这3个可能有意义的SNP位点进行基因分型,以确定中国人群中TLR4基因启动子区SNP基因型和发生频率。取其中89例全血标本用全血培养模型检测内毒素刺激前后TLR4蛋白的表达变化,进一步探讨TLR4启动子区单核苷酸多态性对其蛋白表达的影响。结果:TLR4启动子区-2242、-1892和-1837这3个可能有意义的SNP位点等位基因频率分别是43.27%、27.70%和42.75%。TLR4蛋白表达检测结果表明内毒素刺激后-2242位点TC与CC基因型TLR4蛋白的表达显著高于TT基因型(P<0.05),其它位点则没有影响。结论:中国汉族人群中TLR4基因启动子区-2242位点可能是脓毒症关联分析重要的遗传标记。
- 王永堂蒋建新段朝霞顾玮曾灵陈客宏
- 关键词：脂多糖单核苷酸多态性脓毒症
- 重庆地区汉族人群CD14基因启动子区-159T→C多态性及其与LPS反应分析被引量：3
- 2006年
- 目的观察重庆地区汉族人群CD14基因启动子区-159单核甘酸多态性(single nuc leotide polymorph ism,SNP)分布特征,及其与CD14表达和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)反应的关系。方法选择298例重庆地区汉族健康个体,采用限制性片段长度多态性法(restrictionfragm ent lengthpoly-morph ism,RFLP)进行基因分型,检测LPS刺激前后外周血单核-巨噬细胞mCD14荧光强度和血浆sCD14浓度。结果重庆地区汉族人群CD14-159 T/T、T/C、C/C基因型频率分别为32.21%、50.67%和17.11%,样本符合Hardy-W e inberg平衡,正常情况下,不同基因型mCD14水平差异不明显,而sCD14浓度有显著性差异(P<0.05),LPS刺激能增强mCD14和sCD14的表达,但各基因型的增强幅度没有明显差异。结论重庆地区汉族人群CD14-159 SNP等位碱基以T为主,T→C变异可抑制sCD14的表达,但对mCD14表达和LPS刺激反应的影响可能不明显。
- 董蕻蒋建新段朝霞顾玮
- 关键词：CDL4RFLPLPS
- 中国人群IL-1R1基因变异及其对跨膜区功能影响的预测被引量：1
- 2004年
- 目的 检测中国人白细胞介素 1Ⅰ型受体基因 (interleukin 1receptortypeⅠ ,IL 1)调控区和编码区的单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs) ,并初步探讨其可能对中国人IL 1R1的功能影响。方法 采用直接测序的方法检测基因的 5′区、编码区、部分内含子区和 3′区 ,以确定中国人群中IL 1R1基因SNP的位置和类型 ,用生物信息学方法对编码区SNP的功能进行了预测。结果 在 964 3bp的测序长度中 ,共发现了 16个SNP ,包括 5′区 4个 ,内含子区 4个 ,编码区 1个 ,3′非编码区 7个。其中一个SNP能引起IL 1R1跨膜区氨基酸的替代 ,生物信息学分析显示它能够引起跨膜区结构的改变。结论IL 1R1基因变异可能对IL 1R1的功能产生影响。
- 冯凯周钢桥翟芸朱佩芳王正国贺福初蒋建新
- 关键词：IL-1基因变异编码区跨膜区内含子直接测序
- MD-2基因启动子区-1064、-1625 SNP对启动子活性的影响被引量：5
- 2007年
- 目的探讨MD-2基因启动子区-1064、-1625SNP位点碱基变异对启动子活性的影响。方法通过PCR和定点突变技术,构建了含MD-2基因基础启动子及-1625G和-1064G突变启动子,以双荧光素酶报告系统观察SNP对MD-2基因启动子活性的影响。结果化学发光结果显示,在U937细胞中,-1625G突变启动子活性比MD-2基础启动子活性高11.4%,差异显著。而-1064G突变启动子与MD-2基础启动子活性无明显差异。结论-1625C→G碱基变异可增强MD-2基因启动子活性,但-1064SNP对靶基因启动子活性无明显影响。
- 单佑安刘庆董蕻顾玮蒋建新
- 关键词：MD-2启动子单核苷酸多态性
- Toll样受体4基因3’未翻译区多态性对其蛋白表达的影响被引量：4
- 2006年
- 目的探讨TLR4基因3’未翻译区(3’UTR)基因多态性对全血培养后TLR4蛋白表达的影响。方法分别采用单管双向等位基因特异性扩增和限制性片段长度多态法检测269名汉族健康献血者Toll样受体4(TLR4)基因3’UTR 11 367和编码区896位点的基因多态性。其中89例全血标本,用全血培养模型检测内毒素刺激前后TLR4蛋白表达的变化,并测定培养上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果89例健康献血者中,11 367位点等位基因G和C的频率分别为82．58%和17．42%；63例是G等位基因纯合子(GG),21例为杂合子(GC),5例是C等位基因纯合子(CC)。基因型GC与CC内毒素刺激后TLR4表达增加程度显著低于GG纯合子表达增加程度(P＜0．05)。并且GG纯合子TNF-α诱生水平显著高于GC和CC基因型。在269例健康献血者中未发现896位点的G等位基因。结论TLR4基因3’UTR 11 367G/C基因多态性对全血培养TLR4蛋白表达产生显著影响,并与LPS刺激后TNF-α分泌变化有关。
- 段朝霞朱佩芳李玮董蕻王正国蒋建新
- 关键词：脓毒症脂多糖类单核苷酸多态性
- TLR4基因多态性在中国人群中的初步研究被引量：14
- 2005年
- 目的检测中国人Toll样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)基因调控区和编码区的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs),寻找TLR4基因的遗传标记。方法采用直接测序的方法检测基因的5′区、编码区、部分内含子区和3′区,以确定中国人群中TLR4基因SNP的位置和类型,并用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对重庆汉族样本进行了抽样调查。结果在4.98kb的测序范围内,发现5个新的SNP,3个位于5′区,2个位于3′非翻译区。在重庆地区汉族样本中,两个高频分布SNP的等位基因频率分别是0.266和0.404。结论在TLR4基因新发现的两个高频多态性位点在我国人群中比较常见,可以作为关联分析的遗传标记。
- 冯凯周钢桥翟芸朱佩芳王正国贺福初蒋建新
- 关键词：SNP编码区多态性汉族内含子
- 白细胞介素1β基因单核苷酸多态性分析被引量：2
- 2005年
- 目的检测中国人白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)β基因多态性,并初步预测调控区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对IL-1β功能的影响。方法对来自中国人群有代表性的10个民族27名个体的基因组DNA作为样本,采用直接测序的方法检测IL-1β基因的5’区、编码区、部分内含子区和3’区序列,以确定中国人群中IL-1β基因多态性的位置和类型,用生物信息学方法对5’区SNPs的功能进行初步预测。结果在4610bp的测序片段中,共发现了6个SNPs,包括5’区3个,内含子区3个,其中5’区的-511T/C、-31C/TSNP国内外已有报道,而-1470G/CSNP未见相关报道。生物信息学分析其中5’区的3个SNP均不在5区的重复区,且3个位点都是与IL-1β转录有关的核因子结合的区域。结论IL-1β调控区3个SNPs可能对IL-1β表达产生影响,有待进一步深入研究。
- 文爱清冯凯王军朱佩芳王正国蒋建新
- 关键词：白细胞介素1Β转录单核甘酸多态性
- 细菌脂多糖、脂蛋白和DNA体内协同致病作用观察
- 2005年
- 目的观察细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、脂蛋白(bacteriallipoprotein,BLP)及其DNA〔鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡核苷酸(oligonucleoetide),CpG-ODN〕的体内协同致病作用。方法147只小鼠随机分为等渗盐水对照组、单纯LPS组、单纯CpG-ODN组、单纯BLP组、LPS+BLP组、LPS+CpG-ODN组和LPS+BLP+CpG-ODN组,尾静脉注射给药,观察小鼠死亡率及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果注射后12,24,48h,二联组的死亡率显著高于单独给药组(P<0.05或P<0.01);三联给药组各时相点死亡率显著高于二联组(P<0.05)。单独给药后6h,TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05),12,24h与对照组比较,差异无统计学意义。二联组与单因素组和对照组比较,6,12h血TNF-α均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。三者联合刺激时,6,12h血TNF-α与二联组比较,差异有统计学意义(P<0.05),至24h仍显著高于对照组(P<0.05)。结论细菌LPS、细菌脂蛋白和细菌DNA不仅自身存在一定的致病能力,而且三者间具有明显的协同效应,特别是三者联合给药时作用最强。
- 黄宏蒋建新朱佩芳王正国张道杰杨程
- 关键词：脂多糖细菌DNA细菌脂多糖致病作用脂蛋白血清肿瘤坏死因子
- 白细胞分化抗原14基因多态性与严重胸部创伤后并发多器官功能障碍综合征的相关性被引量：3
- 2011年
- 目的探讨白细胞分化抗原14(CD14)基因启动子区-1145A/G、-159C/T多态性与重庆地区严重胸部创伤(SCT)患者并发多器官功能障碍综合征(MODS)的相关性。方法采用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应技术,检测106例SCT患者(其中47例并发MODS)CD14基因启动子区-159C/T、-1145A/G单核苷酸多态性位点基因型。结果 -1145G等位基因携带者并发MODS的可能性显著高于A等位基因携带者(P=0.033),G等位基因携带者MODS评分显著高于A等位基因携带者(显性遗传模式P=0.217,隐性遗传模式P=0.037)。-159T等位基因携带者MODS评分显著高于C等位基因携带者(显性遗传模式P=0.048,隐性遗传模式P=0.198)。-1145、-159等位基因型与MODS评分呈线性相关(P=0.043,P=0.046)。两个位点同时发生突变与只有1个位点发生突变的患者相比,MODS发生率差异有统计学意义(P<0.01),MODS评分差异无统计学意义(P=0.239)。结论 CD14基因启动子区-1145 A/G、-159C/T多态性与重庆地区汉族SCT患者并发MODS有相关性。
- 刘云都定元胡旭向小勇夏道奎顾玮蒋建新刘朝兵覃文超
- 关键词：白细胞分化抗原14基因多态性多器官功能障碍综合征胸部创伤
- 汉族人髓样分化蛋白2基因启动子区多态性与严重创伤后并发症易感性的关系被引量：6
- 2007年
- 目的探讨中国汉族人髓样分化蛋白2(MD-2)基因启动子单核苷酸多态性及其与严重创伤患者多器官功能衰竭和脓毒症易感性之间的关系。方法应用限制性片段长度多态性-聚合酶链式反应技术,检测105例严重创伤患者(其中42例并发脓毒症)MD-2基因启动子-1625C/G单核苷酸多态性位点基因型。并对所有患者进行多器官功能障碍综合征(MODS)评分。结果-1625G等位基因携带者MODS评分显著高于C等位基因携带者(显性遗传模式P<0.001,隐性遗传模式P>0.05)。携带G等位基因型的创伤患者比C等位基因携带者并发脓毒症的可能性高(OR值为0.477,95%可信区间为0.266-0.855,P<0.05)。携带G等位基因型的创伤患者死亡率显著高于C等位基因携带者(显性遗传模式P<0.05,隐性遗传模式P>0.05)。结论汉族人严重创伤后多器官功能衰竭、脓毒症的易感性与MD-2基因启动子-1625C/G单核苷酸多态性相关。-1625G可能是严重创伤后并发症发生的危险因素。
- 顾玮单佑安刘庆周健蒋东坡姚元章张连阳都定元高劲谋董蕻杨策朱佩芳王正国蒋建新
- 关键词：多器官功能障碍综合征
