国家杰出青年科学基金(30325011)
- 作品数：5 被引量：73H指数：5
- 相关作者：麻彤辉冯学超杨红何成彦高洪文更多>>
- 相关机构：东北师范大学更多>>
- 发文基金：吉林省杰出青年科学基金国家杰出青年科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 细胞运动中的水通道蛋白——细胞迁移及相关生理和病理机制的新视点被引量：7
- 2005年
- 细胞迁移(cellmigration)在机体生命活动中的胚胎发育、免疫防御、损伤修复、血管新生以及肿瘤转移等许多重要生理和病理过程中发挥核心作用.越来越多的证据表明,细胞迁移中处于极性分布的细胞膜离子通道和离子转运体可以通过调节细胞体积变化协助细胞的移动.然而细胞膜水转运机制在这一过程中的作用尚未阐明.Saadoun等2005年4月发表于《自然》杂志上的一项研究发现细胞膜水通道蛋白在细胞迁移中发挥重要作用.为细胞迁移的分子机制增加了新的内容,也为水通道基因功能研究开启了一个新的领域.
- 刘军石琳琳杨红麻彤辉
- 关键词：水通道蛋白转基因小鼠生理功能
- 水通道蛋白的生理功能——水通道基因敲除小鼠表型研究进展被引量：33
- 2005年
- 水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一族细胞膜上选择性高效转运水分子的特异孔道.自从Agre等于1992年从红细胞膜发现第一个水通道蛋白AQP1以来,有关水通道蛋白结构与功能的研究取得了迅速的、系列性的进展.已报道的哺乳动物AQP家族已有11个在蛋白质序列上有同源性成员(AQP0～AQP10).AQP在体内各系统组织中广泛表达,除了在与体液分泌和吸收密切相关的多种上皮和内皮细胞高表达外,在一些与体液转运无明显关系的组织细胞如红细胞、白细胞、脂肪细胞和骨骼肌细胞等处也有表达,提示AQP可能在多种器官生理和病理中发挥重要作用.基因打靶技术是研究特定基因在体内生理功能的有力手段.目前AQP1、3、4、5基因敲除和AQP2基因点突变的基因敲入小鼠模型(模拟人类常染色体隐性遗传尿崩症)已成功建立并广泛用于表型研究,在AQP水通道蛋白生理功能方面获得许多重要进展.
- 冯学超麻彤辉
- 关键词：水通道蛋白转基因小鼠生理功能
- 水通道AQP1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长减缓被引量：21
- 2005年
- 血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤. 肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成,目前机理尚不完全清楚. 水通道AQP1在多种肿瘤血管内皮高表达,提示其可能参与肿瘤血管的生成过程. 应用AQP1敲除小鼠荷瘤实验证实了AQP1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用. 结果表明,皮下接种的黑色素瘤在AQP1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30%(P< 0.01). 免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示,AQP1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达,而在AQP1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达. 在病理结构上,黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布. 野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小,而AQP1(-/-)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大. AQP1(-/-)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2) 较之AQP1(+/+)肿瘤(142/mm2) 减少67%(P< 0.01). 围绕AQP1(-/-)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于AQP1(+/+)肿瘤. 上述结果提出确切证据表明,AQP1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长. AQP1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究.
- 冯学超高洪文何成彦麻彤辉
- 关键词：基因敲除血管生成肿瘤生长
- 水通道蛋白AQP1的表达促进SMMC-7221人肝癌细胞的迁移被引量：14
- 2006年
- 肿瘤细胞的迁移是肿瘤侵润和转移的关键步骤.本研究发现水通道蛋白介导的细胞膜高水通透性促进肿瘤细胞迁移.对高转移性SMMC-7221人肝癌细胞系进行RT-PCR,免疫荧光和免疫印迹分析,发现水通道蛋白AQP1表达.进一步分析发现,SMMC-7221细胞系有细胞膜高水通透性(SMMC-7221hPf)和低水通透性(SMMC-7221lPf)的两个亚群,分别与细胞膜AQP1表达量相一致.SMMC-7221hPf细胞的穿孔迁移速率和平面迁移率均显著高于SMMC-7221lPf,而细胞的贴附和增殖能力没有显著差别.AQP1腺病毒感染SMMC-7221lPf细胞提高了AQP1表达量以及细胞膜水通透性和细胞迁移速率.上述结果显示,水通道蛋白AQP1介导的细胞膜高水通透性促进SMMC-7221人肝癌细胞的迁移,并且可能参与肿瘤的侵润和转移过程.
- 李永明冯学超杨红麻彤辉
- 关键词：水通道蛋白细胞迁移肿瘤转移
- NPA motif在水通道蛋白AQP1表达和转水功能中的重要性被引量：8
- 2007年
- 水通道蛋白(AQP)序列中的两个天冬酰胺-脯氨酸-丙氨酸序列(NPA motif)是水通道蛋白家族中高度保守的特征性序列,其晶体结构研究显示,两个NPA motifs位于通道中心的狭窄部位,直接参与水分子的结合和选择性通过.为了进一步研究两个NPA motifs在水通道蛋白结构、功能和生源学(biogenesis)方面的重要性,通过点突变方法分别获得单独缺失NPA1或NPA2 motif以及同时缺失两个NPA motifs的3种水通道AQP1基因突变型.将3种AQP1突变cDNA分别亚克隆入真核表达载体pcDNA3.1,建立稳定转染3种AQP1基因突变型的CHO细胞系.AQP1免疫荧光分析显示,3种AQP1突变蛋白均能正常表达并定位于质膜,显示AQP1蛋白质表达和细胞内加工过程未受NPA motifs缺失的影响.分别对表达3种AQP1突变蛋白的CHO细胞进行质膜水通透性功能分析,并与表达野生型AQP1的CHO细胞进行比较,结果显示,缺失NPA1或NPA2引起AQP1转水功能下降49.6%和46.7%,而同时缺失两个NPA motifs的AQP1转水功能与野生型AQP1相似.上述结果显示,水通道AQP1中的NPA motifs在AQP1转水功能中发挥重要作用,但对于AQP1蛋白的表达、细胞内加工和通道基本结构的形成并不起关键作用.
- 姜勇麻彤辉
- 关键词：水通道蛋白NPAMOTIF
