四川省科技攻关计划(2006Z09-021)
- 作品数：5 被引量：29H指数：3
- 相关作者：徐治波冯玉麟邱婷肖军徐丹更多>>
- 相关机构：成都市第三人民医院四川大学华西医院四川大学更多>>
- 发文基金：四川省科技攻关计划中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 依拉普利对大鼠气道粘液高分泌的干预作用被引量：1
- 2008年
- 目的本研究观察依拉普利对吸入丙烯醛诱导的大鼠气道粘液高分泌的作用,并探讨其可能的机制。方法24只SD大鼠随机分为4组(n=6):①对照组;②依拉普利自身对照组;③模型组;④依拉普利干预组。于21d处死大鼠,采集标本。采用HE染色和阿辛兰-过碘酸雪夫染色(AB-PAS)的组织学检查;免疫组化检测气管和肺内气道的Muc5ac、肺内血管紧张素Ⅱ、肺内气道的核转录因子NF-κB。实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测肺内气道Muc5ac mRNA。结果模型组肺内AngⅡ的表达、气管和肺内气道的Muc5ac的表达,肺组织Muc5ac mRNA、NF-κB入核率明显高于空白对照组和依拉普利干预组,差异均有统计学意义。AB-PAS染色得到与免疫组化相似的结果。结论丙烯醛刺激可以增加大鼠肺内AngⅡ的表达;增加Muc5ac的表达;也可以增加气道上皮的AB-PAS染色的面积百分比,增加NF-κB入核率。应用依拉普利干预后可抑制上述改变。本研究结果表明依拉普利具有抑制气道粘液高分泌的作用,其机制可能与核转录因子NF-κB的活化有关。
- 徐治波游明元冯玉麟官秋玥肖军唐永红邱婷
- 关键词：依拉普利NF-ΚB粘液高分泌丙烯醛
- 吉非替尼在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用被引量：2
- 2008年
- 目的研究表皮生长因子酪氨酸受体抑制剂(EGFR-TKI)——吉非替尼(gefitinib)在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用。方法采用丙烯醛诱导气道黏液高分泌建立大鼠模型,将大鼠分为正常对照组(A组,不予以任何干预),模型组(B组,丙烯醛雾化吸入),药物干预组(C、D、E组,在丙烯醛雾化前30 min,分别以10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg的吉非替尼灌胃),药物对照组(F组,生理盐水雾化前30 min,以30 mg/kg吉非替尼灌胃),每组6只大鼠。上述处理持续3周后处死实验动物并取其肺组织,分别进行RT-PCR检测黏蛋白MUC5ACmRNA的表达,免疫组化检测气道MUC5AC和EGFR的蛋白表达,阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色(AB-PAS)检测杯状细胞数目。结果模型组大鼠肺组织MUC5AC、EGFR表达增强,杯状细胞数增加;吉非替尼对丙烯醛引起的MUC5AC表达、杯状细胞数增加均具有抑制作用,随着浓度的增加,抑制作用加强;吉非替尼对EGFR信号通路中EGFR蛋白表达具有抑制作用。结论丙烯醛活化EGFR使MUC5AC过度表达,吉非替尼通过对EGFR信号通路的调节,在气道黏液高分泌中具有保护作用。
- 官秋玥徐治波文富强王伯丁冯玉麟
- 关键词：丙烯醛气道黏液高分泌EGFR吉非替尼
- 依拉普利对丙烯醛诱导的气道炎症干预作用的研究被引量：3
- 2008年
- 目的应用丙烯醛建立气道炎症模型,给予依拉普利进行干预,了解其对气道炎症的影响,并探讨核因子(NF-κB)在这一过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只。A组:空白对照组(吸入生理盐水);B组:依拉普利自身对照组(单纯依拉普利灌胃),依拉普利0.5mg/(kg.d)灌胃;C组:模型组(丙烯醛),大鼠吸入4mg/L丙烯醛,每次3h,每天两次;D组:依拉普利干预组(吸入丙烯醛+依拉普利灌胃),处理同模型组,并给予依拉普利0.5mg/(kg.d)灌胃。21d后处死大鼠,采集标本。采用免疫组化方法检测肺组织中血管紧张素和气道上皮NF-κB p65的表达,并计算NF-κB p65的入核率。采用Western blot方法检测肺组织胞浆中的NF-κB。收集支气管肺泡灌洗液,检测其中的中性粒细胞数,用ELISA的方法检测TNF-α、IL-8。结果免疫组化结果显示模型组大鼠肺组织中AngⅡ、NF-κB p65的表达,NF-κB p65入核率较空白对照组明显增高,依拉普利干预组各项指标较模型组明显减少。Western blot检测发现细胞浆中NF-κB的表达量显著增高(P<0.05),依拉普利干预可以使NF-κB p65的表达有一定程度的降低(P<0.05)。支气管肺泡灌流液(BALF)中中性粒细胞数以及ELISA检测的BALF中的炎性细胞因子IL-8和TNF-α模型组显著高于对照组,依拉普利干预组中均有明显降低(P值均<0.05)。结论在丙烯醛诱导的气道和肺的炎症模型中,AngⅡ起了重要的作用,依拉普利可部分抑制这一炎症反应,其机制可能与它抑制了NF-κB的激活有关。
- 徐治波冯玉麟肖军唐永江秋婷
- 关键词：依拉普利丙烯醛气道炎症NF-ΚB
- ERK1/2与实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道平滑肌增殖的分子机制研究被引量：10
- 2009年
- 目的:探讨ERK1/2信号在烟熏实验性慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑平滑肌增殖的分子机制。方法:取大鼠模型肺组织分别提取RNA、蛋白以及行组织病理学检查。RT-PCR检测TGF-β1、ET-1条带;Masson染色检测各组支气管管腔的内周长(Pi)、平滑肌层面积(WAm)、支气管壁面积(WAt);Western Blot检测各组标本TGF-β1、ET-1、ERK1/2和p-ERK1/2。结果:烟熏2周后气道平滑肌层和支气管壁厚度较健康对照组和U0126对照组明显增厚(P<0.05),TGF-β1、ET-1以及ERK1/2蛋白磷酸化表达均增加,予U0126干预后,气道平滑肌增殖和支气管壁厚度逐渐减轻,ERK1/2蛋白磷酸化受到抑制,呈剂量依赖性。结论:烟熏可以刺激大鼠气道平滑肌慢性炎症和平滑肌增殖,ERK1/2是COPD气道平滑肌增殖信号传导的主要途径。TGF-β1参与了ERK1/2信号系统对气道重塑平滑肌增殖的调控。MEK1的特异性阻断剂U0126能有效干预COPD气道平滑肌细胞增殖的分子信号调节。
- 唐永江邱婷徐治波徐丹肖军王可
- 关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类
- 慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与体重指数的关系研究被引量：13
- 2008年
- 目的:研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺功能与体重指数的相关性及体重指数与肺功能变化的相关关系。方法:180例COPD患者按体重指数(body mass index,BMI)分成三组,超重组59例,正常体重56例,低体重65例,随访5年,每年检测两次肺功能。结果:BMI与肺功能FEV1/FVC、FEV1%Pred呈正相关;5年随访的结果显示:体重指数每年增加与肺功能FEV1/FVC、FEV1%Pred每年下降呈负相关。随着体重指数的变化,FEV1/FVC/年和FEV1%Pred/年呈现升序升高趋势。结论:改善COPD患者营养状况,有利于COPD患者改善肺功能,提高生活质量。
- 张明科徐治波谭珂邱婷徐丹冯玉麟王可
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病体重指数肺功能
