北京市科技新星计划(04B27)
- 作品数：11 被引量：61H指数：5
- 相关作者：王绿娅蔺洁杜兰平刘舒杨娅更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京安贞医院南华大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金北京市科技新星计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性高胆固醇血症患者管理策略的近况被引量：9
- 2008年
- 家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病,是脂质代谢疾病中最严重的一种。FH引起动脉粥样硬化(As)病变,导致早期发生较为严重的冠心病(CAD)。初步估计,目前世界范围内FH惠者约10000000例,将其作为重点目标人群进行早期针对性干预对于CAD预防至关重要。FH已经成为世界性健康问题,国外已经制定相应的诊断、治疗指南来规范管理FH患者,而我国这方面的研究工作极为缺乏。因此,制定我国FH患者相应的管理指南迫在眉睫,本文综述FH患者管理相关的研究进展.
- 张筠婷王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症
- 家族性高胆固醇血症纯合表型患儿及家系致病基因突变分析
- 2008年
- 目的对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)患儿及其家系进行基因检测和系谱分析,探讨该家系可能存在的致病基因突变。方法于先证者家中收集该家系3代共47例血标本及临床资料。对先证者及其家系成员进行血脂测定和心电图检查;酚氯仿法提取患者基因组DNA并鉴定,PCR扩增基因外显子和内含子,采用变性高效液相色谱(HPLC)法及扩增产物直接序列分析检测其低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的全部18个外显子和启动、载脂蛋白B(ApoB100)R3500Q位点、枯草溶菌素9(PCSK9)基因全部12个外显子有无点突变;用多重连接探针扩增法(MLPA)检测先证者有无LDL-R基因的长片段的缺失或插入突变;核苷酸序列分析结果与GenBank比对寻找突变。结果先证者临床确诊为纯合子FH。根据血脂和临床表现,先证者家系47例中16例诊断为高胆固醇血症,其中临床确诊1例纯合子FH,6例杂合子FH;系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。先证者核苷酸序列分析排除LDL-R、ApoB100、PCSK9基因点突变;MLPA法排除了先证者LDL-R基因的长片段缺失。结论该家系为遗传性高胆固醇血症家系,通过对该家系进行基因突变检测和家系分析排除了已知的致FH基因突变,认为先证者的FH样表型可能是一种未知的基因突变,尚需采用进一步的全基因扫描方法寻找其致病基因。
- 陈永福王绿娅蔺洁张峰杜兰平
- 关键词：表型基因突变
- 单基因遗传性高胆固醇血症与非低密度脂蛋白受体致病基因的关系被引量：1
- 2007年
- 家族性高胆固醇血症(FH)是一类异质性很强的单基因常染色体遗传性疾病。最近发现,除低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B-100以外,前蛋白转化酶-枯草溶菌素9、衔接子蛋白、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5和G8、胆固醇-7-α-羟化酶等多种基因的变异都能导致FH样表型。该文对利用基因剔除和过表达、RNA干扰、反义技术对单基因遗传性高胆固醇血症非低密度脂蛋白受体致病基因的功能和调控机制进行综述,有助于深入认识这些基因,从而为临床家族性高胆固醇血症的诊断和治疗提供新的思路。
- 张新波王绿娅
- 关键词：基因剔除基因过表达RNA干扰
- 家族性高胆固醇血症并冠心病低密度脂蛋白受体基因突变分析被引量：5
- 2008年
- 目的检测1例家族性高胆固醇血症(FH)并冠心病患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨该病发病的可能分子机制。方法先证者,女,11岁。以肘、膝、踝关节处有黄色瘤、双眼有明显角膜弓,频发劳累时胸痛为主诉入院。以患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落PCR方法,在同一程序中扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子;单链构象多态性(SSCP)分析PCR扩增产物,对有异常SSCP带型的PCR产物进行DNA测序;采用PCR-DNA测序技术,检测载脂蛋白apoB100基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该患儿及其母亲第14外显子发生Pro664→Leu(P664L)杂合错义突变,其父未发现该突变。未检测出患儿及其父母apoB100Q3500R突变。结论此患儿为LDL-R基因存在P664L杂合错义突变,来自其母;该突变可能是FH的致病突变。
- 夏军辉王绿娅蔺洁吴成爱刘舒潘晓冬杜兰平易光辉
- 关键词：高胆固醇血症家族性脂蛋白受体基因突变
- 家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体活性及其基因突变分析被引量：5
- 2008年
- 目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析,旨在探讨其分子病理机制。方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断,PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性ApoB100缺陷症;用降落式PCR方法,在同一程序中分别扩增LDL-R基因的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母是否存在相同基因突变。结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y)。其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变,经检索该突变在我国未见报道。结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变,分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能是我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型。
- 许瑛杰王绿娅蔺洁吴成爱勇强杨娅刘舒潘晓冬杜兰平
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变
- 新型胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe的研究进展被引量：7
- 2007年
- Ezetimibe是一种新型选择性肠胆固醇吸收抑制剂,通过抑制肠上皮细胞的胆固醇吸收蛋白NPC1L1减少胆固醇、植物固醇的吸收以及胆汁胆固醇的再吸收,从而降低血浆固醇水平。Ezetimibe的作用与他汀类药物抑制胆固醇合成的机制互补,在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的同时,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,为高胆固醇血症的治疗、动脉粥样硬化和冠心病的防治提供了一种新的有效选择。
- 张新波王绿娅
- 关键词：EZETIMIBE高胆固醇血症胆固醇吸收抑制剂
- 低密度脂蛋白受体功能及其影响因素研究进展被引量：15
- 2006年
- 低密度脂蛋白受体是一种细胞表面糖蛋白,主要功能是结合低密度脂蛋白或其它含载脂蛋白B100及载脂蛋白E的脂蛋白,然后内吞入细胞,在胆固醇代谢中起关键作用,但其功能受遗传、内分泌等多种因素的综合影响;同时,各种遗传和环境因素也可从转录、转录后等不同水平调节低密度脂蛋白受体的表达。研究证实,提高和促进低密度脂蛋白受体基因表达,可使血中低密度脂蛋白水平降低;反之,则低密度脂蛋白水平升高。本文提出应积极在低密度脂蛋白受体基因表达与调控水平提高其功能,预防高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发生。
- 陈芬王绿娅尹卫东
- 关键词：病理学与病理生理学低密度脂蛋白受体受体功能影响因素
- 姐妹2人同患家族性高胆固醇血症家系LDL-R基因突变分析被引量：1
- 2008年
- 目的:对临床确诊的家族性高胆固醇血症(FH)两姐妹及其家系成员进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变分析,探讨其发病机制。方法:提取患者外周血基因组DNA,聚合酶链反应分别扩增启动子和18个外显子片断,采用单链构象多态性(PCR-SSCP)结合银染技术,对异常电泳条带进行核苷酸序列分析。结果:姐妹2人及其父亲,叔叔,祖母均发现LDL-R基因第13外显子存在一个错义突变,与GeneBank对照证实第1879位G→A碱基置换,氨基酸的改变为丙氨酸→苏氨酸(A606T突变),其母亲和女儿经测序并未发现此突变位点。结论:姐妹2人均为LDL-R基因存在A606T杂合错义突变,并均来自其父系亲属;可能是该家系发病的分子基础。
- 张筠婷潘晓冬王绿娅蔺洁勇强杨娅杜兰平
- 关键词：高胆固醇血症低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性基因突变
- 家族性高胆固醇血症样表型遗传异质性的分子基础被引量：18
- 2005年
- 家族性高胆固醇血症(FH)是由于低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变,致使细胞表面LDLR蛋白功能缺陷,导致血浆低密度脂蛋白(LDL)大幅度增高,并可导致早发冠心病。“FH”已经成为携带LDLR基因突变患者的同意词,但日益增多的研究证实,其他6种基因突变也可通过不同机制导致FH样表型。这些致病基因的发现,促进胆固醇代谢的研究进入新领域,有助于深入探讨胆固醇代谢的调节机制,并将为FH样表型的诊断和治疗提供新的理论依据。文章就有关FH样表型遗传异质性的分子基础研究的近况作一简要综述,以引起人们的关注。
- 王绿娅蔺洁刘舒陈保生
- 关键词：基因突变
- 脂质代谢相关基因变异在早发冠心病中作用的研究进展被引量：4
- 2008年
- 最新研究表明,早发冠心病(pCAD)往往具有较强的遗传背景和脂质代谢紊乱等易感基础,脂代谢相关基因异常导致各类脂质合成、代谢障碍,最终血管壁发生动脉粥样硬化,相关研究多集中在(1)影响低密度脂蛋白代谢的基因,如:低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、载脂蛋白E等基因;(2)影响高密度脂蛋白代谢的基因,如:ATP结合盒式转运子、载脂蛋白AI及脂蛋白脂酶基因;(3)脂联素基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白基因等。目前已发现这些脂质代谢基因与pCAD密切相关,有些基因的突变可造成以pCAD为特征的遗传性疾病。文章对上述基因与pCAD的发生发展进行综述,以期为冠心病的预防和个体化治疗提供理论依据。
- 许瑛杰王绿娅
- 关键词：早发冠心病脂质代谢基因变异
