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浙江省自然科学基金(LZ13H160004)

作品数：8 被引量：21H指数：3
相关作者：王毅刚张蓉马步云周秀梅张新敏更多>>
相关机构：浙江理工大学杭州师范大学临床医学院附属医院更多>>
发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
相关领域：医药卫生生物学更多>>

文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 6篇医药卫生
  • 3篇生物学

主题

  • 6篇细胞
  • 4篇肝癌
  • 3篇溶瘤
  • 3篇溶瘤腺病毒
  • 3篇腺病
  • 3篇腺病毒
  • 3篇干细胞
  • 3篇肝癌干细胞
  • 3篇癌干细胞
  • 2篇凋亡
  • 2篇信号
  • 2篇信号通路
  • 2篇通路
  • 2篇肿瘤
  • 2篇细胞生长
  • 1篇单抗
  • 1篇血管
  • 1篇血管生成
  • 1篇盐酸
  • 1篇盐酸阿霉素

机构

  • 8篇浙江理工大学
  • 1篇杭州师范大学...

作者

  • 6篇王毅刚
  • 3篇马步云
  • 3篇张蓉
  • 2篇周秀梅
  • 2篇吴炯
  • 2篇刘祥磊
  • 2篇张利红
  • 2篇黄盼盼
  • 2篇张新敏
  • 1篇刘涛
  • 1篇应畅
  • 1篇韩华锋
  • 1篇周立
  • 1篇杨远勤
  • 1篇贾晓渊
  • 1篇葛云
  • 1篇谢文杰
  • 1篇崔彩霞
  • 1篇章健

传媒

  • 4篇中国细胞生物...
  • 2篇中国生物工程...
  • 1篇医学综述
  • 1篇生物化学与生...

年份

  • 1篇2017
  • 2篇2016
  • 3篇2015
  • 2篇2014
共 8 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
盐酸阿霉素增强溶瘤腺病毒ZD55-TRAIL抑制肝癌细胞生长的研究
2014年
盐酸阿霉素(DOX)作为一种抗肿瘤抗生素,通过抑制癌细胞遗传物质的合成,对多种肿瘤均有杀伤作用,然而,其单独作用疗效有限,且加大剂量时其副作用较强。目前,携带抗癌基因的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的作用日渐显现,溶瘤腺病毒ZD55-Trail联合DOX治疗肝癌的研究鲜有报道。通过MTT和结晶紫染色试验检测DOX药物处理对肝癌细胞系Bel-7404存活率的变化情况;Hoechst33342染色和流式细胞术检测肝癌细胞的凋亡;Western blot检测Trail蛋白和凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光和流式细胞术检测凋亡相关受体表达的情况。结果显示,ZD55-Trail与DOX联合使用能够有效抑制肝癌细胞增长并诱导其凋亡,并且联合处理能增加Trail受体DR4和DR5的表达。初步探讨了DOX与ZD55-Trail两者协同诱导肝癌细胞凋亡的机制,为利用ZD55-Trail与DOX联合治疗肝癌提供依据。
刘涛韩华锋马步云杨远勤卓玲燕周立王毅刚
关键词：肝癌凋亡
硫利达嗪对肝癌干细胞的杀伤作用研究被引量：4
2015年
硫利达嗪(Thioridazine,THO)在临床上通常用于治疗精神类疾病;近年来,研究发现THO对肿瘤细胞具有杀伤效果,但其对肝癌干细胞的杀伤作用还未曾有报道。肿瘤干细胞在肿瘤的转移、复发及耐药性方面起着十分重要的作用。利用体外悬浮培养富集肿瘤干细胞并检测药物THO对其杀伤效果,并以此评价THO对肿瘤生长的体外抑制效应。通过检测体外悬浮培养肝癌干细胞在肿瘤干细胞相关因子表达、耐药性及细胞周期等方面因素,显示在一定程度上其具备肿瘤干细胞样特征,磷酸化STAT3、NANOG和XIAP表达显著上调,而Albumin表达下调;进一步运用MTT、Western blotting和细胞流式等实验验证了THO对肝癌干细胞具有较强的杀伤效果并能诱导caspase依赖的细胞凋亡,而对分化的肝癌细胞影响较弱;此外,THO和化疗药物盐酸阿霉素(DOX)的联合使用显著增强了其对肝癌干细胞和分化的肝癌细胞的杀伤作用。因此,该结果首次显示THO对肝癌干细胞具有较强的杀伤能力,可能为今后肝癌的临床治疗带来新的希望。
孟树林马步云张新敏葛云张蓉黄盼盼王毅刚
关键词：肝癌干细胞磷酸化STAT3CASPASE凋亡
溶瘤腺病毒ZD55-IL24联合雷帕霉素协同抑制Hep3B细胞生长的研究
2015年
PI3K/AKT/m TOR信号通路的激活能引发人体细胞发生癌变,哺乳动物靶标m TOR作为PI3K/AKT信号通路下游的一个效应分子,被视为针对肿瘤发生和形成的关键治疗靶点,因此阻断该信号通路的相关靶点可以作为恶性肿瘤治疗的一个策略。白细胞介素24(interleukin 24,IL24)是一个选择性诱导肿瘤细胞凋亡的重要抑癌基因。该研究分别利用MTT法和实时无标记细胞功能分析仪检测携带IL24基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL24与m TOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin)单独或联合作用对多种肝癌细胞的体外杀伤效果;倒置显微镜分别观察ZD55-IL24、雷帕霉素单独作用及两者联合作用引起的细胞形态学变化;Hoechst 33342、流式细胞术和TUNEL染色检测各处理组细胞的凋亡情况;Western blot检测IL24、AKT以及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的蛋白质水平。结果显示,溶瘤腺病毒ZD55-IL24与雷帕霉素联合作用较两者单独作用更显著地抑制了肝癌细胞Hep3B的生长并诱导了肝癌细胞的凋亡;此外,两者联合作用更有效地上调了肝癌细胞Hep3B中的细胞因子IL24和促凋亡蛋白Bax的表达,同时下调了PI3K/AKT/m TOR信号通路关键蛋白AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。该研究结果表明,雷帕霉素很可能在一定程度上促进了ZD55-IL24病毒介导的IL24表达而增强对肝癌细胞的杀伤作用,进而为肝癌治疗研究提供了一条新型有效的方案。
卓玲燕马步云黄盼盼张蓉贾晓渊周秀梅王毅刚
关键词：溶瘤腺病毒雷帕霉素MTOR
中和性VEGF单抗的制备及其对肺癌的抑制作用被引量：3
2015年
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱导血管生成,对肿瘤的生长和转移至关重要。目前,VEGF已成为新药研发的主要靶标,这类新药可通过阻断微血管的形成和生长达到抑制肿瘤细胞的生长或是维持肿瘤处于休眠期的目的。该研究制备了中和性VEGF单克隆抗体(monoclonal antibody,Mc Ab)并探讨其对肺癌裸鼠模型血管生成的抑制作用。利用可编码VEGF全长蛋白的重组质粒免疫Balb/c小鼠,获得中和性VEGF Mc Ab,并利用VEGF±VEGF Mc Ab诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,Hu VEC)。通过Western blot法检测VEGFR-2磷酸化水平(活化状态),进而测定VEGF Mc Ab的中和性。VEGF Mc Ab可以抑制VEGF对VEGFR-2酪氨酸磷酸化的激活作用。该研究将A549肺癌细胞接种于裸鼠构建肿瘤模型,探讨了VEGF Mc Ab抗血管生成的效果。结果表明,50μg VEGF Mc Ab治疗组动物模型的瘤重抑制率为51.5%,瘤体抑制率为62.5%。VEGF Mc Ab不仅可以抑制VEGF对人脐静脉内皮细胞VEGFR-2介导的信号转导作用,且可有效抑制小鼠肺癌模型中肿瘤的生长。
张利红刘祥磊谷银芳孙蕴淳陈旭东蔡茂怀张发民林峰吴炯
关键词：血管生成VEGFVEGFR-2肺癌
溶瘤腺病毒ZD55对类肝癌干细胞的抑制效应被引量：2
2016年
溶瘤腺病毒能够靶向和杀死癌症干细胞,被认为是一种很有前景的抗癌药物.已有研究表明,溶瘤腺病毒ZD55能够靶向肝癌,并且表现出明显的细胞毒性效应.然而,其对肝癌干细胞是否具有同样地杀伤效力仍需进一步探讨.利用悬浮培养富集类肝癌干细胞,并验证其肝癌干细胞的特征.进一步通过MTT、结晶紫染色、Hoechst染色、Western blot和流式细胞术等检测ZD55对类肝癌干细胞的细胞存活率、凋亡诱导和病理效应等.结果发现,悬浮培养的类肝癌干细胞具有自我更新和分化能力、高表达干细胞相关转录因子(如NANOG和OCT4)、处于静息状态和具有耐药性等特性,溶瘤腺病毒处理后表现出明显的细胞毒性效应和杀伤特性,类肝癌干细胞的最低生存率仅为26.7%.ZD55能够非常明显地诱导类肝癌干细胞凋亡,其凋亡率最高达到60%.因此,ZD55可能会成为靶向肝癌干细胞的一种很有前景的治疗药物,对肝癌的临床治疗具有一定的应用价值.
张新敏张蓉孟树林谢文杰王毅刚
关键词：溶瘤腺病毒
异源黑色素瘤DNA疫苗结合IL-12和Ii-PADRE抗鼠黑色素瘤的研究被引量：1
2014年
研究酪氨酸激酶相关蛋白2(tyrosinase related protein 2,TRP-2)和gp100质粒DNA在B16黑色素瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用。TRP-2及gp100在人类和鼠类黑色素瘤中均高度表达。鼠源gp100(mgp100)和鼠源TRP-2(mTRP-2)在小鼠中的免疫原性较差,而异源黑色素瘤相关抗原可打破这些免疫耐受。使用电脉冲法免疫人源gp100(hgp100)和人源TRP-2(hTRP-2)质粒在B16F10肿瘤模型中表现出显著的保护作用。TRP-2和gp100质粒免疫结合Ii-PADRE(invariant Pan DR reactive epitope)和鼠源白介素-12(murine interleukin-12,mIL-12)质粒有效消退了建立的皮下B16F10肿瘤。上述结果表明,肌肉内注射异源DNA疫苗结合Ii-PADRE与IL-12质粒使用可能是一种有效治疗黑色素瘤的策略。
刘祥磊张利红孙蕴淳Steve Kay吴炯
关键词：肿瘤消退
头颈部鳞状细胞癌的分子发病机制被引量：4
2016年
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在人体肿瘤中常见,有着极高的发病率和病死率,严重威胁着人类健康。随着分子医学、蛋白质组学和生物信息学等学科和技术的发展,许多与HNSCC发生、发展相关的分子靶点和相关信号通路被发现,其中最重要的两种是TP53和Notch,并且针对特异的突变靶点和信号通路进行的HNSCC靶向治疗也被广泛应用并取得了一定的治疗效果。抑癌基因TP53、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)在HNSCC生长中具有负调控作用。Notch、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α、RAS和表皮生长因子受体等基因在HNSCC中出现高表达,它们通过激活突变、失活突变或表观遗传改变影响下游信号,与HNSCC的治疗密切相关。Notch基因更是有着抑癌和促癌的双重作用。此外,微RNA与HNSCC的发病也有关系。因此,深入研究HNSCC发病的分子机制,寻找新的治疗策略和治疗靶点,将对HNSCC的防治起到重要作用,同时对HNSCC患者的临床治疗也具有重要意义。
应畅肖伯端王毅刚崔彩霞
关键词：头颈部鳞状细胞癌分子靶点关键基因信号通路
靶向肝癌干细胞的肿瘤治疗进展被引量：7
2017年
肝癌是最常见的五大癌症之一,也是患者死亡的重要癌症类型之一。传统方法对治疗早期肝癌取得了一定的进展,但是癌症的复发、转移和耐药仍未得到根本解决,而这些现象可通过癌症干细胞(cancer stem cells,CSCs)理论进行解释。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)和肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC),目前认为其可能部分起源于肝癌干细胞。与肝癌干细胞有关的Wnt/β-catenin、TGF-β、Notch和Hedgehog等信号通路和Ep CAM、Lin28和mi R-181等分子,在体内外调节肝癌干细胞活性,并可用以设计预防或治疗癌症的分子靶点。然而,肝癌和肝癌干细胞涉及一个复杂的发生和调节机制,存在相互干扰和冗余的信号通路,因此针对单个分子或途径的治疗效果有限。该文综述了肝癌干细胞与肝癌发生的进展及其相关的信号通路与关键分子,与针对肝癌干细胞治疗的新策略。
章健来维洁周秀梅王毅刚
关键词：肝癌肝癌干细胞信号通路靶向治疗
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