广东省自然科学基金(990075)
- 作品数:9 被引量:148H指数:4
- 相关作者:杨念生叶任高张锐余学清武庆庆更多>>
- 相关机构:中山大学附属第一医院中山大学中山医科大学附属第一医院更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- JAK-STAT通路在小鼠单侧输尿管梗阻模型肾问质纤维化中的作用被引量:3
- 2008年
- 目的探讨Janus蛋白酪氨酸激酶.信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)通路在小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化过程中的作用。方法选用30只雄性Balb/c小鼠建立小鼠UUO模型(n=24)和假手术小鼠(n=6),术后第1、4、7和14天检测JAK-STAT磷酸化情况。另把18只雄性Balb/c小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和治疗组,每组各6只。治疗组在建模前2h开始给予选择性JAK2抑制剂AG490治疗,每天1次;模型组仅注射溶媒。术后第14天处死动物。组织学评估肾小管损伤和肾间质纤维化程度;免疫组化检测肾脏巨噬细胞浸润和α-SMA表达;RT-PCR检测Ⅲ型胶原和单核细胞趋化蛋白(MCP)1mRNA表达:Western印迹检测JAK2和STATl磷酸化。结果JAK2-STATl在UUO模型中被激活,其磷酸化水平与病情、肾小管组织学损害以及肾问质纤维化相一致。AG490能显著抑制JAK2和STATl的磷酸化(P〈0.01)。AG490治疗显著减轻肾小管损害[(21.7±1.7)%比(49.4±1.0)%]和肾间质纤维化(1.0±0.1比2.3±0.2)、α-SMA表达(0.9±0.1比2.1±O.2)和巨噬细胞积聚[(13.3±1.6)细胞/HPF 比(34.4±1.0)细胞/HPF](均P〈0.01)。AG490治疗显著抑制Ⅲ型胶原和MCP-1mRNA表达。结论JAK-STAT信号通路在肾小管问质炎性反应和纤维化中发挥重要作用。
- 王芳杨念生罗明乾李嵘张黎黎王双张锐余学清
- 关键词:输尿管梗阻纤维化信号传导肾间质
- 维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化被引量:24
- 2004年
- 目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数、肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅲ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。结果维甲酸显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.01)。治疗组肾间质巨噬细胞数和肾间质α-SMA表达显著低于对照组(P<0.01)。维甲酸显著抑制胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达(P<0.01)。结论维甲酸减少大鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达、抑制α-SMA蛋白的表达,从而减轻肾间质纤维化。
- 杨念生武庆庆姜宗培张锐王芳罗明乾关伟明余学清叶任高
- 关键词:维甲酸输尿管梗阻肾间质纤维化肾小球
- 血管紧张素Ⅱ对大鼠残肾模型微血管的影响被引量:29
- 2003年
- 目的 探讨大鼠残肾模型中血管紧张素Ⅱ与肾脏新生血管形成间的关系。方法 分别用缬沙坦、氨氯地平或生理盐水治疗大鼠残肾模型12周,测定24h尿蛋白排泄量、血压、BUN和Scr;评估病理切片肾小球硬化和肾小管间质损害程度;采用免疫组化染色技术,分析浸润肾组织巨噬细胞数、毛细血管密度和增生内皮细胞数。结果 缬沙坦和氨氯地平可显著减少残肾模型尿蛋白排泄量、降低血压、改善肾功能、抑制巨噬细胞浸润、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化(P<0.05),但缬沙坦组尿蛋白显著少于氨氯地平组(P<0.05)。残肾模型肾小球毛细血管指数(GCI)和肾小管周毛细血管指数(PCI)均显著低于假手术组(P<0.01)。缬沙坦或氨氯地平治疗均显著增加肾小球和肾间质毛细血管数目(P<0.05),而缬沙坦组显著高于氨氯地平组(P<0.05)。缬沙坦或氨氯地平组肾小球和肾间质增生内皮细胞数分别高于生理盐水对照组(P<0.01),而缬沙坦组显著高于氨氯地平组(P<0.01)。结论 缬沙坦能改善大鼠残肾模型新生血管形成和增加毛细血管密度,血管紧张素Ⅱ可能通过直接抑制新生血管形成和升高血压间接加速毛细血管毁损而加重肾缺血和肾损害。
- 杨念生武庆庆黄越芳姜宗培张锐梁英杰余学清叶任高
- 关键词:微血管肾小球硬化
- 腹部手术对腹膜透析的影响被引量:2
- 2002年
- 目的 :探讨先前腹部手术对CAPD效能和并发症的影响。方法 :将 81例肾衰竭患者分成两组 :A组4 7例 ,无腹部手术史 ;B组 34例 ,有腹部手术史。随访置管CAPD后第 1、第 7个月腹膜肌酐清除率和生化指标。结果 :两组在开始CAPD后第 1、第 7个月腹膜肌酐清除率均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但B组术后血性透出液发生率(17.6 % )高于A组 (2 .1% ) (P <0 .0 5 )。经过半年随访 ,各组内腹膜肌酐清除率保持稳定。随访过程中无疝气、腹壁水肿和胸积液等并发症发生。结论 :既往中小腹部手术一般不影响腹膜透析顺利进行 ,但行腹膜透析置管术时应谨慎 ,术后注意监测腹膜溶质清除能力。
- 杨念生李广然陈雄辉叶任高
- 关键词:腹部手术腹膜透析透析充分性并发症肌酐清除率
- 狼疮肾炎与妊娠的相互影响被引量:8
- 2002年
- 【目的】探讨狼疮肾炎与妊娠的相互影响。【方法】回顾性分析 2 42次与狼疮肾炎有关的妊娠 ,研究狼疮肾炎病程和妊娠结果间的相互影响。【结果】患狼疮肾炎的妇女妊娠成功率低 ,新生儿存活率仅 30 %,显著低于无狼疮肾炎组(90 %,P <0 0 1) ,而死胎 (产 )的比例 (39%)显著高于无狼疮肾炎组 (3%,P <0 0 1)。有 49%的妊娠伴有狼疮肾炎加重。【结论】选择适当受孕时机和积极控制狼疮肾炎活动是提高狼疮肾炎妇女妊娠成功率的关键。
- 杨念生薛志强黄越芳陈雄辉叶任高
- 关键词:狼疮性肾炎妊娠婴儿死亡率死胎
- 表现为肾病综合征的IgA肾病病理特征及其与预后的关系被引量:3
- 2005年
- 目的探讨表现为肾病综合征(肾综)的IgA肾病病理特性及其与预后关系.方法分析1987~2002年中山大学附属第一医院肾内科确诊的IgA肾病723例,表现为肾综的IgA肾病的临床、病理特征及疗效,与非肾综IgA肾病进行比较并长期随访.结果 7.1%(51/723)IgA肾病表现为肾综.肾综组高血压和肾功能不全发生率显著高于非肾综组(35.3%对13.8%和47.1%对19.2%,P<0.05);而肾小球指数和新月体指数均显著高于非肾综组(P<0.05).IgA肾综组存活率显著低于无肾综组(P<0.01),1、3、5年肾存活率分别为100.0%、84.9%、68.6%和100.0%、95.9%、91.9%(P<0.05).64%(7/11)Lee氏Ⅰ~Ⅱ级的肾综对激素敏感.结论呈肾综的IgA肾病病理损害较重,预后差,但有少数病理病变轻微,可能对激素敏感.
- 杨念生武庆庆杜勇张锐李幼姬叶任高余学清
- 关键词:IGA肾病预后病理蛋白尿
- 影响IgA肾病预后的危险因素分析被引量:75
- 2005年
- 目的通过分析IgA肾病患者的临床资料及病理特征,探讨影响IgA肾病患者长期肾存活率的危险因素.方法分析724例肾活检确诊为IgA肾病患者肾活检时的临床资料及病理特征.对所有患者进行随访,每3~6个月检测尿蛋白、血肌酐(Scr)等指标,以Scr值比基础值升高1倍以上为观察终点.随访时间>6个月者才纳入成功随访病例.用非参数乘积限估计法(Kaplan-Meier法)分析生存率,用Cox回归模型分析影响预后的危险因素.结果共有317例IgA肾病患者成功随访,肾活检后平均随访时间为(43.5±32.2)个月.有39例(12.3%)患者进入随访终点,其1、3、5、10年肾存活率分别为99.5%、93.1%、84.5%和60.1%.Cox比例风险模型单因素分析发现病程长、肾活检时血Scr>115 μmol/L、尿蛋白>1.0 g/24 h、高血压、Lee氏分级Ⅳ级或Ⅳ级以上、中重度肾小球硬化、新月体形成、中重度肾间质纤维化和肾小血管损害是影响IgA肾病预后的危险因素;多因素分析结果显示,蛋白尿、血Scr水平、肾小球硬化、新月体形成、肾间质纤维化是影响IgA肾病预后的独立危险因素.结论蛋白尿、肾功能不全、肾小球硬化、新月体形成和肾间质纤维化是影响IgA肾病预后的独立危险因素.
- 杨念生武庆庆杜勇张锐李幼姬叶任高余学清
- 关键词:预后IGA肾病患者KAPLAN-MEIER法COX比例风险模型肾间质纤维化
- 维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肌成纤维细胞增生被引量:2
- 2004年
- 目的 :探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)模型肾间质肌成纤维细胞增生的影响。方法 :选用36只大鼠建立UUO模型 ,治疗组和对照组各 18只。在建立模型前 2d分别给予 10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射 ,每天一次。观察模型第 3、7、12d肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质肌成纤维细胞数、肾间质增生肌成纤维细胞数和肾脏TGFβ - 1mRNA表达。 结果 :UUO模型肾间质有显著肌成纤维细胞积聚和局部增生。在UUO模型第 7d ,维甲酸治疗组肾小管损害百分比和肾间质纤维化分值显著低于对照组 [(15 9± 2 0 ) %vs (2 7 3±2 2 ) %和 (0 4 7± 0 12 )vs (1 6 5± 0 18) ,P <0 0 1];而肾间质肌成纤维细胞数和增生肌成纤维细胞数显著低于对照组 [(12 2± 2 2 )细胞 /HPFvs (2 9 5± 1 8)细胞 /HPF和 (1 4± 0 6 )细胞 /HPFvs (4 3± 0 8)细胞 /HPF ,P <0 0 1]。维甲酸治疗组肾脏TGFβ- 1mRNA表达显著低于对照组 (P <0 0 1)。 结论 :维甲酸能抑制大鼠UUO模型肾间质肌成纤维细胞局部增生和积聚 ,从而抑制肾间质纤维化。
- 杨念生武庆庆姜宗培张锐关伟明叶任高
- 关键词:维甲酸成纤维细胞输尿管梗阻
- 中老年IgA肾病的临床病理特征和转归被引量:3
- 2004年
- 目的 探讨中老年IgA肾病临床和病理特性及其与预后的关系。方法 分析 65例 45岁以上IgA肾病临床和病理特征 ,并与 659例年轻患者 (≤ 45岁 )比较。分析肾存活率并与年轻组比较。结果 中老年组血胆固醇、甘油三酯以及高血压或肾功能不全发生率显著高于年轻组 (P<0 0 5)。≥ 60岁亚组收缩压和尿蛋白显著高于 45~ 59岁亚组 (P <0 0 5 )。两组Lee氏病理分级分布无显著性差别 (P >0 0 5)。中老年组肾小管 间质指数和血管指数显著高于年轻组 (P <0 0 5) ,但肾小球指数和新月体指数无显著性差异 (P >0 0 5)。两组 5年肾存活率均为 85 6 % ,无显著性差别(P >0 0 5)。结论 中老年IgA肾病高血压、高脂血症和肾功能不全发生率较高 ,肾血管和肾间质损害比较突出 ,故应注意积极控制血压和高脂血症。
- 杨念生武庆庆杜勇张锐李幼姬叶任高余学清
- 关键词:IGA肾病老年病理转归