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国家自然科学基金(81171041): 作品数：13 被引量：40H指数：4; 相关作者：张咏梅杜雷喻乐丁猛闫梅更多>>; 相关机构：徐州医学院安徽医科大学徐州医科大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

新生期母婴分离致小鼠成年慢性内脏痛觉高敏及精神改变的研究被引量：1: 2015年; 目的探讨建立小鼠新生期母婴分离致慢性内脏痛觉高敏模型的可能性及意义。方法将新生小鼠随机分成2组，母婴分离组出生后第2～15天每天与母鼠分离3h，对照组出生后不予处理。8周龄时进行行为学测试，测定评估内脏痛觉敏感性及对焦虑、抑郁行为的影响。结果与对照组比较：母婴分离组小鼠腹壁撤退反射评分增高（P〈0．01）、痛阕降低（P〈0．01）、腹外斜肌放电波幅明显升高（P〈0．05），表现出内脏痛觉高敏；在糖水偏好实验中未表现出行为差异（P〉0．05）；在旷场实验中中心区停留时间缩短（P〈0．05），出现焦虑行为；在强迫游泳实验中表现为不动时间延长（P〈0．01），存在行为绝望。结论新生期母婴分离能够导致小鼠发生成年后慢性内脏痛觉高敏，同时伴随焦虑和抑郁样症状。; 唐惠黎王航王远征张咏梅; 关键词：小鼠母婴分离

氨茶碱对丙泊酚麻醉小鼠催眠作用的影响被引量：2: 2012年; 目的探讨氨茶碱（aminophylline）对丙泊酚（propofol）麻醉小鼠催眠作用的影响。方法昆明种小鼠随机分为4组（n=10），腹腔注射丙泊酚200mg／kg，待翻正反射消失后1min，各组再分别尾静脉注射生理盐水（生理盐水组）0．1ml／10g、生理盐水＋25％葡萄糖溶液（葡萄糖组）0．1ml／10g、生理盐水＋氨茶碱（生理盐水＋氨茶碱组）200mg／kg、25％葡萄糖溶液＋氨茶碱（葡萄糖＋氨茶碱组）200mg／kg，观察翻正反射消失的持续时间（睡眠时间，sleeping time）。结果生理盐水＋氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于生理盐水组（P〈0．01），葡萄糖＋氨茶碱组小鼠的睡眠时间明显短于葡萄糖组（P〈0．01），生理盐水＋氨茶碱组和葡萄糖＋氨茶碱组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论氨茶碱对丙泊酚麻醉小鼠有催醒作用，在本实验条件下选择葡萄糖还是氯化钠作为氨茶碱注射溶媒对小鼠丙泊酚麻醉后睡眠时间无明显影响。; 闫梅丁猛王中苏朱敏孙美娟徐月芦嘉雯郑洁张咏梅; 关键词：氨茶碱丙泊酚催醒作用翻正反射睡眠时间

丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆及海马TLR4表达的影响被引量：7: 2014年; 目的探讨丙泊酚对癫痫大鼠学习记忆的影响,以及与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠学习记忆的影响。方法36只大鼠均制备癫痫模型,随机分为癫痫模型组(EP)、生理盐水+癫痫组(NS)、脂肪乳+癫痫组(LE)、苯巴比妥钠+癫痫组(PB)组、丙泊酚+癫痫组(Prof)以及苯巴比妥钠与丙泊酚联合用药+癫痫组,每组6只。对每只大鼠进行Morris水迷宫行为测试,评价其学习记忆能力;用酶联免疫吸附方法测定海马TLR4蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比,给予生理盐水或脂肪乳对癫痫大鼠学习记忆能力及海马TLR4蛋白表达量均无明显影响(P>0.05)。给予丙泊酚后可使癫痫大鼠潜伏期明显延长,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P<0.05)。给予苯巴比妥钠后可使癫痫大鼠平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P<0.05),但潜伏期无明显差异(P>0.05)。联合用药组与苯巴比妥钠组对比,潜伏期明显延长,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显升高(P<0.05)。联合用药组与丙泊酚组对比,平台停留期缩短,TLR4蛋白表达明显增高(P<0.05),潜伏期无明显差异(P>0.05)。结论丙泊酚对癫痫大鼠学习和记忆功能均有损害;苯巴比妥钠对癫痫大鼠的学习能力没有明显影响,对其记忆功能有损害;丙泊酚与苯巴比妥钠联合用药对癫痫大鼠的学习和记忆功能均有损害。海马TLR4可能参与了丙泊酚与苯巴比妥钠对癫痫大鼠学习和记忆的影响过程。; 宋炜蔡鹏杜雷王志达许志强张咏梅; 关键词：丙泊酚学习记忆海马苯巴比妥钠水迷宫

大鼠CRH基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定: 2015年; 目的构建针对大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)基因的RNA干扰(RNAi)慢病毒表达载体并进行鉴定。方法针对CRH基因设计4个RNAi靶点并分别构建入慢病毒骨架载体,测序鉴定。过表达质粒和RNAi质粒共转染293T工具细胞后,用Western blot进行外源筛靶以确定有效靶序列。有效RNAi病毒质粒与辅助质粒通过Lipofectamine 2000共转染293T细胞,培养48h后,收集细胞培养上清液,将其浓缩后用孔稀释法测定病毒滴度。结果 Western blot外源筛靶显示3个靶点能有效敲减目的基因的表达。测定浓缩病毒悬液的滴度为1.5×109 TU/ml。结论成功构建了CRH基因的RNAi慢病毒载体,可用于CRH在应激反应中作用的研究。; 秦霞宋英张咏梅; 关键词：RNA干扰慢病毒载体

颗粒酶-B在大鼠心肺复苏后脑组织中的表达及其意义被引量：2: 2015年; 目的观察大鼠心搏骤停（cardiacarrest，CA）、心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）后早期，脑中颗粒酶-B（granzymeB，Gra-B）、穿孔素表达及CD8±T细胞含量的变化，探讨其在CPR后脑损伤中的意义。方法雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为两组：复苏组和假手术组，复苏组又按取材时间不同分为12h组、1d组、3d组3个亚组。假手术组大鼠仅进行麻醉和气管插管、血管穿刺，不进行窒息及CPR，于术后1d处死取样。以夹闭气管导管，窒息6min的方法成功建立大鼠CPR模型后，用平衡木行走实验及肌力测定实验检测大鼠神经功能的变化。通过检测脑组织中伊文蓝（evansblue，EB）的含量说明血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）的破坏程度，应用免疫组化染色，Western blot以及免疫荧光染色技术检测脑组织内CD8±T细胞浸润、Gra-B和穿孔素表达的变化以及CDnT细胞和Gra-B的共表达情况。结果与假手术组比较，复苏组大鼠CPR后的感觉运动功能和肌力明显减退，其评分在第3天达到最低[复苏组（4．0±0．7）分，假手术组（0．9±0．3）分（P〈0．01）]，第4、5天开始恢复。CPR后大鼠BBB通透性增大，脑皮质和纹状体中CD8±T细胞的浸润以及Gra-B的表达增多，在1dGra-B的表达增加最明显[皮质中1d组（O．95±0．08）比假手术组（O．35±0．09）（P〈0．05）；纹状体中1d组（1．08±0．15）比假手术组（0．39±0．09）（P〈0．05）]。CD8±T细胞与Gra-B在脑中共表达。结论CA-CPR后，大鼠脑中BBB通透性增加，CD8±T细胞浸润并释放Gra-B及穿孔素，参与脑神经损伤。; 梁婧邵博明花嵘张咏梅; 关键词：心搏骤停 CD8+T细胞穿孔素

牡荆素对小鼠急性内脏痛的调节及机制研究: 2016年; 目的：探讨中药牡荆素对小鼠急性内脏痛调节作用及其可能的作用机制，为临床合理应用提供理论依据。方法48只小鼠随机分为6组（n＝8）：空白对照组（Con 组），生理盐水组（NS 组），乙酸模型组（HAc 组），牡荆素低剂量＋乙酸组（L组），牡荆素中剂量＋乙酸组（M组），牡荆素高剂量＋乙酸组（H组）。通过对小鼠腹腔注射0．6％乙酸建立急性内脏痛模型，观察乙酸致小鼠扭体反应潜伏期、扭体反应次数；应用苏木精－伊红染色观察小鼠降结肠炎症反应情况；应用免疫荧光观察小鼠前扣带回皮质小胶质细胞活化情况。结果与 Con组、NS组比较，HAc组扭体反应潜伏期明显缩短，扭体次数增多，降结肠炎性细胞明显增多，同时前扣带回皮质小胶质细胞活化明显；与HAc组比较，牡荆素各剂量组小鼠扭体反应的潜伏期明显延长（P＜0．05或P＜0．01），扭体次数明显减少（P＜0．05或P＜0．01）；与HAc组比较，牡荆素各剂量组小鼠降结肠炎症细胞显著减少，与行为学结果相一致；牡荆素各剂量组小鼠前扣带回皮质小胶质细胞活化数有减少趋势。结论牡荆素通过抑制小鼠急性炎症反应和前扣带回皮质小胶质细胞的激活对乙酸致急性内脏痛发挥镇痛作用。; 马兴对黄思婷陈翠翠章功良董六一李北平张咏梅; 关键词：牡荆素炎症反应小胶质细胞

Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用被引量：12: 2017年; 目的探讨Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用,以及应用左乙拉西坦对认知功能的影响。方法成年♂SD大鼠36只,250~300 g,随机分为生理盐水对照(control)组、戊四唑(1,5-pentamethylene-1H-tetrazole,PTZ)癫痫模型组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对照组以及左乙拉西坦治疗组,每组9只。以Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;用免疫印迹法测定海马组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比,给予左乙拉西坦治疗的癫痫大鼠在Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),海马Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均明显增高(P<0.01)。结论左乙拉西坦能够改善癫痫大鼠的认知功能,其机制可能通过Nrf2-ARE通路,使HO-1、NQO1蛋白表达增多,起到抗癫痫的作用。; 吴可赵文丽李月影邱长雨施海静张咏梅; 关键词：癫痫 NRF2 ARE 信号通路

照明不足对生长期小鼠学习记忆的影响: 2016年; 目的：研究不同光照强度对生长期小鼠学习记忆的影响，进一步揭示照明不足对动物的危害。方法40只21日龄小鼠随机分为对照组、1 Lx光照组、10 Lx光照组以及50 Lx光照组，每组10只。各组小鼠每天不同强度光照持续照射8 h，连续照射3周后进行Morris水迷宫试验，最后将小鼠迅速断头取脑，冰台分离海马，检测乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果与对照组相比，1 Lx光照组和10 Lx光照组AchE活性明显增高（P＜0．05），50 Lx光照组AchE活性无统计学意义。1 Lx 光照组 Morris 水迷宫试验穿越平台次数明显少于对照组（ P＜0．05），其余3组穿越平台次数的差异无统计学意义。各光照组与对照组相比，Morris水迷宫试验逃避潜伏期的差异无统计学意义。结论1 Lx光照使小鼠海马区AchE活性增高、学习记忆受损。; 张政李杞泽郭慧李莹张珺张咏梅; 关键词：小鼠乙酰胆碱酯酶 MORRIS水迷宫学习记忆

腹腔注射5-HT(2A)受体拮抗剂MDL11939对小鼠急性及慢性疼痛的影响被引量：3: 2017年; 目的探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)2A受体拮抗剂MDL11939在急性乙酸内脏痛、急性切口痛和坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constrictive injury,CCI)模型中发挥的作用及意义。方法选用♂昆明小鼠,建立急性乙酸内脏痛、急性切口痛和CCI神经病理性痛模型,通过腹腔注射给药,观察乙酸致小鼠扭体反应次数变化、切口痛和CCI痛患侧热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)变化。结果在小鼠急性乙酸内脏痛模型中,与溶剂对照组相比,MDL11939(0.25、0.5、1.0 mg·kg^(-1),i.p.)呈剂量依赖性地减轻乙酸内脏痛,扭体反应次数明显减少。在急性切口痛和CCI模型中,与模型组和自身给药前相比,MDL11939(0.5 mg·kg^(-1),i.p.)可以明显提高小鼠患侧的热缩足阈值,减轻疼痛。结论 MDL11939通过腹腔系统性给药可以有效地减轻急性乙酸内脏痛、急性切口痛和CCI慢性神经病理性痛。; 黄思婷姬宁宁杜雷章功良张咏梅; 关键词：内脏痛切口痛 CCI

HPA轴和RAS系统参与大鼠功能性慢性内脏痛的机制研究被引量：4: 2014年; 目的:观察大鼠功能性慢性内脏痛时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitaryadrenocortical,HPA)轴及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统功能改变。方法:新生期SpragueDawley(SD)大鼠,出生一天随机分成四组,正常组雌雄各一组、肠易激综合症(IBS)模型组雌雄各一组,常规饲养至八周成年采用腹壁撤离反射(AWR)评分、痛阈及腹外斜肌放电(EMG)测定评价内脏痛觉敏感性;采用放射性免疫法检测大鼠血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)以及血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素II(Ang II)和醛固酮含量。结果:(1)与对照组相比,模型组雄、雌大鼠在20、40、60 mm Hg压力下AWR评分和EMG均明显增加(P<0.05);在80 mm Hg压力下,雄性大鼠AWR评分增加,模型组雄、雌大鼠在20、40、60、80 mm Hg压力下痛阈均明显下降(P<0.05);(2)模型组雄性大鼠成年后血中CRH、ACTH、CORT、Ang I、Ang II均明显增加(P<0.05),醛固酮的含量明显减少(P<0.05);雌性中CRH、CORT、Ang II、醛固酮均明显增加(P<0.05)。结论:新生期经历IBS样模型处理后,雄性及雌性大鼠均会导致成年后内脏痛敏的发生,并与HPA轴及RAS系统功能亢进有关。HPA轴及RAS系统的亢进存在一定的性别差异,这种差异可能与自身分泌的雌激素有关。; 李娜陈自洋喻乐赵小平张雪维花嵘张咏梅; 关键词：下丘脑-垂体-肾上腺轴肾素-血管紧张素-醛固酮系统

国家自然科学基金(81171041)

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