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中国博士后科学基金(20070411051): 作品数：11 被引量：35H指数：4; 相关作者：杨冀萍刘新峰王兆露刘怀军徐格林更多>>; 相关机构：南京军区南京总医院河北医科大学第二医院河北工程大学更多>>; 发文基金：中国博士后科学基金江苏省博士后科研资助计划项目国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

VEGF降低家兔脑缺血再灌注损伤与caspase-3表达的关系被引量：5: 2009年; 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)治疗家兔局灶性脑缺血/再灌注损伤与半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达的关系。方法复制兔局灶性脑缺血/再灌注模型,分别在缺血2 h,再灌注0、1和3 h应用微量进样器将VEGF立体定向导入梗死灶周,于再灌注3 d观察神经功能、梗死体积、水肿体积、灶周凋亡数和caspase-3表达。结果缺血/再灌注0和1 h时,灶周给予VEGF,梗死体积分别较对照组下降23.3%、17.9%,相应的水肿体积、灶周凋亡率及caspase-3表达明显下降(P<0.01),神经功能恢复较好,用药越早越明显;再灌注3 h后给药,则无明显作用。梗死体积下降与caspase-3表达下降明显相关(P<0.05)。结论VEGF可能通过抑制caspase-3的表达减少脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡的发生。; 杨冀萍刘新峰刘怀军张仁良殷勤李芸; 关键词：时间窗半胱氨酸蛋白酶-3

神经生长因子的脑保护作用与Caspase-3表达的相关性: 2008年; 目的研究神经生长因子（NGF）的脑保护时间窗与半胱天冬酶-3（Caspase-3）表达的相关性。方法采用兔局灶性脑缺血再灌注损伤模型，分别于再灌注后Oh、1h、3h和6h将NGF立体定向导入梗死灶周，再灌注72h观察神经功能、梗死体积、灶周凋亡率和Caspase-3表达。结果再灌注0h、1h和3h灶周给予NGF，梗死体积分别较对照组下降50．1％、42．5％和35．2％，相应的灶周凋亡率及Caspase-3表达明显下降，神经功能恢复较好，用药越早越明显；再灌注6h给药，则无明显作用。相关分析显示梗死体积变化与Caspase-3表达具有明显相关性（P〈0．05）。结论NGF脑保护治疗时间窗与Caspase-3表达相关，抑制Caspase-3表达可能是NGF介导神经保护作用的机制之一。; 杨冀萍刘新峰刘怀军刘瑞春李春岩; 关键词：神经生长因子缺血再灌注损伤半胱天冬酶-3 时间窗

血管内皮生长因子治疗性血管生成作用与缺血性脑血管病被引量：8: 2009年; 血管内皮生长因子是血管特异性生长因子,能特异性地作用于血管内皮细胞,诱导血管生成,在血管发生和血管形成过程中起重要作用。传统观念认为,成年脑部血管内皮细胞是不能增殖的,但近期的动物实验发现局灶性脑缺血后可诱导缺血半暗带区的新生血管形成。这种脑血管生成是通过血管生长因子与内皮细胞上表达的酪氨酸受体结合而调控的。但是这种血管形成数量有限,并不足以挽救血液灌注不足引起的损害。新近的研究已经证实,外源性给予血管生长因子能刺激侧枝循环形成和增加局部血流,并且已在外周动脉闭塞性疾病和心肌缺血中成功应用,这种新的刺激和诱导新生血管形成新颖方法—治疗性血管生成,为治疗缺血性脑血管病提供了一条全新的思路。; 杨冀萍刘新峰; 关键词：治疗性血管生成缺血血管内皮生长因子

血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生被引量：4: 2008年; 血管内皮生长因子是一种强有力的血管生成因子。近年来还发现其具有强大的促进神经再生能力，在治疗缺血性脑血管病中具有潜在价值。新生的血算内皮细胞可形成“血管龛”，通过释放某些神经营养因子促进神经发生。同样，新生的神经细胞也可促进血管发生，二者之间存在“交叉对话”，血管内皮生长因子在其中发挥着非常重要的媒介作用。文章对血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生方面的研究做了综述。; 王兆露杨冀萍程曦成松明徐格林刘新峰; 关键词：血管内皮生长因子血管发生神经发生脑缺血

经鼻给予酸性成纤维细胞生长因子对脑梗死大鼠的血管和神经再生作用被引量：4: 2009年; 目的研究经鼻给予酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF)对脑梗死后神经和血管再生及神经功能恢复的影响。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为aFGF组(n=12)、对照组(n=12)和假手术组(n=6);aFGF组和对照组大鼠建立大脑中动脉闭塞模型,脑缺血再灌注24h后经鼻分别给予10μg aFGF(200μl)和等容积生理盐水,1次/d,连续7d;同时腹腔注射5-溴脱氧尿核苷(Bromode-oxyuridine,BrdU)50mg/kg,1次/d,连续13d;假手术组操作过程和给药与对照组相同,但不用线栓阻塞大脑中动脉;分别在术前和术后第1、7、14d采用改良神经功能评分评价大鼠神经功能改变情况,并于术后第14d经尾静脉注入异硫氰酸荧光素右旋糖酐(FITC-dextran),采用免疫组化及激光共聚焦方法分别检测梗死灶周、室管膜下区和纹状体BrdU阳性细胞及微血管的数量。结果术后第7及14d aFGF组神经功能评分显著低于对照组;术后第14d aFGF组缺血侧室管膜下区和纹状体BrdU阳性细胞数与对照组相比均显著增高(P<0.01),假手术组仅见少量BrdU阳性细胞;激光共聚焦显示aFGF组梗死灶周微血管数较对照组显著增加(P<0.05);同时,与对照组相比经鼻给予aFGF能增加BrdU阳性细胞在血管内皮细胞中的百分比,且有统计学意义(P<0.05)。结论经鼻给予aFGF能有效促进神经和血管再生,改善脑缺血后神经功能评分,对于治疗脑梗死具有潜在的应用前景。; 程曦王兆露杨冀萍马敏敏徐格林樊小兵刘新峰; 关键词：经鼻给药酸性成纤维细胞生长因子脑梗死神经再生血管再生

Caspase-3,-9,-12及c-jun在VEGF介导的神经保护作用中的调控机制被引量：7: 2009年; 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对兔脑缺血再灌注损伤半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、-9、-12和c-jun的影响,从多角度探讨VEGF介导神经保护作用的调控机制。方法健康雄性新西兰白兔26只,体重2.6±0.2kg。随机分成假手术组(Sham组,n=6)、缺血/再灌注损伤组(I/R组,n=10)和VEGF治疗组(V组)(n=10)。实验3d后,各组行神经功能缺损评分、TTC染色测梗死体积、免疫组织化学方法检测缺血半暗带区caspase-3、-9、-12和c-jun表达、用DNA原位末端缺口标记法(TUNEL法)检测相应区域的神经细胞凋亡。结果Sham组未见梗死体积及神经功能缺损,caspase-3、-9、-12和c-jun呈低表达,TUNEL染色见少量阳性细胞;与Sham组比较,I/R组和V组可见左侧半球梗死,神经功能缺损,caspase-3、-9、-12和c-jun表达增加(I/R组:0.49±0.05、0.38±0.02、0.36±0.02、0.37±0.04;V组:0.24±0.05、0.18±0.02、0.15±0.03、0.17±0.03;Sham组:0.09±0.03、0.08±0.03、0.07±0.02、0.08±0.02,P<0.01),TUNEL阳性细胞数增多(32.8±2.6,9.3±0.9 vs.0.7±0.2,P<0.01);与I/R组比较,V组梗死体积减少(367.0±15.7)mm3 vs.468.6±29.7mm3,P<0.01),神经功能恢复更好,caspase-3、-9、-12和c-jun表达明显下降(0.24±0.05、0.18±0.02、0.15±0.03、0.17±0.03 vs.0.49±0.05、0.38±0.02、0.36±0.02、0.37±0.04,P<0.01),TUNEL阳性细胞数明显减少(32.8±2.6 vs.9.3±0.9,P<0.01)。结论VEGF可通过下调凋亡基因的表达,抑制反应性凋亡途径的激活来发挥其神经保护作用。; 杨冀萍刘怀军刘瑞春李英; 关键词：半胱氨酸蛋白酶类

经鼻给予VEGF治疗脑缺血/再灌注大鼠的量效关系被引量：2: 2009年; 目的探讨经鼻给予血管内皮生长因子(VEGF)治疗脑缺血/再灌注损伤大鼠的量效关系。方法48只SD大鼠随机分为四组:低剂量组(100μg/mL)、中剂量组(200μg/mL)、高剂量组(500μg/mL)及盐水对照组(n=12)。通过阻塞大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血90 m in再灌注损伤模型。缺血后1d、7d和14 d行神经功能评价,14 d动物被麻醉,行组织学检查,应用图像分析系统计算梗死体积、评价血管形成。结果与对照组相比,经鼻给予中剂量VEGF,可明显降低梗死体积,改善神经功能(P<0.01);而低和高剂量组对比于对照组,不能降低脑缺血后大鼠脑梗死体积和改善神经功能(P>0.05)。与对照组相比,经鼻给予中和高剂量VEGF,可增加缺血后脑表面血管形成(P<0.01);而低剂量组对比于对照组,不能促进脑缺血后血管生成(P>0.05)。结论经鼻给予中剂量VEGF可有效降低脑缺血/再灌注损伤大鼠梗死体积,改善神经功能,增加血管密度。因此经鼻给予中等剂量(200μg/mL)VEGF是治疗脑缺血/再灌注损伤的最佳剂量,其可用于进一步评价VEGF作用的有效实验剂量。; 杨冀萍王兆露程曦成松明马玉苹刘德志马敏敏刘新峰许岩丽; 关键词：经鼻给药

MR及MR靶向成像对动脉粥样硬化斑块的评价作用: 2009年; 动脉粥样硬化缓慢发展过程中，斑块可能突然破裂形成血栓，引发许多危险的并发症，如急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作和中风。虽然血管内超声弹力图、血管造影、血管镜检查和温度测量法已应用于斑块的显像，但由于其有创性，使应用受到了限制。随着分子影像学的发展，特别是可结合到一些分子如白蛋白、纤维蛋白、血管内皮形成特异标志物的新型顺磁性和超顺磁性磁共振（MR）靶向对比剂的出现，使得磁共振成像（MRI）成为显示动脉粥样硬化斑块最有前途的无创影像学技术。本文主要对MR及MR靶向成像（1．5T及以上）在动脉粥样硬化斑块评价中的应用作一综述。; 杨冀萍刘新峰刘怀军; 关键词：动脉粥样硬化斑块靶向对比剂 MR 短暂性脑缺血发作急性冠脉综合征分子影像学

经鼻给予VEGF的脑靶向作用被引量：1: 2009年; 目的观察碘标记血管内皮生长因子(125I-VEGF)经鼻给药在中枢神经系统的分布及其转运机制。方法选取SD大鼠、雄性16只,随机分为经鼻给药(IN)组(n=8),经鼻给予125I-VEGF 100μL,采用两侧鼻孔交替给药,单次给药剂量为10μL,间隔时间2min,给药时间18.5min。静脉给药(IV)组(n=8),单次静脉注射125I-VEGF 100μL。给药30min后,每组取两只大鼠收集脑脊液,其余大鼠留取动脉血后,仔细分离嗅球、纹状体、皮质、海马、下丘脑、中脑、脑桥、小脑和延髓等组织称重并进行放射计数。结果放射计数显示经鼻给予VEGF能进入神经系统,浓度分布依次为三叉神经、视神经、嗅球、嗅结节、纹状体、延髓、前皮质、中脑、脑桥、下丘脑、海马、小脑。脑脊液没有检测到125I-VEGF活性。静脉给予VEGF在外周浓度较高,而中枢系统分布较IN组明显减低(P<0.01)。结论经鼻给予VEGF可以绕过血脑屏障经嗅觉通路和三叉神经通路进入中枢神经系统,经鼻给予VEGF是治疗中枢神经系统疾病的有效方法之一。; 杨冀萍刘怀军成松明王兆露俞惠新徐格林刘新峰; 关键词：经鼻给药血脑屏障血管内皮生长因子

经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠脑梗死的研究被引量：4: 2008年; 目的探讨经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对脑梗死大鼠内源性神经干细胞再生的影响。方法取成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组（n=12）、对照组（n=12）、bFGF组（n=12）。对照组和bFGF组大鼠采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,术后第1-6天,分别经鼻给予等渗盐水（30μl）或bFGF（每天30μg,30μl）。在术前及术后第1、7、14、21、28天对脑梗死后大鼠神经功能恢复的程度进行改良神经功能缺损评分（mNSS）。采用苏木素染色法测定脑梗死大鼠在术后第7、28天的脑梗死体积;采用免疫组化法测定术后第7和28天缺血侧室管膜下区（SVZ）及纹状体5-溴脱氧尿核苷（BrdU）阳性细胞数;激光共聚焦观察第7天时BrdU与doublecortin（DCX）的免疫荧光双标染色情况。结果与对照组相比,bFGF组从术后第7天开始,大鼠神经功能就显著恢复,术后第1、7、14、21、28天,对照组mNSS评分分别为8.7±1.0、7.2±0.8、6.7±1.0、6.2±0.8、5.8±1.2;bFGF组分别为8.8±0.8、6.2±0.8、5.3±0.8、5.0±0.6、4.3±0.8。两组间各时间点相比,P值分别为0.756、0.044、0.033、0.016、0.028,显示了其明显的正性干预作用。而对照组与bFGF组大鼠的脑梗死体积差异无显著性。假手术组大鼠无梗死灶。BrdU免疫组化显示,术后第7和28天,经鼻给予bFGF组大鼠在SVZ和纹状体区域BrdU阳性细胞数与对照组相比均显著增高,第7天时,SVZ的大部分BrdU阳性细胞共标不成熟神经元标记物——DCX。假手术组大鼠无明显神经功能缺损症状。结论经鼻给予bFGF,能够诱导脑梗死大鼠内源性神经干细胞的增殖和存活,促进神经功能的恢复。经鼻腔给予bFGF是一种有前途的治疗脑梗死的方法。; 王兆露殷勤成松明徐格林马敏敏杨冀萍刘新峰; 关键词：成纤维细胞生长因子

中国博士后科学基金(20070411051)

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