“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09312)
- 作品数：10 被引量：136H指数：5
- 相关作者：李则挚方贻儒王勇曹岚吴志国更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属精神卫生中心北京协和医学院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 国产与进口文拉法辛对抑郁症患者汉密尔顿抑郁及焦虑量表因子分影响的比较被引量：66
- 2012年
- 目的研究文拉法辛缓释片(博乐欣)与文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)对抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表及其因子分的影响有无差异。方法72例抑郁症患者被纳入随机、双盲双模拟、对照研究。在基线期、第2、4、6、8周末对患者予17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale 17,HAMD17)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)进行评估。结果博乐欣组对于体质量因子分的影响较怡诺思组早,在第2周末两者有差异(Z=3.16,P<0.01),其后两组无差异;博乐欣组对于认知因子分的影响比怡诺思组早,第6周末开始出现这种差异(Z=2.43,P<0.05),一直持续到用药的第8周末(Z=2.12,P<0.05);两药对于HAMA及其各因子分影响与怡诺思组无差异。结论博乐欣对患者总体抑郁症状具有稳定持续的疗效,且至少与怡诺思的疗效相一致,但对于体质量及认知功能障碍症状明显的患者博乐欣可能是更好的选择。
- 李则挚彭代辉黄佳苑成梅王志阳粟幼嵩王勇陈俊洪武易正辉卢卫红胡莺燕吴志国曹岚方贻儒
- 吉西他滨联合奥沙利铂对多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者的疗效及安全性评价被引量：16
- 2014年
- 目的 评价占西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案在多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者中的疗效和安全性.方法 回顾性分析经2种或2种以上的化疗方案治疗失败后、采用GEMOX方案进行解救化疗的27例淋巴瘤患者,探讨其与临床疗效相关的预测指标.结果 24例患者可评价近期疗效,其中完全缓解（CR）4例（16.7％）,部分缓解（PR）7例（29.1％）,稳定（SD）6例（25.0％）,进展（PD）7例（29.1％）,总缓解率为45.8％.在获得CR和PR的11例患者中,弥漫大B细胞淋巴瘤4例,霍奇金淋巴瘤4例,外周T细胞淋巴瘤1例,套细胞淋巴瘤1例,胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例.全组患者的中位无进展生存时间（PFS）为8个月（95％ CI为1.6～14.4个月）,11例获得CR和PR患者的中位PFS为19个月（95％ CI为11.1～26.8个月）.不良反应主要为骨髓抑制,其中出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少16例（59.3％）,出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少11例（40.7％）.前次化疗方案的敏感性与GEMOX方案的缓解率相关,前次化疗敏感患者的GEMOX方案缓解率为83.3％,前次化疗不敏感患者的缓解率为31.2％,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 GEMOX方案对于经多种化疗方案治疗失败的淋巴瘤患者有较高的缓解率,患者耐受性好,部分患者能获得长期生存.对前次化疗敏感的淋巴瘤患者,GEMOX方案化疗的获益可能性更大.
- 杨建良石远凯何小慧周生余董梅刘鹏张长弓秦燕杨晟桂琳
- 关键词：淋巴瘤吉西他滨奥沙利铂
- Ⅰ类新药注射用匹诺塞林(DL0108)体外吸附性试验被引量：1
- 2012年
- 目的:考察不同材质的输液瓶和一次性输液器对注射用匹诺塞林的吸附性。方法:高效液相色谱法测定匹诺塞林在玻璃输液瓶及塑料输液瓶中放置4 h过程中的峰面积,并测定此过程中的pH值;测定匹诺塞林经过不同规格的一次性输液器之前以及经过后30 min内的峰面积。结果:在输液瓶中放置4 h的过程中,相对0时的匹诺塞林的峰面积百分数在98.5%～104.1%的范围内;在流经一次性输液器的30 min的过程,相对0时的峰面积的百分数在93.6%～99.2%的范围内。结论:输液瓶对匹诺塞林没有明显的吸附作用,一次性输液器对匹诺塞林有一定的吸附,临床应用是应考虑吸附现象以保证药物浓度。
- 蔡小兵曹国颖孙韬华严蓓李可欣胡欣闫记灵宋艳芳王唯红杜冠华
- 关键词：吸附性高效液相色谱法
- 文拉法辛缓释片与缓释胶囊治疗抑郁症的随机、双盲、对照研究被引量：11
- 2013年
- 目的比较文拉法辛缓释片和缓释胶囊治疗抑郁症的有效性和安全性。方法以文拉法辛缓释胶囊为阳性对照,采用随机、双盲双模拟、对照研究。抑郁症患者74例随机分成缓释片组(n=38)和缓释胶囊组(n=36),所有患者入组后的前4 d每日早餐后顿服1片(粒)文拉法辛(75 mg)和模拟药,第5日开始顿服2片(粒)文拉法辛(150 mg)和模拟药。分别在基线期和治疗第1、2、3、4、6、8周末对患者进行汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)、疼痛视觉模拟评分自评量表评估。以首次出现HAMD-17减分率大于50%为观察终点绘制生存曲线,比较两组在首次起效时间上的差异。结果文拉法辛缓释片组和缓释胶囊组各有27例和26例完成8周随访。缓释片组的有效率为71%,痊愈率为66%;缓释胶囊组有效率为67%,痊愈率为61%,两组间无显著差异(P>0.05)。两组间首次起效时间、对疼痛的有效率均无显著差异(P>0.05)。缓释片组不良事件发生率为29%,缓释胶囊组为39%,组间无显著差异(P>0.05)。结论文拉法辛缓释片对抑郁症状及伴发疼痛的总体疗效及安全性均与缓释胶囊相当。
- 彭代辉黄佳李则挚王勇陈俊洪武苑成梅易正辉王志阳胡莺燕吴志国曹岚方贻儒
- 关键词：抑郁症文拉法辛迟效制剂
- Ⅰ型戈谢病药物velaglucerase alfa的药理作用及临床研究
- 2011年
- Velaglucerase alfa(VprivTM)是一种水解性溶酶体葡糖脑苷脂专一性酶,用于儿童和成人Ⅰ型戈谢病的长期酶替代疗法,于2010年2月由美国FDA批准上市。文中就VprivTM的作用机制、药动学、临床研究以及不良反应等方面进行了综述。
- 孙韬华王唯红曹国颖傅得兴胡欣
- 关键词：ALFA戈谢病
- 法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究被引量：5
- 2010年
- 目的研究12名健康志愿者按400mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学。方法多剂量给药方案为每天2次,连续5次。采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度。血药浓度—时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。尿药排泄数据采用尿药速率法。结果单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Cmax为(45.20±8.73)mg.L-1;T12α为(0.401±0.096)h;T12β为(1.419±0.267)h;AUC0-12(以梯形法计算)分别为(59.216±11.886)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(30.48±12.77)%,T12为(0.993±0.088)h,Ke为(0.227±0.097)h-1。多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:Cmssin为(0.03±0.02)mg·mL-1;Csmsax为(44.60±9.08)mg·mL-1;Cav为(4.939±1.048)mg.L-1;(T_1/2)α为(0.340±0.105)h;(T_1/2)β为(1.257±0.173)h;AUC0ss-τ为(59.268±12.571)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(40.55±17.53)%,T_1/2为(1.085±0.069)h,Ke为(0.296±0.136)h-1。结论该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化。按400mg,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用。
- 沈金芳孙黎苏克剑刘瑾
- 关键词：药代动力学单剂量多剂量
- 生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展被引量：4
- 2014年
- 肺癌是世界范围内常见的癌症且是导致癌症患者死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（non—smallcelllungcanc—er，NSCLC）占肺癌的80％～85％，总体而言，晚期非小细胞肺癌的预后仍然较差，5年生存率不到15％心0。因此，寻求NSCLC新的治疗手段以及个体化治疗至关重要。
- 郏博何小慧韩晓红石远凯
- 关键词：生物标志物
- HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的不确定度分析被引量：3
- 2011年
- 目的:对HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的测量不确定度进行分析,以找到影响不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中法罗培南含量测定进行测量不确定度的分析与评定。结果:标准不确定度为1.28μg·ml^(-1),扩展不确定度为2.56μg·ml^(-1),含量测定结果可表示为(10.14±2.56)μg·ml^(-1)。结论:建立的不确定度评估方法可用于HPLC法测定血浆中法罗培南含量的不确定度评估。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中法罗培南含量测定方法标准的研究具有重要意义。
- 杨娟沈金芳孙黎苏克剑
- 关键词：测量不确定度高效液相色谱法法罗培南药物动力学
- 双相障碍抑郁发作与单相抑郁症的临床特征比较被引量：22
- 2011年
- 目的从临床现象学角度分析双相障碍抑郁发作与单相抑郁症临床特征的差异。方法对双相障碍抑郁发作组(n=200)与单相复发抑郁组(n=563)患者的临床资料进行对照研究,对与双相障碍相关的临床特征进行多元逐步Logistic回归分析。结果双相障碍抑郁发作组患者起病年龄早于单相复发性抑郁组(P<0.001);双相障碍抑郁发作组首次发病年龄<25岁的患者比例明显高于单相复发性抑郁组(P<0.01);不典型抑郁症状中,性欲亢进者的比例在双相障碍抑郁发作组中较高(P<0.01);双相障碍抑郁发作组中伴精神病性症状、精神运动迟滞、心境不稳定、每次抑郁发作<3个月的患者比例显著高于单相复发性抑郁组(P<0.05);双相抑郁障碍发作组17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)的认知障碍因子评分显著高于单相复发性抑郁组(P<0.05)。进一步的Logistic回归分析结果显示:起病年龄、首次发病年龄<25岁、双相障碍家族史、性欲亢进、伴有精神病性症状、精神运动迟滞、心境不稳定、每次抑郁发作<3个月、认知障碍因子分与双相障碍独立相关,优势比(OR)分别为1.54、1.50、3.25、1.99、1.89、1.48、1.63、1.63、1.42。结论双相障碍抑郁发作与单相抑郁症是两类疾病,在抑郁发作时存在显著差异的临床特征可能是双相障碍的潜在预测因素。
- 李则挚苑成梅吴志国易正辉洪武陈俊王勇胡莺燕曹岚黄佳方贻儒
- 关键词：单相抑郁症
- 线粒体功能异常假说在抑郁症中的研究进展被引量：9
- 2012年
- 抑郁症（major depressive disorder）具有高发病率、高复发率、高病死率及高致残率等特点，给患者及其家庭和社会带来沉重负担，成为当今全球最主要的精神卫生问题之一^[1]。对于抑郁症的分子遗传学研究虽然已经进行了大量的探索，但其病因机制目前仍不明确。有学者在2000年提出了抑郁症和双相障碍的线粒体功能异常假说^[2]，为抑郁症病因研究提供了新的方向。
- 李则挚张晨方贻儒
- 关键词：线粒体功能异常抑郁症假说精神卫生问题病因机制高复发率
