河北省自然科学基金(C2006000802)
- 作品数：12 被引量：41H指数：5
- 相关作者：任雷鸣卢海刚赵丁田河林吴志刚更多>>
- 相关机构：河北医科大学河北化工医药职业技术学院河北医科大学第二医院更多>>
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- 多沙唑嗪及其光学异构体对兔离体肠肌收缩活动的影响
- 2009年
- 目的:观察左旋多沙唑嗪[(-)DOX]、右旋多沙唑嗪[(+)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)DOX]对兔离体回肠和十二指肠收缩活动的影响,为其消化系统不良反应的发生提供实验依据。方法:制备兔离体回肠、回肠纵肌、回肠环肌和十二指肠标本各10份,各标本两端分别固定于麦氏浴槽和张力换能器。实验分4组:(-)DOX组、(+)DOX组、(±)DOX组和蒸馏水对照组。(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX各有3种不同浓度(3、10、30μmol/L),蒸馏水为15、35、100μl。将3种浓度的(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX及3种容量的蒸馏水分别加入浴槽中,测量3种药物对回肠、回肠纵肌和十二指肠收缩频率和幅度的影响。另外,将(-)DOX、(+)DOX、(±)DOX和蒸馏水各150μl加入浴槽,20 min后,加入卡巴胆碱20μmol/L。在给予卡巴胆碱后30 min内记录回肠环肌收缩频率和幅度。结果:3种药物均抑制回肠收缩频率。(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX在30μmol/L浓度时,回肠收缩频率分别为(8.2±1.6)、(7.1±1.5)和(6.8±1.4)次/min,与用药前的收缩频率[(11.0±1.5)、(10.3±1.7)和(10.6±2.1)次/min]或蒸馏水的收缩频率[(10.6±1.6)次/min]相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3种药物均抑制回肠纵肌收缩频率。(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX在30μmol/L浓度时,回肠纵肌收缩频率分别为(10.1±1.5)、(9.7±2.1)和(9.0±2.2)次/min,与用药前的收缩频率[(12.9±2.8)、(13.9±1.7)和(13.0±1.8)次/min]相比,差异有统计学意义(均P<0.01)。3种药物均不影响卡巴胆碱诱发的回肠环肌收缩活动,与蒸馏水相比,差异无统计学意义(均P>0.05)。3种药物均抑制十二指肠收缩频率和收缩力。(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX在30μmol/L浓度时,十二指肠收缩频率分别为(11.9±1.2)、(14.2±2.6)和(12.5±1.8)次/min,与用药前的收缩频率[(16.5±1.4)、(17.5±1.8)和(15.1±1.5)次/min]或蒸馏水的收缩频率[(16.0±2.2)次/min]相比,差异均有统计学意义(均P<0.01);此外,十二指肠收缩力分别为(0.75±0.44)
- 王凤玉栾国栋任雷鸣吴志刚王雪
- 关键词：多沙唑嗪光学异构体回肠十二脂肠收缩力
- 多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用被引量：14
- 2007年
- 多沙唑嗪（doxazosin，DOX）作为高选择性α1受体阻断药，是临床上治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）的一线药物，但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪（R-doxazosin，R-DOX）和S-多沙唑嗪（S-doxazosin，S-DOX）对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α1受体的作用，以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α2受体的作用。结果表明，在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉，R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）诱发的血管收缩反应；其pA2值分别为7．91±0．03和7．53±0．05，7．80±0．05和7．29±0．07以及8．32±0．06和7．97±0．07；且S-DOX的pA2值均明显小于R-DOX的pA2值（P〈0．01）。R-DOX和S-DOX（0．1—10μmol·L^-1）对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响；R-DOX或S-DOX（100μmol·L^-1）显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应，完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应，但对1mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示，R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用，对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA2值均明显小于R-DOX。此外，R-DOX和S-DOX的浓度升至10μmol·L^-1时，对血管交感神经末梢突触前膜α2受体仍无明显影响。
- 卢海刚刘丽芳任雷鸣赵庆华段丽华张晓媛
- 关键词：多沙唑嗪血管平滑肌电场刺激
- 消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响被引量：2
- 2008年
- 目的：观察左旋多沙唑嗪（S-DOX）、右旋多沙唑嗪（R-DOX）和消旋多沙唑嗪（rac-DOX）长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响.方法：取13 mo龄雄性小鼠,灌胃给予S-DOX,R-DOX和rac-DOX,连续12 wk;分析药物对小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的影响.结果：老龄模型小鼠血清VLDL-C水平显著高于青年组,而HDL-C水平显著低于青年组小鼠.与模型对照组相比,各给药组小鼠的血清TC水平均有所降低,其中S-DOX 1.8 mg/kg组和S-DOX 0.6 mg/kg组,R-DOX 6.0 mg/kg和R-DOX 0.6 mg/kg组的降低程度具有统计学意义（P〈0.05）.除rac-DOX 0.6 mg/kg组外,其他各给药组老龄小鼠的血清VLDL-C水平均显著低于模型对照组（P〈0.05）.与模型对照组相比,S-DOX 6.0 mg/kg显著升高血清HDL-C水平（P〈0.05）.与模型组相比,R-DOX 0.6 mg/kg给药12 wk后,体质量显著增加（P〈0.05）.各给药组的动物死亡率与模型组小鼠死亡率无显著差异,各组老龄鼠的死亡率为36.4%-54.6%.结论：老龄雄性小鼠血清VLDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低.老龄小鼠灌胃给予S-DOX,R-DOX连续12 wk,显著降低血清VLDL-C和TC.两种光学异构体对老龄小鼠的血脂调节作用无明显差异.
- 曹雪滨任雷鸣1
- 关键词：多沙唑嗪光学异构体血脂小鼠
- 3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐与S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度比较被引量：1
- 2007年
- 目的观察3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度变化。方法将大鼠麻醉后灌胃给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐5.0μmol·kg^-1,观察180 min,经股静脉采血;兔麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐,2.8μmol·kg^-1,观察120 min,经股静脉采血;猫麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐2.0μmol·kg^-1,观察180 min,经股静脉采血。均采用高效液相色谱荧光法检测血浆药物浓度。结果大鼠给药后180 min,S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（51.2±31.0）和（30.6±17.5）ng·mL^-1;S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.4：1。兔经十二指肠给药后120 min,S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（267.1±63.0）和（226.9±123.2）ng·mL^-1;S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～120 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.1：1。猫经十二指肠给药后180 min,S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别是（1046.4±606.1）和（669.3±332.7）ng·mL^-1;S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度-时间曲线下面积之比为2.4：1。结论S-多沙唑嗪甲磺酸盐经消化道吸收优于S-多沙唑嗪盐酸盐。
- 田河林卢海刚王秒吴志刚任雷鸣
- 关键词：药物吸收
- 多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制被引量：12
- 2008年
- 目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。
- 卢海刚赵丁任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪膀胱逼尿肌苯肾上腺素电场刺激
- 多沙唑嗪光学异构体对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的选择性抑制作用被引量：9
- 2009年
- 目的观察多沙唑嗪（racemic—doxazosin，rac—DOX）及其对映体（S—DOX、R—DOX）对大鼠血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）增殖的影响。方法采用培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞，应用MTT比色法，测定VSMCs的增殖活力，Giemsa，S染色观察VSMCs的形态学改变。结果在3～30μmol·L-1浓度范围，S-DOX、R—DOX和rac—DOX作用于VSMCs96h，均抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖活动；但是，S—DOX的抑制作用强于同浓度R—DOX（P〈0．05），与同浓度Fac—DOX的抑制作用无差别。以30μmol·L-1浓度的药物处理VSMCs48h、72h和96h；S—DOX对主动脉VSMCs增殖的抑制率依次为28．67％、34．51％和56．89％，R—DOX为22．59％、26．66％和45．79％，rac—DOX为21．88％、32．84％和52．04％。以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs96h，rac—DOX、S-DOX和R—DOX抑制VSMCs增殖达40％的浓度（IC40）分别为（12．1±2．6）、（10．2±1．3）和（20．9±2．2）μmol·L-1；R-DOX的Ic40值大于rac—DOX和S—DOX（P〈0．01）。S—DOX处理后，VSMCs出现细胞体积变小，核固缩，核边集等形态学改变。结论S—DOX和R—DOX对大鼠胸主动脉VSMCs的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性，S—DOX的抗VSMCs增殖作用明显强于R—DOX。
- 王荣英任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪光学异构体胸主动脉血管平滑肌细胞细胞增殖
- P2Y受体介导大鼠胃体环行肌收缩反应的药理学特点被引量：1
- 2009年
- 观察大鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌不同的药理学特征,分析核苷及核苷酸类物质诱发胃体环行肌收缩反应的作用特点和受体机制。制备大鼠离体胃体环行肌和胃底环行肌标本,利用受体药理学技术观察药物诱发的收缩反应。在胃体环行肌KCl所致收缩反应与胃底环行肌无显著性差别;但是,CCh收缩胃体环行肌的EC50值[(0.45±0.15)μmol.L-1]显著高于胃底环行肌[(0.20±0.09)μmol.L-1,P<0.01]。5-HT和His收缩两种标本的EC50值无显著差异(P>0.05);但是,在胃体环行肌5-HT和His产生收缩反应的Emax值[(0.81±0.26)和(0.88±0.27)g]显著小于胃底环行肌[(2.67±0.61)和(1.90±0.68)g,P<0.01]。在预收缩胃体环行肌,ATP(0.1～3000μmol.L-1)诱发浓度依赖性收缩反应,未见舒张反应;在预收缩胃底环行肌标本,同浓度ATP诱发先舒张后收缩的双相反应,并呈浓度依赖性。ATP、UTP、ADP、2-MeSATP和α,β-MeATP浓度依赖性诱发大鼠胃体环行肌收缩反应,2-MeSATP的EC50值为(7.2±5.2)nmol.L-1比Ach[(3.47±1.20)μmol.L-1]低500倍;各药物产生收缩反应的效价序列为:2-MeSATP>>ADP>ATP=UTP>α,β-MeATP>>腺苷。酚妥拉明、普萘洛尔、阿托品及河豚毒素不影响ATP和UTP诱发的胃体环行肌收缩反应。研究结果表明,大鼠胃体环行肌的药理学特征明显不同于胃底环行肌;核苷酸类物质通过某种特殊的P2Y受体介导胃体环行肌收缩反应,是调节胃体环行肌收缩功能的重要介质。
- 王秒任雷鸣
- 关键词：胃体胃底核苷酸P2受体
- 多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用
- 2008年
- 目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用。方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响。结果:10和30μmol.L-1DOX对映体对豚鼠离体气管环静息张力无显著性影响(P>0.05)。S-DOX 10μmol.L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变。相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小。S-DOX 10μmol.L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05)。R-DOX,rac-DOX和S-DOX 30μmol.L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线。结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应。
- 段立华张小华张雪荣卢海刚张晓媛
- 关键词：多沙唑嗪对映体离体气管
- 多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响被引量：5
- 2007年
- 目的比较多沙唑嗪（rac-DOX）及其对映体SDOX和R—DOX对膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理记录仪连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀胱排尿压（VMP）、排尿阈值压（MTP）、排尿间隔（ICI）的变化，并测量排尿量（VMV）。结果S-DOX，R．DOX和rac—DOX（0．08～2．40mg·k^-1，经十二指肠插管给药），均可剂量依赖性降低VMP；S-DOX对MTP，ICI及VMV无显著影响；R-DOX则可显著降低MTP；R．DOX和rac—DOX均显著缩短ICI，并减少VMV。S—DOX，R-DOX和rac-DOX（0．008～0．800mg·kg^-1，iv），亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠VMP；三者对VMP的作用强度无显著性差异；S-DOX，R-DOX和rac-DOX对MTP无显著影响；S-DOX和R-DOX能显著延长ICI，并增加VMV。结论与R-DOX和rac—DOX相比，S—DOX在保留了原有降低VMP作用的同时，对MTP，ICI及VMV无不良影响。
- 田河林任雷鸣
- 关键词：多沙唑嗪尿动力学
- 多沙唑嗪对映体对大鼠血压和排尿功能的影响被引量：16
- 2007年
- 目的观察十二指肠给予多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对麻醉大鼠血压和膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉大鼠颈总动脉血压、心率以及膀胱排尿压、排尿间隔,并测量排尿量。结果十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均可剂量依赖性降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压,1.0mg.kg-1时3者对平均动脉压的降低幅度分别达到23.5%±4.6%、38.5%±8.9%和42.6%±7.5%,3者降低平均动脉压的ED30值依次为(2.0±0.8)、(0.6±0.7)、(0.6±0.5)mg.kg-1。S-DOX降低收缩压、舒张压和平均动脉压的作用均弱于rac-DOX和R-DOX(P<0.05),rac-DOX与R-DOX的降压作用差异无显著性(P>0.05)。rac-DOX在0.1～3.0mg.kg-1剂量范围内剂量依赖性抑制麻醉大鼠心率,而S-DOX和R-DOX仅在3.0mg.kg-1剂量时对心率有抑制作用。十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均剂量依赖性降低麻醉大鼠膀胱排尿压,3种药物对排尿压的最大降低幅度分别为13.4%±5.7%、14.5%±11.0%和10.9%±7.6%,3者降低排尿压的作用差异无显著性(P>0.05)。与S-DOX相比,R-DOX可缩短排尿间隔并减少排尿量(P<0.05),而S-DOX和rac-DOX对排尿间隔和排尿量无影响。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX保留了对麻醉大鼠膀胱排尿压的有利作用,减轻了对血压、心率和膀胱排尿间隔的不良影响。
- 田河林任雷鸣何东伟赵丁
- 关键词：多沙唑嗪对映体血压
