广州市医药卫生科技项目(20131A011142)
- 作品数：5 被引量：38H指数：3
- 相关作者：邝素华梁庆黄伟青林俊敏黄敏坚更多>>
- 相关机构：广州医科大学暨南大学第一临床医学院更多>>
- 发文基金：广东省医学科学技术研究基金广州市医药卫生科技项目广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞磷酸化缝隙连接蛋白43表达及心肌细胞凋亡的影响被引量：23
- 2013年
- 目的:观察美托洛尔对心力衰竭(HF)大鼠在体心肌组织磷酸化缝隙连接蛋白43(p-Cx43)表达水平和心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:SD大鼠100只随机分为5组(n=20):假手术(sham)组、HF组、小剂量(1.25 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoA)组、中剂量(5 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoB)组和大剂量(20 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoC)组。缩窄腹主动脉建立HF动物模型,术后第4周开始给药至第8周。术后第4周和第8周超声心动图测定血流动力学指标;术后第8周取出心脏,HE和Masson染色观察心脏结构改变和胶原纤维增生情况,Western blotting检测p-Cx43表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数进行Pearson相关分析。结果:(1)美托洛尔治疗改善HF大鼠血流动力学,在治疗剂量范围内美托洛尔剂量增加可有效逆转HF时的心肌重塑,呈剂量依赖效应。(2)HF组中p-Cx43表达量显著高于sham组(P<0.01),而随美托洛尔治疗剂量的增加,p-Cx43表达量较HF组逐渐降低,各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(3)HF组心肌细胞凋亡指数[(51.17±6.94)%]较sham组[(4.62±1.60)%]明显增加(P<0.01);MetoA组凋亡指数为(40.60±4.15)%,MetoB组凋亡指数为(30.66±4.00)%,MetoC组凋亡指数为(22.24±5.69)%,均显著低于HF组(P<0.01),各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(4)大鼠心肌组织p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数呈显著正相关(r=0.905,P<0.01)。结论:美托洛尔对抗HF诱导的心肌细胞凋亡的机制可能与其抑制p-Cx43表达有关。
- 梁庆李自成邝素华黄伟青黄敏坚林俊敏梁子敬
- 关键词：美托洛尔缝隙连接蛋白43
- 美托洛尔对心力衰竭大鼠血流动力学及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响被引量：8
- 2015年
- 目的探讨不同剂量美托洛尔(Meto)对心力衰竭大鼠血流动力学及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法 SD大鼠100只随机分为5组(n=20):sham组不结扎腹主动脉,其余操作同HF组;HF组次全结扎腹主动脉;Meto小剂量组、Meto中剂量组、Meto大剂量组大鼠次全结扎腹主动脉术后第4周开始给Meto,剂量依次为1.25、5、20 mg/(kg·d),至第8周。术后第8周测定有创血流动力学指标后取材称量全心湿重(HW)、全肺湿重(LW),计算心重指数(全心重量/体重,HW/BW)、肺重指数(肺重/体重比,LW/BW),Western blot检测心肌抗凋亡基因Bcl-2与促凋亡基因Bax蛋白表达水平。结果 Meto各剂量组大鼠右心室收缩压(LVSP)及左心室压变化速率最大值(±dp/dt max)较HF组升高(P<0.01),Meto各剂量组左心室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)及-dp/dt max较HF组降低(P<0.01),Meto大剂量组LVSP较Meto小剂量组、Meto中剂量组明显降低(P<0.01),Meto大剂量组+dp/dt max较Meto中剂量组明显降低(P=0.002);而Meto大剂量组+dp/dt max与Meto小剂量组比较,Meto大剂量组LVDP、LVEDP及-dp/dt max与Meto中剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HW/BW随Meto治疗剂量的增加逐渐降低(P<0.01);Meto中剂量组LW/BW较Meto小剂量组降低(P=0.003),而Meto大剂量组LW/BW则较Meto中剂量组有所上升(P=0.000)。HF组大鼠心脏Bcl-2/Bax比值较sham组降低(P<0.05),而随着Meto治疗剂量的增加Meto各剂量组的Bcl-2/Bax比值较HF组逐渐增加。且小剂量组比值与sham组相当,中剂量组出现比值翻转。结论中剂量Meto治疗在HF大鼠中可在获得解剖病理和抗凋亡获益的同时,保证最大的血流动力学获益,而大剂量Meto治疗则可能限制心功能进一步改善。
- 梁庆黄敏坚邝素华黄伟青郭敏军郭锻强晏平刘荣林俊敏梁子敬
- 关键词：美托洛尔心肌细胞凋亡肾上腺素受体心肌重塑
- 美托洛尔抑制NE诱导的大鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43的磷酸化被引量：3
- 2013年
- 目的:研究美托洛尔(Meto)对去甲肾上腺素(NE)刺激下乳鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化水平的影响。方法:新生SD乳鼠心肌细胞分为5组:(1)对照组(Con组,n=6);(2)NE组(n=6):在细胞中加入0.1μmol/L NE孵育24 h;(3)NE+Meto组(n=6):细胞中同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(4)NE+Meto+PD98059组(n=6):细胞中提前30 min加入ERK磷酸化抑制剂10μmol/L PD98059,后同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(5)NE+PD98059组(n=6):细胞中提前30min加入10μmol/L PD98059,后加入0.1μmol/L NE孵育24 h。24 h后计算各组心肌细胞搏动频率,MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测各组心肌细胞Cx43 mRNA表达,采用Western bloting法检测各组心肌细胞p-Cx43、pERK1/2和活化caspase-3蛋白表达。结果:(1)NE单独处理可显著增高心肌细胞搏动频率和降低心肌细胞活性,Meto阻断则可显著降低心肌细胞搏动频率和显著提高细胞活性;而PD98059单独处理则对心肌细胞搏动频率无明显影响,但PD98059处理后可在一定程度上抑制Meto提高细胞活性的作用。(2)与Con组比较,NE单独处理可显著上调心肌细胞Cx43 mRNA表达(P<0.01);而与NE组比较,Meto(P<0.01)或PD98059(P<0.01)的单独干预均可显著抑制Cx43 mRNA的表达,且Meto和PD98059两者共处理心肌细胞可进一步抑制NE上调Cx43 mRNA表达的作用(P<0.01)。(3)与NE组比较,Meto可显著抑制NE诱导的心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达增加(P<0.01),PD98059和Meto两者共处理后可进一步增强Meto对p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达的抑制(P<0.01);而PD98059单独处理对NE诱导的心肌细胞p-Cx43和活化caspase-3表达增加则无显著影响(P>0.05)。结论:美托洛尔对NE诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用与其独特的Cx43磷酸化抑制作用有关,该作用可能部分经由ERK1/2通路介导。
- 梁庆李自成邝素华黄伟青黄敏坚林俊敏梁子敬
- 关键词：乳鼠心肌细胞美托洛尔去甲肾上腺素缝隙连接蛋白43
- 美托洛尔对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及心脏重构影响的研究被引量：1
- 2016年
- 目的在体研究不同剂量美托洛尔(metoprolol,Meto)对慢性心力衰竭(heart failure,HF)大鼠血流动力学及心脏结构影响。方法100只SD大鼠按随机数字表法随机分为5组(每20只):(1)假手术组(sham组);(2)HF模型组(HF组);(3)Meto治疗小剂量组[MetoA组,1.25 mg/(kg.d)];(4)Meto治疗中剂量组[Meto B组,5 mg/(kg.d)];(5)Meto治疗大剂量组[Meto C组,20 mg/(kg.d)]。缩窄腹主动脉建立HF动物模型,术后第4周开始给药至第8周,术后第4周及第8周超声心动图及第8周取材前有创血流动力学方法测定血流动力学指标;心脏、肺脏取材后称质量及观察大鼠大体心脏结构改变。结果(1)MetoB组HF大鼠心脏收缩及舒张功能显著改善,而Meto C组HF大鼠心率显著减缓,左心室射血分数与HF组比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)Meto治疗组大鼠心脏随着Meto治疗剂量的增加而逐渐缩小,心肌肥厚逐渐改善;(3)不同剂量组间两两比较,心质量指数(心脏质量/体质量)随Meto治疗剂量的增加逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.01);MetoB组肺质量指数(肺质量/体质量)亦较Meto A组降低,差异有统计学意义(P=0.003<0.01),而Meto C组肺质量指数则较Meto B组有所上升,差异有统计学意义(P=0.000<0.01)。结论在治疗剂量范围内,Meto治疗对HF大鼠血流动力学的改善有"天花板效应",对于心肌重构改变的逆转有"剂量依赖效应",中剂量Meto在HF大鼠中可获得最大的解剖病理和血流动力学获益。
- 邝素华梁庆马伦超陆国梁杨超张英元廖胜杰谢少波
- 关键词：心力衰竭美托洛尔血流动力学心肌重构
- 美托洛尔对心力衰竭大鼠连接蛋白43表达及分布模式影响的研究被引量：9
- 2015年
- 目的 观察不同剂量美托洛尔（Meto）对心力衰竭大鼠心肌连接蛋白43 （Cx43）表达及分布的影响,探讨其心脏保护机制.方法 SD大鼠100只随机（随机数字法）分为5组,每组20只：（1）假手术组（sham组）;（2）心力衰竭模型组（HF组）;（3） Meto治疗小剂量组[Meto A组,1.25mg/（k＆#183;d）];（4） Meto治疗中剂量组[Meto B组,5 mg/ （kg＆#183; d）]; （5）Meto治疗大剂量组[Meto C,20mg/ （kg＆#183;d）].缩窄大鼠腹主动脉建立心衰模型,术后第4周开始给药至第8周,术后第8周取材免疫组化观察大鼠心肌Cx43表达量及分布模式,Western blot检测心肌总Cx43 （T-Cx43）、磷酸化Cx43 （P-Cx43）表达水平.结果 （1） HF组大鼠与Sham组比较,心脏T-Cx43分布紊乱明显,Cx43mRNA表达及P-Cx43、T-Cx43蛋白表达显著增加;MetoC组虽较Meto A、MetoB组进一步显著改善HF大鼠心脏T-Cx43分布紊乱情况,但显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43表达（P＜0.01）;Meto A、MetoB组未显著抑制HF大鼠心脏T-Cx43蛋白的表达.（2）HF组大鼠中P-Cx43表达量显著高于sham组（P＜0.叭）,随Meto治疗剂量的逐级增加各治疗组P-Cx43表达量较HF组逐级降低（MetoAvs.HF,P＜0.05;MetoBvs.HF,P＜0.01;MetoCvs.HF,P＜0.01）,且Meto治疗组各组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论 Meto可通过抑制心肌Cx43磷酸化及改善其分布紊乱而发挥心脏保护作用.
- 林俊敏梁庆邝素华黄伟青黄敏坚郭锻强晏平刘荣陈少英
- 关键词：心力衰竭美托洛尔连接蛋白43
