国家科技重大专项(2012ZX09103101-006)
- 作品数：9 被引量：14H指数：3
- 相关作者：陈乃宏胡金凤宋修云楚世峰孙明娜更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所湖南中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白质巯基亚硝基化与神经退行性疾病
- 2012年
- 蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)是指一氧化氮(NO)对蛋白质的半胱氨酸残基进行可逆性氧化还原修饰,这种修饰是NO在体内发挥作用的重要途径之一。近年来研究表明蛋白质SNO可以参与多种生理和病理过程,特别是一些靶蛋白的SNO参与神经退行性疾病发病过程及相关机制的研究倍受关注,该文对这方面近期研究进行概述。
- 齐孟和胡金凤宁娜云彩麟陈乃宏
- 关键词：一氧化氮蛋白质神经损伤阿尔采末病帕金森病
- 突触病变在阿尔茨海默病中的研究进展
- 2015年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者脑中以Aβ聚集形成老年斑和过度磷酸化的tau形成神经纤维缠结为特征.突触丢失与AD病人的痴呆进程联系最为紧密,寡聚体Aβ以及突触特异部位磷酸化tau水平的增加可能在AD突触丢失和功能障碍中发挥重要作用.Aβ可与突触上多个受体和蛋白结合,Aβ诱导的树突和树突棘中钙离子水平增加以及线粒体功能障碍在突触功能障碍和丢失中表现出中心地位.而异常磷酸化的tau可能是Aβ引起突触功能障碍和丢失的下游事件.研究发现Aβ诱导的树突棘丢失的培养神经元中,树突中有内源性tau存在.且研究表明,神经纤维缠结总量与痴呆不相关,突触特异部位磷酸化tau水平增加是与痴呆相关的.
- 张美金楚世峰陈乃宏胡金凤
- 关键词：阿尔茨海默病TAU磷酸化
- 学习记忆相关信号转导途径的类型和特点及对促智药研究的基本要求被引量：2
- 2012年
- 介绍脑内第一至第四信使和对促智信号传导研究的基本要求,即根据促智药的作用和机制研究找出靶受体,它决定信号传导途径的启动和导向,然后阐述先后有哪些信号分子参与级联反应,以了解信号传导的类型和特点,最后明确核转录因子或效应器以及最终的基因产物能否解释它的生物活性。报道两种药物促智信号转导的研究结果,得出以下几点结论:药物作用的靶点大多是受体,也可能是离子通道或胞外酶,药物可能直接作用于靶受体,也可是间接地,即通过机体释放神经递质或其他内源性物质再作用于靶受体;药物激活的信号传导途径可能存在多种,这是因为脑内信号之间的交流十分广泛,已形成纵横交错的网络;上游一个信号分子激活后,便可激活下游许多信号分子。
- 张均田胡金凤
- 关键词：促智药学习记忆信号传导信使
- 三七总皂苷治疗缺血性脑卒中的研究进展被引量：2
- 2015年
- 目的三七味甘、微苦、性温,具有“止血,散血,定痛”的功效,三七总皂苷为其主要活性成分.现代医学表明,三七总皂苷具有治疗缺血性脑卒中的作用,但其药物作用机制不明确,为进一步研究新药并指导其临床应用,对三七展现的包括改善能量代谢,维护内环境稳态,减轻炎症,抗凋亡等在内的缺血性脑卒中治疗机制进行综述.
- 杨鹏飞宋修云陈乃宏
- 关键词：缺血性脑卒中三七总皂苷治疗机药物作用机制内环境稳态活性成分
- 化合物CHO3抗神经炎症作用及其机制探讨
- 目的研究化合物CH03对LPS所致小胶质细胞BV-2激活的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 CH03(0.1,1,10μmol·L)与100μg·L的LPS作用BV-2细胞24h,采用形态观察,MTT法检测细胞存活率,...
- 胡金凤宋修云苑玉和陈乃宏
- 文献传递
- CKLF1通过激活PLCγ/FAK信号途径促进SH-SY5 Y细胞迁移被引量：3
- 2014年
- 目的考察趋化素样因子1(chemokine-like factor 1,CKLF1)对神经系统细胞系SH-SY5Y细胞迁移运动的影响,并进一步研究其分子机制。方法采用CELLocate细胞定位法研究CKLF1在不同时间点对SH-SY5Y细胞迁移的影响;采用蛋白免疫印迹法观察CKLF1是否能够增强与细胞迁移密切相关的局部粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)Tyr-397位点的磷酸化水平,并进一步研究抑制FAK上游分子PLCγ对这一作用的影响;采用Boyden趋化小室法观察抑制FAK或PLCγ对CKLF1趋化活性的影响。结果 CKLF1对SH-SY5Y细胞具有趋化作用,能够诱导其迁移运动,并能明显增强FAK-pY397位点的磷酸化水平,而加入PLCγ抑制剂U73122则减弱了CKLF1诱导的FAK磷酸化水平的升高。此外,FAK抑制剂PF-573228和PLCγ抑制剂U73122均可明显抑制CKLF1的趋化活性。结论趋化因子CKLF1能够通过激活PLCγ/FAK信号途径,促进SHSY5Y细胞的迁移运动。
- 王真真苑玉和韩宁张毅陈乃宏
- 关键词：细胞迁移FAKSH-SY5Y
- 过表达E46K突变α-synuclein通过JNK1-Bcl-2信号途径损害自噬功能
- 2015年
- 帕金森氏病（Parkinson’sdisease,PD）是一种以中脑多巴胺能神经元进行性丢失以及α突触核蛋白（αsynuclein）为主要成分的路易士小体（Lewybodies）的出现为特征的神经系统退行性疾病.遗传学研究表明,A30P,A53T以及E46K突变αsynuclein与家族性PD的发病密切相关,这就说明αsynuclein参与了PD的发病.然而α-synuclein的突变体是如何导致神经毒性的目前仍不清楚.越来越多的研究表明α-synuclein可以导致自噬溶酶体途径障碍.在本文中,过表达E46K突变α-synuclein能够损害哺乳动物细胞的大自噬.实验结果表明,过表达E46K突变α-synuclein后自噬的早期也就是自噬小体的形成发生障碍,该机制与JNK1-Bcl-2信号途径而不是mTOR相关.过表达E46K突变α-synuclein抑制了JNK1的活化,从而导致Bcl-2的磷酸化降低,进而增加Bcl-2和Beclin1的结合,进一步解聚Beclin1/hVps34的复合物,而此复合物是自噬起始的所必需的.本文的发现有利于阐明α-synuclein在PD发病中扮演的角色.
- 黄菊阳闫加庆苑玉和马开利高岩陈乃宏
- 关键词：帕金森氏病Α-SYNUCLEINJNK1BECLIN1
- 补益类中药抗衰老活性成分研究概况被引量：3
- 2016年
- 补益类药物根据其功效和中药适应症的不同可以分为补气药、补阴药、补血药和补阳药四类。本文以补益类中药的抗衰老作用为切入点,对补益类中药起抗衰老作用的相关主要有效成分进行总结,发现补益类中药的抗衰老有效成分主要是多糖类和皂苷类。目前已有部分多糖与皂苷在临床中使用效果明显,加之补益类中药具有资源丰富、品种繁多、成本低廉、毒副作用小等特点,因此相关补益类中药多糖成分与皂苷类成分产品值得进一步开发;可利用我国独特的中药资源优势,全面推进我国中药的产业化、现代化进程。
- 刘莎莎艾启迪陈乃宏
- 关键词：补益类中药补气药补阴药补血药补阳药皂苷
- 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk2）介导离子霉素诱导的神经递质释放
- 2015年
- 目的富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（proline-rich tyrosine kinase 2,Pyk2）属于非受体型酪氨酸蛋白激酶,其虽在中枢神经系统中高表达,但甚少见其功能的相关报道.Pyk2可被细胞内升高的Ca2＋激活,而细胞内Ca2＋浓度升高可触发突触前膜的神经递质释放,但Pyk2是否参与中枢神经系统中突触前膜的神经递质释放过程并不清楚.因此本研究旨在探索Pyk2在神经递质释放中的作用.方法该研究采用钙离子载体离子霉素诱导大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞（PC12细胞）Ca2＋浓度升高,进而触发多巴胺（DA）释放及Pyk2的激活.并采用Pyk2siRNA干扰内源性Pyk2表达,构建Pyk2各磷酸化位点的突变体观察其对递质释放的影响.结果Ca2＋引起的Pyk2磷酸化与PC12细胞释放多巴胺具有时间同步性,提示其可能参与了神经递质释放过程.采用Pyk2siRNA干扰内源性Pyk2表达后可明显抑制Ca2＋诱发的PC12细胞DA释放,表明Pyk2在Ca2＋介导的DA释放过程中具有重要的作用.进一步的研究发现Pyk2的磷酸化改变具有位点特异性,即仅402位酪氨酸发生明显磷酸化改变,我们采用Y402位点特异性磷酸化抗体发现Pyk2时间依赖性的改变来源于其Y402位点的磷酸化改变,而过表达Pyk2Y402F突变体可明显抑制Ca2＋浓度升高诱导的DA释放.结论上述实验结果表明Pyk2Y402位点磷酸化在离子霉素诱导的多巴胺释放中发挥了重要作用.提示我们对其有效调控可能是治疗神经递质释放紊乱的有效途径.
- 张钊楚世峰陈乃宏
- 关键词：PYK2CA2+神经递质多巴胺
- 10种香豆素衍生物神经保护作用筛选及机制初探被引量：4
- 2015年
- 检测10种新型香豆素衍生物的神经保护作用,并对其可能的机制进行初步探索。采用MTT法筛选10个香豆素衍生物对神经毒性剂(Aβ25-35及鱼藤酮)或氧糖剥夺(OGD)所致神经细胞损伤的保护作用,获得活性较好的化合物;采用显微形态学观察各种神经毒性剂模型下该化合物的作用情况;通过脂多糖(LPS)致小胶质细胞炎症病变,并采用ELISA法检测化合物对炎症因子的抑制作用;最后,检测此化合物对自由基的直接清除能力。化合物3不但对3种神经元毒性模型所致细胞存活率降低均有显著的改善作用,而且能显著抑制神经胶质细胞炎症模型中炎症因子(TNF-α,IL-1β)的释放。另外,化合物3具有很好的自由基清除能力,对超氧阴离子的清除能力相当于维生素C。化合物3显著的超氧阴离子的清除作用可能是其重要的神经保护机制。化合物3作为一种潜在的神经保护剂,值得进一步研究。
- 宋修云胡金凤孙明娜刘刚陈乃宏
- 关键词：香豆素衍生物神经保护炎症因子自由基
